Különlegesség | Fertőző betegség |
---|
CISP - 2 | A77 |
---|---|
ICD - 10 | A95 |
CIM - 9 | 060 |
BetegségekDB | 14203 |
MedlinePlus | 001365 |
eGyógyszer | 232244 |
eGyógyszer | med / 2432 |
Háló | D015004 |
Inkubálás min | 3 nap |
Max. Inkubáció | 6 nap |
Tünetek | Láz , bradycardia , fáradtság , fejfájás , hányás , cianózis , sárgaság , a Faget ( in ) jelei , reszketés ( in ) , arthralgia , anorexia , hyperemia , duzzanat , tachycardia , Ferrari jel ( d ) , melaena , vérnyomás , hepatomegalia , splenomegalia , oliguria , anuria , encephalitis és vérzés |
Az átvitt betegség | Szúnyog átvitel ( d ) |
Okoz | Sárgaláz vírus |
Kezelés | Támogató ellátás ( d ) |
A sárgaláz , korábban sárgaláz-láznak , tífusznak, sárgaláznak vagy fekete hányásnak (fekete hányásnak) nevezett , zoonózisos betegség , amelyet flavivírus , a sárgaláz vírusa okoz . Ez egy arbovirus a majmok az esőerdők és átvitele a majom majom különböző szúnyogok a nemzetség Aedes . A szúnyog a víztározó és a vektor szerepét tölti be , a majom pedig a gazda amplifikálását .
Ezeket a vad endémiás gócokat keresztező embereket szórványosan megfertőzik a fertőzött szúnyogok, majd egy emberi sárgaláz alakul ki, az úgynevezett szylvatikus forma . Visszatérve a lakott központokba, a vírustározó szerepét tölti be, és a kommensális szúnyog, az Aedes aegypti , egy nagyon hatékony helyettes gazda által megharapva, pusztán emberi és járványos sárgaláz eredetét idézi elő: a városi forma .
A sárgaláz már régóta akadályozza Dél-Amerika és Afrika gyarmatosítását. A hatékony oltás ellenére továbbra is fontos oka a vérzéses megbetegedéseknek számos afrikai és dél-amerikai országban . 2010-re évente mintegy 29–60 000 embert ölt meg Afrika és Dél-Amerika területén, és ez a legsúlyosabb betegség, amelyet a szúnyogok hordoznak a trópusokon. Nem lehet felszámolni, mivel a trópusi erdőben állandó természetes víztározó (szúnyogok-majmok) van.
A flavivírusok filogenetikája azt jelzi, hogy a sárgaláz vírus elterjedt volna egy 1500–3000 évvel ezelőtti ősi flavivírustól Kelet-Afrikában. Új divergencia következik be Nyugat-Afrikában, 300 évvel Amerika felfedezése előtt, amelyet a rabszolgakereskedelem révén ott kell bevezetni a rovar vektorral együtt.
Egy régi hipotézis, amely az amerikai sárgaláz amerikai eredetére utal, sokáig kisebbségben maradt az 1990-es évekig, azóta a molekuláris genetika tanulmányai érvénytelenítették.
Az európai tengerészek a XVI . Században sárga lázzal találkoznak a Kanári-szigeteken, a Zöld-fokon, a Sao Tomé-ban és a Benini-öbölben.
Az első ismert járvány úgy tűnik, a mai napig a 1648 és zajlott Yucatan , hogy említett idejének vomito negro ( vérhányás - fekete - vagy hematemezis ) . Állítólag a vírust és rovar-vektorát a nyugat-afrikai rabszolgakereskedelem révén vezették be Amerikába.
Azóta számos járványt írtak le. A "sárgaláz" kifejezést először egy 1750 -es barbadosi járvány során használják . A XVIII . Században a sárga láz akadályt jelent a gyarmatosítás során Közép- és Dél-Amerikában, valamint nyugaton Afrikában. Elsősorban az újonnan érkező európaiakat sújtja, különös tekintettel a katonai csapatokra (nem immunizált emberek tömeges beáramlása). A XIX . Század a Panama-csatorna francia fúrásának kudarcának egyik fő oka (1881 és 1889 között a munkások körében a franciák szerint több mint 5 600, az amerikaiak szerint több mint 22 000 haláleset történt).
A sárga lázat a szúnyogokkal fertőzött hajók a XX . Század elejéig ismételten behelyezik a kikötőkbe . A legjelentősebb járványok a következők voltak:
Európában a sárgaláz első megjelenése 1723- ban Lisszabonban történt. Spanyolországot a XVIII . Század XIX . Században rendszeresen érinti ( Cadiz , Barcelona ); Nagy-Britannia 1777-től ( Falmouth , Southampton , Swansea ); Franciaország 1802-ben ( Brest , Marseille ) és 1861 - ben ( Saint-Nazaire ). A sárgaláz utoljára 1908-ban fordult elő Saint-Nazaire-ban (11 eset, köztük 7 haláleset).
Francia orvosok elején a XIX E században , különösen Pierre Lefort és Jean Guyon Martinique 1818, vagy Nicolas-Pierre Gilbert és Antoine Dalmas a Saint-Domingue , keresik az eredete ennek a betegség, akkor az úgynevezett „mal de Siam ”, A piszkos és szennyvízből vagy a lebomló szerves anyagokból származó miasmák légi továbbításában , anélkül, hogy közvetlen kapcsolatot létesítenének a szúnyogokkal.
