Cedric Blanpain

Cedric Blanpain Kulcsadatok
Születés 1970. szeptember 6
Uccle ( Belgium )
itthon Lasne
Állampolgárság Belgium
Intézmények
Oklevél Brüsszeli Szabadegyetem ( MD / PhD )
Híres Munka az őssejteken és a rákon
Díjak FNRS Quinquennial-díj

Cédric Blanpain MD / PhD (született Uccle-ban , Belgium , 1970. szeptember 6-án) belga kutató az őssejtek ( embriológia , szöveti homeosztázis és rák ) területén. Ő egyetemi tanár a Fejlődésbiológiai Intézet és genetika , a Brüsszeli Szabadegyetem igazgatója és a Stem Cells and Cancer Laboratóriumában az Általános Orvostudományi Kar. Az egyik első kutató, aki a sejtvonalak nyomon követését alkalmazta a rákkutatásban, és először in vivo bizonyította a rákos őssejtek létezését szilárd tumorokban. A Nature magazin választotta a 10 tudós közül, akik a 2012-es évet jelölték ( Nature's 10 ), és megkapta a Nemzetközi Őssejtkutató Társaság kiemelkedő fiatal nyomozói díját .

Életrajz

1970- ben Uccle -ben született Cédric Blanpain a Collège Saint-Hubert-n tanult. 1987-ben kezdte az orvostudományt, és pszichiáter lett. Első évétől az emberi fiziológiában kutatott az Interdiszciplináris Molekuláris Biológiai Intézetben, és Gilbert Vassart , az IRIBHM igazgatója megismertette a molekuláris biológiával.

Tanulmányait a legnagyobb különbséggel befejezve Cédric Blanpain belgyógyászatra szakosodott . A harmadik évben félbeszakította tanulmányait, hogy a GPCR-t tanulmányozó Marc Parmentier laboratóriumában dolgozzon . Prof. Parmentier laboratóriumában ezután a CCR5 (GPCR) szerepét tanulmányozták ko-receptorként a HIV- fertőzésben . 2001-ben Cédric Blanpain befejezte doktori disszertációját és megkapta a Prix ​​Galien de Pharmacologie 2002-t .

Cédric Blanpain ezután visszatért az Erasme Kórházba, hogy befejezze belgyógyászati, genetikai orientációs szakterületét. Innentől kezdve a laboratóriumban végzi karrierjét. 2002-ben támogatást kapott a Belga Amerikai Oktatási Alapítványtól, hogy folytassa kutatásait az Atlanti-óceánon túl. Posztdoktori fokozatát Prof. Elaine Fuchs (fő hatás) a Rockefeller Egyetem emlőssejtbiológiai és -fejlődési laboratóriumában. Ott tanulmányozza az epitheliális őssejtek szerepét a szövetek fejlődésében és differenciálódásában. A laboratórium Prof. Ekkor Fuchs egyike volt azon kevés laboratóriumoknak, amelyek az epidermális őssejteket vizsgálták . Amerikai korában a NATO és az Emberi Határtudományi Program hosszú távú munkatársa is volt .

2006-ban Cédric Blanpain elfogadta az FNRS ajánlatát , hogy képzett kutatóként saját csoportját vezesse az ULB IRIBHM-n belül. Ezért visszatért alma materjéhez, az ULB-hez, hogy létrehozza az őssejteknek és a ráknak szánt ULB laboratóriumot. 2013-ban az ULB rendes professzora lett. 2008-ban kezdő támogatást kapott az ERC -től, 2014-ben pedig konszolidátor-támogatást kapott. Emellett karrierfejlesztési díjat is kapott a Human Frontier Science Programtól. 2011 óta WELBIO ( W alloon E xcellence in L ife Sciences and BIO technology) kutató. Úttörő szerepet játszik a sejtvonalak felkutatásában a rák jobb megértése érdekében. Mivel létrehozta laboratóriumát, Prof. Blanpain számos rangos nemzetközi díjat kapott, köztük az EMBO Fiatal Nyomozó Díját és a Liliane Bettencourt Élettudományi Díjat (2012).

