Olanzapin

Olanzapin
Az Olanzapine elem szemléltető képe
Az olanzapin szerkezete
Azonosítás
IUPAC név 2-metil-4- (4-metil-1-piperazinil) -10 H -tieno [2,3- b ] [1,5] benzodiazepin
N o CAS 132539-06-1
N o ECHA 100,125,320
ATC kód N05 AH03
Kémiai tulajdonságok
Képlet C 17 H 20 N 4 S   [-izomer]
Moláris tömeg 312,433 ± 0,021  g / mol
C 65,35%, H 6,45%, N 17,93%, S 10,26%,
Ökotoxikológia
ADI 20 MG
Farmakokinetikai adatok
Biológiai hozzáférhetőség magas
Fehérjekötés 93%
Az eliminációs felezési ideje 21-54 óra
Tárolás Igen
Terápiás szempontok
Terápiás osztály antipszichotikum
Terhesség Nem ajánlott, kivéve terápiás alternatíva hiányában
Autó vezetés nem ajánlott (2. szint)
Pszichotróp jelleg
Kategória CNS depresszáns
A függőség kockázata nem
Egység SI és STP hiányában.

Olanzapin
Kereskedelmi nevek
  • Zyprexa (Belgium, Franciaország, Svájc, Kanada)
Osztály Neuroleptikus
Egyéb információk Alosztály: Atípusos neuroleptikus
Azonosítás
N o CAS 132539-06-1
N o ECHA 100,125,320
ATC kód N05AH03
DrugBank 00334

Az olanzapin a skizofrénia és a bipoláris rendellenesség bizonyos formáinak kezelésében használt gyógyszer .

Az olanzapin (bemutatás: a Zyprexa vagy a fluoxetinnel kombinálva , Symbyax néven) a második atipikus antipszichotikum volt , amely az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) elnyerését kapta, és az egyik leggyakoribb atipikus antipszichotikum lett . Az FDA az olanzapint jóváhagyta a skizofrénia , a bipoláris rendellenességek téveszmék mániájának , a skizofrénia és a bipoláris rendellenesség (más néven bipoláris rendellenesség) izgatásának, valamint a bipoláris rendellenességek alapkezelésének kezelésére . Az impulzivitás ellen is alkalmazható. Az Olanzapint Zyprexa márkanév alatt az Eli Lilly gyógyszergyár gyártja és forgalmazza 1996 óta.

Az olanzapin különösen erős neuroleptikum, fontos nyugtató és szorongásoldó tulajdonságokkal.

Az olanzapin alkalmazható szorongásos rendellenességek kezelésében, miután más kezelések sikertelenek voltak. Az olanzapin hasznos lehet a benzodiazepin megvonásában, tekintettel szoros felépítésére és a függőség hiányára. Az olanzapin alkalmazása szintén fokozhatja az antidepresszánsok hatását, tekintettel a szerotonin receptorokra kifejtett hatására (az olanzapinnal összefüggő antidepresszáns létezik és kerül forgalomba, ez fluoxetin / olanzapin).

Gyógyszertan

Az olanzapin szerkezetileg hasonló a klozapinhoz, és tienobenzodiazepinnek minősül . Az olanzapin erős affinitással rendelkezik a dopamin és a szerotonin receptorok iránt . Nagy affinitása van a hisztamin receptorokhoz és az alfa-adrenerg receptor blokkolókhoz is , ami megmagyarázza szorongásoldó és nyugtató hatásait. Végül alacsonyabb az affinitása a muszkarin-acetilkolin receptorok iránt .

Az olanzapin hatásának elve ismeretlen. Feltételezzük, hogy antipszichotikus aktivitása elsősorban a dopamin- receptorok , különösen a D2- receptorok antagonizmusának köszönhető .

