Buprenorfin | |
A buprenorfin szerkezete | |
Azonosítás | |
---|---|
IUPAC név | (2 S ) -2 - [(-) - (5 R , 6 R , 7 R , 14 S ) -9a-ciklopropil-metil-4,5-epoxi-3-hidroxi-6-metoxi-6,14-ethanomorphinan- 7-il] -3,3-dimetilbutan-2-ol |
N o CAS | |
N o ECHA | 100,052,664 |
N o EC | 257-950-6 |
ATC kód | N02 N07 |
Megjelenés | fehér vagy csaknem fehér kristályos por |
Kémiai tulajdonságok | |
Képlet |
C 29 H 41 N O 4 [izomerek] |
Moláris tömeg | 467,6401 ± 0,0275 g / mol C 74,48%, H 8,84%, N 3%, O 13,69%, |
pKa | 8,31 ( 25 ° C ) |
Fizikai tulajdonságok | |
T ° fúzió | Olvadáspont: 209 ° C |
Oldékonyság | Nagyon kevés a vízben. 16 mg / ml könnyen acetonban Szol metanolban Nehéz ciklohexánban |
Óvintézkedések | |
67/548 / EGK irányelv | |
Xn Szimbólumok : Xn : Ártalmas R mondatok : R22 : Lenyelve ártalmas. R mondatok : 22, |
|
Ökotoxikológia | |
DL 50 |
31 mg · kg -1 (patkányok, intravénás) 90 mg · kg -1 (egerek ip ) |
Farmakokinetikai adatok | |
Anyagcsere | máj |
Az eliminációs felezési ideje | 2–5 óra 24-60 óra sublingválisan) (átlagosan 37 óra) Közvetett orális hatás miatt (15% -30% nyelv alatti biohasznosulás, majd máj átjutás (csak gyomor, pusztulás a vékonybél bejáratánál)) |
Kiválasztás |
epe és vizelet |
Terápiás szempontok | |
Az alkalmazás módja | sublingalis, IM, IV, intranazális |
Pszichotróp jelleg | |
Kategória | Narkotikus depresszáns |
Fogyasztás módja |
orális , nyelv alatti, intravénás injekció |
Más nevek |
Bupré, Bupe |
A függőség kockázata | Diák |
Egység SI és STP hiányában. | |
A buprenorfin ( INN ) olyan gyógyszer , részleges agonista (vagy agonista - antagonista ) morfin , amely kötődik a μ és k agyi receptorokhoz.
Az angolul beszélők által becenéven emlegetett anyagot fájdalomcsillapítóként először az 1980-as években gyártották . A gyógyszer szabályozott. Megszokta másodsorban a helyettesítő kezelés a függőség , hogy opioidok . A 2005 , voltak 160.000 heroinfüggő a francia , félig akik mentek keresztül a szubsztitúciós kezelés (OST).
buprenorfin | |
Kereskedelmi nevek |
|
---|---|
Laboratórium | Grünenthal, Purdue Pharma, RB Pharmaceuticals, Sogeval |
Sók | hidroklorid ( Suboxone, Subutex, Temgesic ) |
Osztály |
Opioid fájdalomcsillapítók , oripavin származékok, ATC kód N02AE01 , Suboxone és Subutex: Opioidfüggőség esetén alkalmazott gyógyszerek, ATC kód: N07BC01 |
Egyéb információk | elképesztő |
Azonosítás | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100,052,664 |
ATC kód | N07BC01 és N02AE01 |
DrugBank | 00921 |
A buprenorfin nyelv alatti tabletta formájában kapható , amelyet hagyni kell a nyelv alatt feloldódni . Öt erősség van : 0,2 mg (fájdalomcsillapítóként használt Temgesic ) 0,4, 2, 4 és 8 mg (opioidpótló kezelésként használt Subutex).
A buprenorfin naloxonnal (opioid antagonista) kombinációban is létezik Suboxone név alatt, amelyet opioid-helyettesítő terápiaként alkalmaznak. Két erősség van: 2 mg / 0,5 mg és 8 mg / 2 mg .
A buprenorfin óta létezik 2005 a generikus . 2008-ban a generikus gyógyszer új dózisait 1, 4 és 6 mg- mal egészítették ki a terápiás tartományba.
Vannak szájban diszpergálódó tabletták is, amelyeket Orobupré® kereskedelmi néven forgalmaznak, 2 mg és 8 mg mennyiségben kaphatók. A Subutex®-től és a nyelv alatt olvadó generikus gyógyszerektől eltérően ez a gyógyszer körülbelül tizenöt másodperc alatt megolvadhat a nyelven. A biohasznosulás nem azonos, 30% -kal nagyobb lenne, mint a nyelv alatti forma. Még akkor is, ha a biológiai hozzáférhetőség ezen különbségeit még mindig rosszul értjük, egyezmény szerint ezért 1 mg Orobupré® 1,3 mg Subutex®-nek felel meg.