Számos mérvadó beszámolót írt olyan folyóiratokban is, mint a Cell , a Science , a Cell Stem Cell és a Nature .

Kutatás

A rákot okozó sejt, a rák őssejtjei és a rák heterogenitása

Megtalálja az első kísérleti bizonyítékot a rákos őssejtek létezésére a szilárd daganatok megszakítás nélküli növekedése során in vivo

Ő Laboratóriumi vizsgálatok okozó sejtek epitéliumtumorok valamint azokat a mechanizmusokat, amelyek szabályozzák az őssejtek növekedését és kiújulás a kezelés után.

Laboratóriuma kimutatta, hogy a bazális sejtes karcinómák az inter-follikuláris epidermisz és az infundibulum sejtjeiből származnak , nem pedig a szőrtüszőkből .

2018-ban azonosították a rákos sejtek olyan populációját, amely közvetíti a CBC rezisztenciáját a Vismodegib ellen . Megmutatták azt is, hogy a Vismodegib Wnt- gátlóval történő együttes beadása tumor felszámolásához vezet, amely potenciális új terápiás stratégia a CBC ellen.

Az őssejtek és a rák laboratóriuma első alkalommal határozta meg a tumor iniciációjának kvantitatív dinamikáját sejtszinten, az onkogén aktiválásától az invazív daganatok kialakulásáig. Kimutatták, hogy az onkogéneket expresszáló sejtek rákképző képessége a rákot okozó (az onkogének által megcélzott) őssejtek klonális dinamikájától függ.

Tanulmányozzák az epithelialis-mesenchymalis átmenet különböző állapotait is  : bebizonyították, hogy a különböző epidermális őssejtek felelősek az invazív laphámrákért . Jellemezték a különböző átmeneti állapotokat, különösképpen megmutatva, hogy a specifikus alcsoportok nagyobb mértékben képesek invazívvá válni. A felületi markerek nagy paneljének szűrésével azonosították a szubpopulációk létét. A daganatok (emlő- és bőrrákok) az epithelialis-mesenchymalis átmeneti szakaszokhoz kapcsolódnak, mivel a hám hibrid állapotokon keresztül teljesen mesenchymális állapotban van . Bár minden alcsoportnak ugyanaz a lehetősége a rákos sejtek terjesztésére, eltérnek a sejtek plaszticitása és a behatolási és áttétképző képességük tekintetében .

A laboratórium megmutatta a PIK3CA szerepét a heterogenitás indukciójában emlődaganatokban is, különösen a bazális (myoepithelialis) sejtek átprogramozásával luminalis sejtekké és fordítva . Megmutatták, hogy ez az újraprogramozás különböző klinikai prognózisokat eredményez.

Megmutatta a VEGF szerepét a rákos őssejtek szabályozásában is.

A laphámrák , a csoport is azonosítottak egy új népesség rákos őssejtek, amelyek kifejezik Sox2 . Vonal ablációval bizonyították, hogy a Sox2 pozitív rákos őssejtek szükségesek az elsődleges daganatok megindításához és progressziójához, és azonosították a Sox2 által szabályozott gének hálózatát. Bemutatták a Twist1 gén szerepét a rákban is a pikkelysmr fenntartásában és növekedésében.

Az emlőmirigy fejlődése

Az emlősejtek bazális és luminalis követésének köszönhetően az embrionális és posztnatális fejlődés során Blanpain professzor csapata kimutatta, hogy a különböző emlővonalak pluripotens embrionális progenitorokból származnak . Ezeket a pluripotens progenitorokat a születés után nagyon hamar unipotens őssejtek helyettesítik. Csoportja új technikákat dolgozott ki a vonalak kvantitatív nyomon követésére, hogy felhívja a figyelmet az őssejtek különböző vonalakba történő differenciálódásának lehetőségére a fejlődés során, de a felnőtt szövet homeosztázisának is . Így bebizonyították, hogy az emlőmirigyben a receptort ösztrogénné expresszáló sejtek egysejtű progenitorok fejlődnek és tartják fenn a felnőtt mirigyben, amelyek csak az ösztrogénreceptort expresszáló sejteknek felelnek meg. A pluripotens progenitorok bazális sejtekké történő differenciálódását a p63 aktiválása közvetíti . Végül ezek a pluripotens progenitorok az emlőrákhoz hasonló géneket expresszálnak (pl. Sox11, Stmn1 és Mdk), egyértelműen megmutatva, hogy a pluripotencia reaktivációja részt vesz a rákban.