A szerotonin antagonizmus szintén szerepet játszhat az olanzapin hatékonyságában, erről a gondolatról a tudományos közösség vitatkozik. A muszkarin-, hisztamin- és alfa-adrenerg receptorok szintjén elhelyezkedő antagonizmus úgy tűnik, hogy megmagyarázza az olanzapin néhány , még nemkívánatos ( mellékhatása) mellékhatását , például annak antikolinerg hatásait , a túlsúlyra való hajlamot ( iatrogén cukorbetegség  ?), Szedáció és az ortosztatikus hipotenzió . A hiperprolaktinémiával kapcsolatos impotencia és rendellenességek ( amenorrhoea , galactorrhea ) szintén ennek a gyógyszernek a mellékhatásai.

Farmakokinetika

Az olanzapin kinetikája lineáris. Eliminációjának felezési ideje 21–54 óra, átlagosan 37 és fél óra vagy valamivel több, mint egy teljes másfél nap [két óra több mint harminchat óra (36 óra + 1 óra 30 perc átlag mindig)]. A nyugalmi plazmakoncentráció körülbelül egy hét alatt érhető el. Az olanzapin elsőrendű anyagcserén megy keresztül, és a táplálékbevitel nem befolyásolja a szervek elérhetőségét.

Farmakodinamika

Kutatás

Reverzibilis perceptuális halláskárosodást figyeltek meg olipszapint szedő bipoláris betegeknél.

Ezenkívül az olanzapin fokozhatja a benzodiazepinek hatását (Elsensohn A. tanulmány, több éven át diazepammal kezelt betegeknél : csökkenteni tudták és abbahagyták a diazepám szedését kevés káros hatással vagy visszapattanással). Elsensohn A. így arra a következtetésre jut, hogy az olanzapin aktivitása ismeretlen az agy kémiai hatása szempontjából, de a kezdeti indikációinál szélesebb tartományban adjuváns vagy érdekes kezelés lehet.

Az olanzapin immár a kemoterápia által kiváltott hányinger és hányás négyszeres hányáscsillapításának része (szettronnal, dexametazonnal és NK1-gátlóval kombinálva). Az indikáció erősen emetikus kemoterápiákhoz kapcsolódik.

Hatékonyság és előny-kockázat egyensúly

Az olanzapint jó haszon / kockázat molekulának tekintik, amely hatékonyan csökkenti a bipoláris rendellenesség és a skizofrénia tüneteit.

Csökkenti az öngyilkossági gondolatok és az öngyilkossági kísérletek kockázatát, de kevésbé, mint a klozapin.

Ez az anti-dopaminerg molekula azonban olyan pozitív érzelmekre hat, mint a vágy, az öröm, az irigység, a libidó, a kíváncsiság és a felfedezés szelleme .

Átláthatósági Bizottság

Az Átláthatósági Bizottság ( HAS , Saint-Denis , Franciaország) értékelte jelentős előnyeit és jelentős előnyök javulását (ASMR = III ).

Felírni

A Prescrire folyóirat úgy értékelte, hogy az olanzapin sem a bipoláris rendellenességben, sem a skizofréniában nem segített.

Jogszabályok

A Belgium , Svájc, Franciaország és Kanada , rendelkezésre áll a kizárólag receptre.

A kapcsolt vállalkozások tényei

Hamisítás

A Belgium , május 25-én 2007-es , kör alakú a SCM (kábítószer-ellenőrzési szolgáltatás) bejelentette, hogy a Szövetségi Hivatal gyógyszerek és egészségügyi termékek (függ a SPF Santé ), és maguk is tájékoztatta a cég az Eli Lilly Benelux az azonosító a Nagy-Britanniában három hamisított tételek a Zyprexa 10  mg filmtabletta , a francia előadás , amely már szállított Nagy-Britanniában a párhuzamos importőrök. Ezen hamisított termékek tételszáma megegyezett a Lilly France által Franciaországban forgalmazott tételekkel.

Jogi viták

2005 és 2007 között számos per indult az amerikai felhasználók ellen a Lilly cég ellen, a nemkívánatos mellékhatásokról, különösen a gyógyszer által az anyagcserére gyakorolt ​​következményekre ( elhízás , cukorbetegség ) vonatkozó információk hiánya miatt . Az Egyesült Államokban a céget rekordösszegű, 1,4 milliárd dolláros bírságra ítélték, amiért ösztönözte termékének az előírt javallatokon kívüli felírását (különösen szedáció céljából).

