Különlegesség | Endokrinológia |
---|
CISP - 2 | T99 |
---|---|
ICD - 10 | E24 |
CIM - 9 | 255,0 |
BetegségekDB | 000410 |
MedlinePlus | 000410 |
eGyógyszer | 117365 |
eGyógyszer | cikk / 117365 |
Háló | D003480 |
Drog | Mitotán ( in ) és aminoglutethimid ( in ) |
Brit beteg | Cushings-szindróma |
A Cushing-szindróma egy endokrin betegség , amelyet pontosan "krónikus hiperkortizolizmusként" határoznak meg (a glükokortikoidok túlzott expozíciója abnormálisan nagy mennyiséget produkál a beteg által). Épül fel egy sor tünetek miatt túlzott szekréciója egy kortiko-mellékvese hormon , kortizol , a mellékvesék , ez volt az első ismertetett 1932 az American idegsebész Harvey Cushing . Leggyakrabban ezt az állapotot a mellékvese kéreg adenómái okozzák .
A Cushing-kór , a patológia terminológiája szigorúan kapcsolódik egy ismert eredetű "magas", általában agyalapi mirigyhez (az ACTH kortikotropjait szekretáló adenoma szekretálja ), a Cushing-szindróma egyik formája, többféle oka lehet (mellékvese adenomák, az ACTH méhen kívüli forrásai , gyógyszer eredetűek) túlzott kortikoszteroid bevitel miatt ).
Az embereknél a legszembetűnőbb megnyilvánulás a test felső részének krónikus elhízása, az arc puffadt megjelenése, a bőr megnyilvánulásai és a hirsutizmus , valamint a különböző pszichés rendellenességek. Ez a kutyáknál és a lóféléknél is gyakori patológia (amelyben a ló Cushing-szindróma a tizenöt évnél idősebb egyének 15–21% -át, a húsz éven felüliek 25% -át érinti).
A Cushing-szindróma diagnosztizálása viszonylag nehéz, ezért több évig késhet. Valójában az erre a rendellenességre utaló tünetek nem specifikusak.
Ez megnyilvánulhat egy úgynevezett „cushingoid” sziluett által:
Más kevésbé nyilvánvaló tünetek is utalhatnak az orvosra:
Ezen tünetek alapján laboratóriumi vizsgálatokra van szükség, amelyek 24 órán át abnormálisan magas vizeletmentes kortizolszintet mutathatnak, a nycthemerális ritmus zavarával , és általában nagyon alacsony ACTH- szinttel . Ez aztán "elsődleges" kérdés. hiperkortikizmus "). A Cushing-szindróma diagnózisát szintén hatástalan dexametazon fékteszt után fogják felállítani .
Bizonyított hypercortisolism, ha a szérum kortizol szintje megemelkedik a cirkadián ciklus megszakításával :
Fontos diagnosztikai paraméter hiányában fékezéskor, vagyis egy csepp a szérumban és szabad vizelet kortizol, miután egy teszt adag 1 mg a dexametazon ( „dex”), egy erős szintetikus kortikoszteroid, éjfélkor mérő cortisolemia at Másnap reggel 8 órakor. Normális esetben a kortizol csökken ilyen bevitel után, ez nem igaz a hiperszekréció fennállására. Miután elvégezték ezt az első vonalbeli értékelést, a hiperszekréciót szokásos fékpróbával kell igazolni ( napi 2 mg dex két napig), a vizeletmentes kortizol és a kortizol szintjének mérésével a nap 8 órájában. az utolsó felvétel.
Ez a kép leggyakrabban a cortico-mellékvese adenomának és ritkábban a kortizolt szekretáló mellékvese pheochromocytomának felel meg .
Vannak olyan Cushing-szindrómák is, amelyekben magas a kortizolszint és rendkívül magas az ACTH (a Cushing-szindrómák eseteinek 20-30% -a), amelyek megfelelnek a "másodlagos hiperkortikizmus" képének, leggyakrabban a kortikotrop hipofízis adenómák miatt ( Cushing-szindróma eseteinek 60% -a ). Cushing-szindróma esete), vagyis az ACTH szekréciója: ez konkrétabban a "Cushing-kór".
A Cushing-szindróma egyéb esetei az ACTH ektopiás váladékai (az esetek 20-30% -a), jóindulatú bronchiális carcinoid tumorok (az ektopiás esetek 60% -a), rosszindulatú és kicsi bronchiális tumorsejtek (10-20 a méhen kívüli váladék% -a), a hasnyálmirigy-daganatok (10%), a feokromocitómák (3-5%) és mások.
Ritkán előfordulhat "tercier hiperkortikizmus", amelyet az ACTH hiperszekréciója miatt magas kortizolszint jellemez és a CRH hiperszekréciója okoz . Ez az eset, leggyakrabban a hipotalamusz adenoma miatt, a CRH méhen kívüli szekréciójával járó daganatból is származhat.
A Cushing-szindróma gyógyszeres eredetű is lehet, ha kortikoszteroidokat túl nagy mennyiségben szed , akár orálisan, akár a bőrön keresztül. A biológiai diagnózis nehéz, főleg a megkérdőjelezéssel keresünk kábítószer-okot.