Mesp1

Blanpain professzor csapata bebizonyította, hogy a Mesp1 gén a legfontosabb szabályozó a kardiovaszkuláris specifikáció során, csapata kimutatta, hogy a Mesp1 progenitorok különböző populációi nagyra becsülik, hogy hozzájárulnak a szív és az erek különböző sejtvonalaihoz . Az egysejtű RNS-szekvencia segítségével csapata a Mesp1 progenitorok különálló populációit azonosította, amelyek megfelelnek a különböző sejtvonalaknak és a szív régióinak szánt progenitoroknak. Így azonosították azokat a jellemzőket, amelyek a legkorábbi szívvonalak szelekciójához és szegregációjához kapcsolódnak az egerek gasztrulációja során . A elemzése transcriptomes (egyetlen sejt transzkriptom analízis) a progenitor sejtek kb számára mesp1, hogy bemutatták, hogy mesp1 szükséges a termelés a pluripotens állami és indukálása gének expressziójának kardiovaszkuláris programot.

Epitheliális őssejtek

A laboratóriumba lépve Prof. Elaine Fuchs , Cédric Blanpain először a világban vesz részt: az őssejtek fluoreszcens H2B hisztonok alkalmazásával nyugalmi állapotuk szerint történő izolálásával . A több mint 1900 alkalommal idézett kiadvány alapvető szerepet játszott az őssejtekkel kapcsolatos későbbi munkában. A monoklonális antitestek , Blanpain sikeresen izolátumok szőrtüsző őssejtek és bemutatja ezek pluripotencia (az a tény, hogy egyetlen tüsző őssejt képesek differenciálódni összes epidermális vonalak). Ez azt is mutatja, hogy ezen őssejtek átültetése egy teljesen új haj növekedéséhez vezet. Számos publikációban társszerző volt, bemutatva a Wnt / Beta-Catenin stabilizálás szerepét a szőrtüsző őssejtjeinek korai aktiválásában, valamint a Notch szerepét az epidermális spinous sejtek kialakulásában.

CCR5 és HIV

Cedric Blanpain kezdte pályáját dolgozik a CCR5 ko-receptor , amely fedezte fel Prof Parmentier laboratóriumában. Munkája a receptor működésére és a HIV-vel való kölcsönhatására összpontosít . A fiatal kutató azt mutatja, hogy a vírus endocitózisa elengedhetetlen a sejt fertőzéséhez. Megtalálja az első receptor antagonista kemokint, és olyan antitesteket fedez fel, amelyek közvetítik a receptor oligomerizációját. Tanulmányozza továbbá a Delta 32 mutációt, egy olyan allélt, amely inaktiválja a CCR5-et és megakadályozza a HIV-fertőzést.