Megjegyzések és hivatkozások

  1. számított molekulatömege a „  atomsúlya a Elements 2007  ” on www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (in) Atmaca M, Kuloglu M, Tezcan E. "A szildenafil alkalmazása olanzapin által kiváltott merevedési zavarban szenvedő betegeknél" Int J Impot Res. 2002; 14 (6): 547-9. PMID 12494295
  3. http://www.chups.jussieu.fr/polys/pharmaco/poly/POLY.Chp.15.7.3.html
  4. Peuskens J, Sienaert P, De Hert M. „Szexuális diszfunkció: az antipszichotikumok kimondatlan mellékhatása” Eur Psychiatry 1998; 13 Suppl 1: 23s-30s. PMID 19698670
  5. Sumit Kumar Gupta és Bansal Shwetank , „  Reverzibilis kétoldali szenzor-neurális halláskárosodás olanzapin miatt egy bipoláris affektív rendellenességben szenvedő férfiban  ”, Indian Journal of Pharmacology , vol.  46,1 st január 2014, P.  453–454 ( ISSN  0253-7613 , PMID  25097292 , PMCID  4118547 , DOI  10.4103 / 0253-7613.135966 , online olvasás , hozzáférés : 2016. augusztus 27. )
  6. A betegek naponta 15 mg olanzapint kaptak négy hét alatt, a diazepám fokozatos csökkentésével a teljes leállításig. Ezt a vizsgálatot két olyan személycsoporton hajtották végre, akiket napi 40 mg diazepámmal kezeltek. A placebo csoport a diazepam teljes elhagyását körülbelül 10% -ban a negyedik hét végén kapta meg, 28% -a megfelezte a diazepam bevitelét, 40% -a elhagyta a vizsgálatot a négy hét előtt. Az olanzapinnal kezelt csoport a diazepám teljes leállítását mutatta 39% -kal a vizsgálat végén, 53% -kal megfelezte a diazepam bevitelét. Egyetlen beteg sem hagyta el a vizsgálatot a kezelt csoportban. Ebben a csoportban több beteg javult a hangulatról.
  7. Verinder Sharma , „  Atipikus antipszichotikumok és öngyilkosság hangulati és szorongásos rendellenességekben  ”, Bipoláris rendellenességek , vol.  5 2. kiegészítés,2003, P.  48-52 ( ISSN  1398-5647 , PMID  14.700.012 , olvasható online , elérhető március 21, 2018 )
  8. Az olanzapin ÁTLáthatósági BIZOTTSÁG 2011. november 30-i véleménye
  9. „Olanzapine - Zyprexa °” szerkesztőség . In Bipoláris rendellenesség megelőzése: Nem meggyőző vizsgálatok ” Rev Prescrire 200 ; 25 (261): 333-336.
  10. szerkesztőség: "Olanzapin, egy neuroleptikum, amelyre figyelni kell: Zyprexa 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg tabletta" Rev Prescrire 1999; 19 (196): 411-415.
  11. Az APB (Belga Gyógyszerészeti Szövetség) Gyógyszerellenőrzési Szolgálatának 2007. május 25-i körlevele
  12. Intézményi információk Lilly France: hamisított 10 mg Zyprexa tabletta - UNAFAM-jelentés [PDF]
  13. Figyelmeztetés a ZYPREXA 10 mg, bevont tabletta három tételéről - AFSSAPS jelentés , 2007. május 24 (lásd archívum)
  14. "  Az olanzapin metabolikus káros hatásai: kaszkádpróba az Egyesült Államokban  " , a prescrire.org címen ,2008. március 15(megtekintve 2018. szeptember 14. )
  15. Kmietowicz Z, Eli Lilly országos rekordja 1,4 milliárd dollár az olanzapin nem engedélyezett használatának előmozdításáért , BMJ, 2009; 338: b217

Bibliográfia

Külső linkek