A hiperkortizolémiában gyanítható glükokortikoidok a kortizon , a hidrokortizon , a prednizolon vagy a metilprednizolon , de nem mindig okoznak Cushing-szindrómát. Másrészt a dexametazon és a betametazon nem befolyásolja a kortizol vérszintjét .
A Cushing-szindróma patofiziológiája a kortizolfelesleghez kapcsolódik, ami:
Ha a kortizolkoncentráció még ennél is magasabb szintet ér el, más tünetek jelentkezhetnek:
Az immunrendszer megerősödésének rövid szakaszát követően a Cushing-szindróma fordított módon növeli a fertőzések iránti sérülékenységet (beteg betegeknél +21–51%). Bizonyos vírusos megbetegedésekkel (például Covid-19 ) szembesülve a Cushing-szindrómában szenvedő betegeknél a lázas válasz nem jelentkezhet a fertőzés kezdetén - krónikus alacsony gyulladás és „leromlott immunválasz miatt”. egyéb tünetek, például dyspnoe fordulhatnak elő szívelégtelenség és / vagy a légzőizmok gyengesége miatt. Ezekben a betegeknél a köhögés, a dysgeusia , az anosmia és a hasmenés lenne a Covid-19 megbízhatóbb tünete.
A Cushing-szindróma bizonyos szív- és érrendszeri kockázati tényezőket is súlyosbít, a tromboembólia fokozott kockázatának és a súlyos fertőzésekre való hajlamnak (az általános populáció két fontos halálokának ) köszönhetően.
A leghatékonyabb kezelés a műtét. A dereguláció forrásától függően:
Ha a műtét nem lehetséges, vagy fennáll a megismétlődés veszélye, a kortizol szekrécióját gyógyszeres kezelés ( ketokonazol és op'DDD vagy Mitotane ) csökkenti. Mellékhatásuk lehet mellékvese-elégtelenség , és egyes gyógyszerek cukorbetegséghez vezethetnek, ha túl sok sót és / vagy cukrot szed.
A sugárterápiát az agyalapi mirigy daganataiban alkalmazzák, amikor a műtét sikertelen vagy nem lehetséges. A foglalkozások naponta 4-6 héten át tartanak. A beteg kockázata az agyalapi mirigy elégtelensége, tehát a mellékvese elégtelensége.
Ha a kezelés nem volt lehetséges vagy hatékony, a mellékveséket kétoldalúan eltávolítják a kortizol-szekréció megállítása érdekében. A páciens tartósan mellékvese-elégtelenséggé válik, amely hormonpótlást igényel.
Gyógyszer által kiváltott hiperkortikizmus esetén gondosan értékelni kell a kortikoszteroidok felírását. Csökkenésüknek fokozatosnak kell lennie a mellékvese-elégtelenség előfordulásának elkerülése érdekében.
A Cushing-szindróma tüneteit, például a magas vérnyomást vagy a cukorbetegséget, és szülés után sebészeti kezelést kell alkalmazni. A magzatnak nincsenek következményei, kivéve azt a ritka esetet, amikor a szindróma androgén hiperszekréciót vált ki, ha a magzat nő.
A Cushing-szindróma tünetei a kortizol hiperszekréciójának leállítását követően néhány hónapon belül elmúlnak. A csontritkulások és a csontritkulás által okozott hegek megmaradhatnak.
Az iatrogén Cushing-szindrómán kívül (azaz gyógyszeres kezeléssel váltják ki) a Cushing-szindróma ritka betegség. Előfordulása körülbelül egy új eset / millió lakos / év.
A Cushing-szindróma a világ bármely lakosságát érintheti. Ha a nők a Cushing-kór által leggyakrabban érintett személyek, akkor ez a férfiak közötti túlsúly megszűnik a Cushing-szindróma egyéb okai miatt.
A kezeletlen formák esetében a halálozás kétszerese az általános népességének. A kezelésre reagáló formák esetében normalizálódik.
A korai amenorrhoea , a frigiditás , a dyspareunia , a szexuális impotencia , a fejfájás , az ingerlékenység , az alopecia , a gombás körmök , a gyermekek növekedésének megállítása , néha a szindrómához kapcsolódó összes tünet önmagában nem komplikáció.
Másrészt az oszteoporózis magában foglalja a spontán csonttörések és -esések kockázatát, amelyek végzetesek lehetnek, különösen időseknél.
A folyadék-visszatartás társított cukorbetegség ( polyuria , polydipsia , polyphagia ), és a vérnyomást , okoz a szív- és érrendszeri komplikációk, hogy az ólom a szívelégtelenség , vagy embólia vagy szívizomgyulladás fertőző.
A depresszió szövődménye , akár hipotalamusz-hipofízis, akár endogén diszfunkció ( krónikus alkoholizmus , anorexia nervosa , mániás hiperaktivitás ) váltja ki , öngyilkosság .
Kezelés nélkül a Cushing-szindróma két-tíz év alatt végzetes.
A kezelés sikere az etiológiától függ. Amikor az oka a mellékvesék jóindulatú adenoma , a műtéti eltávolítás általában nagyon kedvező. Amikor az ok rákos daganat , a lefolyás ennek a ráknak a jellegétől függ. Általában, de nem mindig, sötét, ha a mellékvese kéregének rosszindulatú daganata . Paraneoplasztikus szindróma esetén minél előbb észlelik a rákot, annál kedvezőbb a prognózis.