A buprenorfin a μ receptorok részleges agonistája: agonista, vagyis elnyomja az elvonási hatást; részleges, vagyis a légzőrendszer és az oxigéntelítettség kellemetlensége nélkül ( a túladagolás miatt nincs elméleti kockázata a légzési depressziónak). A buprenorfin szintén antagonista a κ és δ receptorokon, ezért a megvonási állapot akkor fordul elő, ha egy klasszikus opioiddal társul.
8 perc alatt felszívódik, a plazma csúcsa 90 percnél . Rövid felezési idő : 2–5 óra. De az μ receptorokhoz való erős kötődése és lassú disszociációja miatt az egyik bevitel farmakológiai hatása több mint 24 óráig terjed. Figyelmet arra, hogy az 1- st pass metabolizmus felszívódva túl egyéb nyelv alá . Az injekció gyakorlása valóban növeli a függőség, a lehetséges túladagolás és a helyi reakciók (fertőzés, gyulladás, az érszövetek károsodása stb.) Kockázatát.
A mellékhatások a tolerancia küszöbétől függenek , amely magasabb a drogosoknál, mint az általános népességnél. A leggyakrabban megfigyelt megnyilvánulások a következők:
A buprenorfin az akut hasnyálmirigy-gyulladással járó fájdalom súlyosbodásában inkriminálódik morfin-antagonista hatása miatt, amely verseng a morfiummal és a fiziológiai endorfinnal, különösen, ha a citolízis táblázata társul, a súlyosbodó légzőrendszeri rendellenességek mellett (ritka).
Halálveszély alkohollal és / vagy benzodiazepinekkel kombinálva. A megvonási szindróma kockázata teljes agonista (heroin, metadon) után szedve . Tolerancia a fájdalomcsillapító hatásra, ezért a kisebb opioid fájdalomcsillapítók hatástalansága.
Abban az esetben, használat eltérített által intravénásan a valószínűsége, hogy a jelenléte tályog vagy duzzanat a kéz vagy alkar kétszer olyan magas, mint a felhasználók körében, akik injekciót egyéb termékek. Az injekció beadási helyén fellépő tályogokon és ödémákon kívül a többi kockázat a kórokozók ( hepatitis , HIV ) átterjedése , vénás trombózis , nekrotizáló fekélyek .
A buprenorfin (Temgesic) a fájdalom kezelésének alternatívája, ha az I. és II. Szintű fájdalomcsillapítók hatástalanok. Ezt a kezelést az opio-függő embereknél kerülni kell, egyrészt hatástalanságuk, másrészt az elvonási szindróma kiváltásának kockázata miatt .
Nagy szilárdságú buprenorfin (Subutex) egy szintetikus opioid helyettesítő ; kiküszöböli a heroin megvonásával járó legtöbb tünetet, és alig vagy egyáltalán nem rendelkezik pszichotrop hatással . Ez a fajta kezelés lehetővé teszi a " kábítószer-környezettel " való szakítást azáltal, hogy a heroint helyettesíti, majd orvosi felügyelet mellett fokozatosan csökkenti az adagokat a teljes abbahagyásig.
Ez a fokozatos csökkentés nem öncél, és nem is feltétlenül kívánatos (példa társbetegségben szenvedő betegekre, például kettős diagnózis: addiktív rendellenesség + pszichiátriai patológia ); néhány ember számára a helyettesítés határozatlan, akár egész életen át tartó.
Az életkor, a bizonytalanság , a szociális támogatás hiánya és az egészségügyi ellátáshoz való részleges hozzáférés (a társadalombiztosítás vagy a kölcsönös biztosítási hovatartozás hiánya , a felíró orvos előzetes ismereteinek hiánya ) jelentősen összefüggenek a kezelés korai megszakításával.
Ennek a kezelésnek a korlátaival főként hosszú injekciós függőségek esetén találkoznak : metadont alkalmaznak, amely ritkán teszi lehetővé a végleges megállást, de elkerüli a tiltott termék fogyasztásával járó egészségügyi kockázatokat.
Klinikai vizsgálatok végzett Harvard Medical School a 1990-es évek azt mutatták, hogy a legtöbb nem-pszichotikus unipoláris depressziót a depresszió refrakter szokásos antidepresszánsok és az elektrokonvulzív terápia lehetne sikeresen kezeltek buprenorfin. A klinikai depresszió nem tartozik az opioidok jóváhagyott felhasználásai közé, de az orvosok kezdik felismerni antidepresszáns potenciáljukat, amikor a beteg nem tolerálja vagy ellenáll a hagyományos antidepresszánsoknak .
A mentális és fizikai fájdalmat az agy hasonló kémiai folyamatai szabályozzák. A depresszió gyakran fájdalmas tünetekkel jár. Az opiátok ( endorfinok , enkefalinok ) szabályozzák a fájdalom érzékelését a testben. Az agyban szabályozzák a hangulatot és a viselkedést, csökkentve mind a fájdalomérzékelést, mind a depressziós tüneteket. Még egy részleges Mu (µ) opioid receptor agonista (például buprenorfin) is felszabadítja a szerotonint és a dopamint az agyban, de kevésbé, mint a teljes agonisták. A szerotonin és a dopamin enyhe felszabadulása szintén hozzájárulhat a buprenorfin antidepresszáns hatásához, különösen mentális egyensúlyhiányban szenvedő betegeknél.