Díjak és elismerés

Hivatkozások

  1. "  Egy elkényeztetett kutató útiterve  ", Esprit Libre ,2012. február-március( online olvasás )
  2. Béatrice Delvaux és Marie Thieffry , "  Interjú Cédric Blanpain  ", Le Soir , n o  11 és augusztus 12 20182018. augusztus 11( online olvasás )
  3. Megan Scudellari "  Master of Fate  " The Scientist ,2013 július( online olvasás )
  4. „  A farmakológiai díjazottak Galen-díja  ” , a Galen-díjjal
  5. „  BAEF Alumni 2002  ” , a BAEF-en
  6. Elaine Fuchs , "  Cédric Blanpain: Az ISSCR kiemelkedő fiatal nyomozója 2012-re  ", Cell Stem Cell , n o  10. évfolyam 6. szám,2012. június 14( online olvasás )
  7. "  Cedric Blanpain, az árnyékánál gyorsabban találó kutató  ", L'Echo ,2015. november 30( online olvasás )
  8. "  Cedric Blanpain  " , a HFSP-n
  9. „  Prix ​​Quinquennaux  ” , az FNRS-en
  10. Monya Baker , „  366 nap: A természet 10. Tíz ember, akik számítottak ebben az évben.  ", Természet ,2012. december 19
  11. "  Cedric Blanpain: kielégíthetetlen kíváncsiság  " , az EMBO találkozásokon
  12. "  Liliane Bettencourt Élettudományi Díj  " , a Fondation Bettencourt Schuellerről
  13. Blanpain, C., Horsley, V. & Fuchs, E , „  Epitheliális őssejtek: új levelek átfordítása  ”, Cell , vol.  128,2007. február 9, P.  445-458
  14. Blanpain, C. & Fuchs, E , „  Őssejtek plaszticitása. Az epitheliális őssejtek plaszticitása a szövetek regenerálásában  ”, Science , vol.  344,2014. június 13
  15. Boumahdi, S. & Blanpain , „  A tumorgenezis eredetének követése  ”, Science , vol.  351,2016. január 29, P.  453-454
  16. Driessens, G. & Blanpain, C , „  Éljen a sox2: sox2 egy életen át tart  ”, Cell Stem Cell , vol.  9,2011. október 4, P.  283-284
  17. Blanpain, C. és Sotiropoulou, PA , „  a szőrtüsző őssejt- fülkájának domináns szerepe a melanocita ősszegének szabályozásában  ”, Cell Stem Cell , vol.  6,2010. február 5, P.  95-96
  18. Blanpain C , „  Fenotípusos plaszticitás: A rákindítás, a progresszió és a terápiás rezisztencia mozgatórugója  ”, Cell Stem Cell , vol.  24, n o  1,2019. január 3, P.  65-78
  19. C Blanpain , „  Őssejtek: bőrregeneráció és helyreállítás  ”, Nature , vol.  464,1 st április 2010, P.  686-687
  20. Aragona, M. & Blanpain , „  Génterápia: transzgénikus őssejtek helyettesítik a bőrt  ”, Nature , vol.  551,2017. november 16
  21. G Driessens , „  A tumor növekedésének módjának meghatározása klonális analízissel  ”, Nature , vol.  488,1 st augusztus 2012, P.  527-530
  22. Philippe Lambert , "  Cédric Blanpain, tiszta törzskutató  ", Journal du Médecin ,2017. február 2( online olvasás )
  23. Caitlin Sedwick , "  Cédric Blanpain: Az őssejtek mesélnek  ", Journal Cell Biology , n o  199. évfolyam 4. szám,1 st október 2012
  24. K Youssef , „  A sejtvonal azonosítása a bazális sejtes karcinóma eredeténél  ”, Nature Cell Biology , vol.  12,2010. február 14, P.  299-305
  25. A Sánchez-dánok , „  A lassú ciklusú LGR5 tumor populáció közvetít bazális sejt karcinóma relapszus terápia után  ”, Nature , Vol.  562,2018. október 8, P.  434-438
  26. A Sanchez-dánok , „  meghatározása a klonális dinamika vezető egérbőrön tumor indukálása  ”, Nature , Vol.  596,2016. július 8, P.  298-303
  27. A Latil- ban a „  Chromatin State Differential Prime Squamous Cell Carcinoma Tumor Initiation Cells for Epithelial to Mesenchymal Transition  ”, Cell Stem Cell , vol.  20,2017. február 2, P.  191-204