A buprenorfin és a metadon egyaránt csökkentheti a kortizol szintjét, amely a szorongásért felelős egyik fő hormon, az idegrendszerben. Ami a depressziót illeti, D r Tenore észrevételeket tett e két molekula hatékonyságáról a súlyos depressziós epizódokban, melyeket jobbnak tart az antidepresszánsok, például a fluoxetin vagy az amitriptilin molekulákénál . Ezt a lépést a buprenorfin és a metadon szabályozási potenciálján keresztül magyarázza olyan hormonokra, mint a szerotonin , a dopamin és a katekolaminok , csakúgy, mint az SSRI antidepresszánsok , amelyekhez összehasonlítja őket.
Visszaélés alatt a buprenorfin bármely olyan alkalmazását értjük, amely terápiás körülmények között nem része a szubsztitúciós programnak.
A 2003 , ez volt a legtöbbet fogyasztott opioid által drogfüggő , és mivel 2001 , a lakosság először a felhasználók Subutex meg (felhasználók, akik fogyasztanak buprenorfin nélkül fogyasztott egyéb opiátok előtt és akik valószínűleg váltani heroin később). Ez a népesség főleg nagyon bizonytalan, többé-kevésbé vándorló helyzetben lévő fiatalokból és a kelet-európai országokból állna. A fogyasztási módok többfélék: 63% orális úton, 46% injekcióval és 24% belégzéssel (ugyanazon személy esetében többféle fogyasztási mód használata gyakori, a teljes mennyiség meghaladja a 100% -ot).
A visszaélésekhez használt terméket vényre (22%) és a feketepiacon (53%) szerzik be. Elején 2006 , Didier Jayle , az elnök a tárcaközi missziója a kábítószerek elleni küzdelem és a kábítószer-függőség javasolt besorolására Subutex a listán kábítószerek elleni küzdelem érdekében ezt a jelenséget: „A mi európai szomszédaink irigylem a statisztikát, de most az emberkereskedelem fenyegeti a rendszert. A francia állam azt kockáztatja, hogy a Subutex európai kereskedőjévé válik. " Ezt a javaslatot, amelyet a kockázatcsökkentés szereplői határozottan elleneznek, nem alkalmazzák.
Rajt 2007. május, Mauritiusban - abban az országban, ahol a Subutexet kábítószernek tekintik - letartóztatják az Air France francia steward- ját, 51 863 tabletta birtokában ebből a gyógyszerből 1,2 millió euró értékben, ami felélénkíti a franciaországi vitát. A nyomozás eredményeként 24 ember vádemelése történt ebben az emberkereskedelemben, köztük hat orvos és tizenkét gyógyszerész.
A Suboxone a részleges opiát-agonista, a buprenorfin- hidroklorid (Subutex) és az opiát-receptor-antagonista, a naloxon- hidroklorid (Narcan) közötti kapcsolat (4/1 arány) neve. Szublingválisan beadva a naloxon alig szívódik fel, ezért nem jut át a szisztémás keringésbe, ezért nem változtatja meg a buprenorfin farmakológiai tulajdonságait. Intravénásan vagy intranazálisan adagolva a naloxon antagonizálja a buprenorfin hatásait, és megvonási hatást vált ki. Ennek a kezelésnek a farmakológiai érvek alapján történő javallata a buprenorfin intravénás injekcióinak (a buprenorfinnal való visszaélés) elrettentése.
Bár a nyelv alatti naloxon nem csökkenti a buprenorfin hatékonyságát, még mindig ismeretlenek a kezelés előnyei. :
A Suboxone-nak szabályozási ügyei vannak az Egyesült Államokban és Európában.
Élénk vita tárgya különböző és a legfontosabb kockázatcsökkentő egyesületek szereplői részéről Franciaországban. Sőt, szerintük , a Suboxone megfosztja a betegek egy gyógyszeres kezelés, amely már bizonyította létjogosultságát (Subutex), és amely már élvezi a bizalmát. A Subutex injekciójának kérdése ellenére, amely gyakori lenne sok volt drogfüggő helyett, akik helyettesítik ezt a kezelést, valamint azok számára, akik eltérítik a kezelés alkalmazását, az ártalomcsökkentés szövetségei azzal érvelnek, hogy a Suboxone alkalmazása súlyosbíthatja ezt a problémát azáltal, hogy a felhasználókat megsokszorozza az injekciókkal, romboló hatásokkal, olyan hatások felkutatásával, amelyek nem jelennek meg .
Szerint számos ausztrál és finn tanulmányok , a Suboxone állítólag már megjelent a párhuzamos piacon is, miközben ennek az anyagnak az egyik elsődleges célja az volt, hogy megakadályozza illegális értékesítését az eltérítés feltételezett lehetetlensége miatt.
A buprenorfint a posztoperatív fájdalomcsillapítóként használják kutyáknál és macskáknál is . Alkalmazzák a központi hatású szerek nyugtató hatásainak felerősítésére kutyáknál is (Vetergesic Multidosis 0,3 mg / 1 ml , oldatos injekció).