  28. I Pastushenko , „  azonosítása a tumor átmeneti állapotok során fellépő EMT  ”, Nature , Vol.  556,2018. április 18, P.  463–468
  29. A Van Keymeulen : "  A multipotencia onkogén PIK3CA általi reaktivációja emlődaganat heterogenitást vált ki  ", Nature , Vol.  525,2015. augusztus 12, P.  119-123
  30. B Beck , „  A vaszkuláris fülke és a VEGF-Nrp1 hurok szabályozza a bőrdaganatok iniciálódását és szárát  ”, Nature , vol.  478, nincs .  399-403,2011. október 19
  31. Egy Boumahdi , „Az  SOX2 szabályozza a tumor iniciálását és a rák őssejtjeinek működését laphámsejtes karcinómában  ”, Nature , vol.  511,2014. július 10, P.  246-250
  32. B Beck , „  A csavar1 különböző szintjei szabályozzák a bőrdaganat kezdetét, szárát és progresszióját  ”, Cell Stem Cell , vol.  16,2015. január 8, P.  67-79
  33. A Van Keymeulen , "Az  emlőmirigy fejlődésének és fenntartásának megkülönböztető őssejtjei  ", Nature , Vol.  479,2011. október 9, P.  189-193
  34. A Van Keymeulen , "  Lineage-Korlátozott Mammary Stem Cells Sustain a fejlesztési, homeosztázis és regenerálása A ösztrogénreceptor-pozitív Lineage  " Cell Reports , Vol.  20,2017. augusztus 15, P.  1525-1532
  35. A WuidartMultipotens embrionális emlőmirigy-progenitorok korai származási szegregációja  ", Nature Cell Biology , Vol.  20,2018. május 21, P.  666-676
  36. A Bondue , "A  Mesp1 a multipotens kardiovaszkuláris progenitor specifikáció fő szabályozójaként működik  ", Cell Stem Cell , vol.  3,2008. július 3, P.  69-84
  37. F Lescroart , „  A kardiovaszkuláris törzs szegregációjának legkorábbi lépésének meghatározása egysejtű RNS-szekvenciával.  ”, Science , vol.  359,2018. január 25, P.  1177-1181
  38. T tumbar , "  A hámsejtek fészkeinek meghatározása a bőrben  ", Science , vol.  303,2004. január 16, P.  359-363
  39. C Blanpain , „ Önmegújulás ,  multipotencia és két sejtpopuláció megléte az epitheliális őssejt-fülkében  ”, Cell , vol.  118,2004. szeptember 3, P.  635-648
  40. WE Lowry , „  A béta-katenin / Tcf transzaktiváció hatásának meghatározása az epitheliális őssejtekre  ”, Genes Development , vol.  19,1 st július 2005, P.  1596-1611
  41. C Blanpain , „A  kanonikus bevágásjelzés elkötelezettségváltásként működik az epidermális vonalon  ”, Genes Development , vol.  20. szám .  3022-3035,1 st november 2006
  42. C Blanpain , „  CCR5 és HIV-fertőzés  ”, Receptorok és csatornák , vol.  8,2002, P.  19-31
  43. C Blanpain , „A  CCR5 több CC-kemokint köt meg: az MCP-3 természetes antagonistaként hat  ”, Blood , vol.  94, n o  6,1999, P.  1899-1905
  44. C Blanpain , „  A CCR5 több aktív állapota és oligomerizációja, amelyet a monoklonális antitestek funkcionális tulajdonságai mutatnak ki  ”, Molecular Biology Cell , vol.  13,2012. február 13, P.  723-737
  45. C Blanpain , „  A CCR5 több, nem funkcionális allélja gyakori a különböző emberi populációkban  ”, Blood , vol.  96,1 st szeptember 2000, P.  1638-1645
  46. "  Cédric Blanpain  " , a Belga Királyi Orvostudományi Akadémián
  47. "  Blanpain Cédric  " , az Európa Akadémiáról
  48. "  ULB Alapítványi díj Cedric Blanpainért  " , a HFSP-n
  49. "  22q11.2 deléciós szindróma: Újszerű megközelítések a kardiofaringeális patogenezis megértéséhez  " , a Fondation Leducq oldalon
  50. "  Chaire Bauchau  " , a AdrienBauchau
  51. "  Cédric Blanpain professzor (ULB) díjazott rákkutatásáért  "