A hipotézis átviteli szúnyogok terjesztette elő, már 1881 szerint Carlos Finlay , a Kuba . Ezt a hipotézist igazolni Walter Reed a 1901 , aki szintén meghatározott szerepe a Aedes aegypti szúnyog , az átviteli ügynök egy szűrési vírus. Ennek a vektornak a felszámolási kampányai Közép-Amerikában (a szaporodási helyek felszámolása a városi területeken) lehetővé teszik a betegség szinte eltűnését ezeken a területeken ( Havanna , Panama ).
1920-ban azonban a Rockefeller Alapítvány ugyanazok a kampányai kudarcot vallottak Brazília északi részén és az amazóniai erdő nagy részét megosztó országokban , és Fred Soper (in) epidemiológus 1933-ban felfedezte az erdő vagy a szilvatikus sárgaláz létét.
1925-ben a Rockefeller Alapítvány sárga láz-tanulmányi központot hozott létre a nigériai Lagosban . A vírust izoláljuk 1927 által Adrian Stokes (1887-1927), a izolált törzset nevezzük Asibi törzs elnevezett az eredeti ghánai beteg. Azzal, hogy laboratóriumi majmokon keresztül létrehozta ezt a törzset, Stockes megbetegedett és még abban az évben elhunyt. Az Institut Pasteur a Dakar is elszigetelt törzset, ugyanabban az évben, az úgynevezett francia törzs .
Az 1925–1930-as években kutatásokat folytattak többek között e két törzs csillapításáról élő, legyengített vakcina előállítása céljából. A laboratóriumi szennyeződéses balesetek 32 sárgaláz-esetet okoznak, köztük 6 halálesetet a kutatók körében: Stockes mellett az ismert áldozatok között találunk: Lazear és Noguchi .
Az 1930-as, Max Theiler sikerül enyhítésében Asibi törzs , amely megtartja immunogén teljesítmény, megnyitva az utat a vakcina 1936-ban 1951-ben, az utóbbi megkapja az orvosi Nobel-díjat munkásságáért. A másik legyengített francia törzs eredménye egy második vakcinát fejlesztett ki és vezette be 1934 by Jean Laigret , az Institut Pasteur , és széles körben használják Afrikában, amíg 1982 , ahol a neurológiai szövődmények ( encephalitis gyermekeknél), hogy neki adja fel.
A vírust 1985- ben szekvenálták . A későbbi vizsgálatok azt mutatják, hogy az Asibi és a francia törzsek sorrendben 99,8% -ban azonosak.
A betegséget a Flaviviridae család arbovírusa okozza (amely magában foglalja a dengue-lázat , a Saint Louis encephalitist és a nyugat-nílusi lázat okozó vírusokat is ). Ez az egyik legkisebb RNS vírus , amelyet sikeresen izoláltak az emberben.
Az átviteli ciklust magában fán majmok ( Colobus , Cercopithecus , pávián ... Afrikában) és simiophilic szúnyogok (előnyösen harapdálta a majom), mint például Aedes africanus Afrikában, vagy Hæmagogus Dél-Amerikában. Ezek a szúnyogok az esőerdő lombkoronájának üregében nőnek .
Az afrikai majmok többsége átmeneti virémiát (vírus jelenléte a vérben) mutathat , amely elegendő ahhoz, hogy a szúnyogok majomról majomra továbbítsák, de súlyos betegség (nem látható fertőzés) nélkül. Ez a vírus nagyon régi afrikai adaptációját jelzi a majom, a szúnyog és a vírus közötti koevolúció részeként .
Nem ugyanaz a dél-amerikai majmok ( üvöltő majom , atele , kapucinus ...), amelyek halálos fertőzéseket okozhatnak, mint az embereknél. Szintén trópusi Amerikában az emberi járványokat mindig megelőzi az erdei majmok magas mortalitása, ami azt jelzi, hogy a vírus rosszul alkalmazkodik gazdaszervezetéhez.
A nedves évszakban a szúnyogok sűrűsége megnő, és átterjedhetnek az erdőtömbön kívüli szavanna területekre ( galériaerdők , erdei-szavanna mozaikok ). A vírus túlélési módja a száraz évszakban nem teljesen ismert. A fertőzött nőstény szúnyogok átjutnak a petéikre (petefészek transzmisszió). Ezek a tojások sokáig ellenállhatnak a fa lyukakban történő kiszáradásnak, miközben várják az esőzések visszatérését. A vírus valódi természetes tározója a szúnyog lenne. A másodlagos hipotézis magában foglalja a kullancsok szerepét a ciklus fenntartásában a száraz évszakban.
A sárgaláz vírusokat így természetes trópusi rendszerben tartják fenn, amely hosszú éveken át hosszú szúnyogláncból áll, amely a vektor és a víztározó kettős szerepét tölti be, valamint a szúnyogok rövid láncát. , az erősítő szerepét tölti be (a vírus a fertőzés fázisában szaporodik a vérben - virémia).
Kevés a bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a főemlősökön kívül más emlősök is szerepet játszhatnak az átvitel természetes körforgásában. A laboratóriumban kísérleti körülmények között a rágcsálók (egerek, hörcsögök, tengerimalacok stb.) Érzékeny fajok, amelyek agyi szövődményeket ( encephalitis ) fejlesztenek ki, míg az európai sündisznó több zsigeri szövődményt mutat (máj és vese). Az ázsiai majmok, mint például a rhesus makákó , nagyon érzékenyek, és tanulmányi modellként használták őket.
Az emberekben két fő átviteli ciklus létezik: a szilvatikus sárgaláz ciklus (majom - szúnyog - ember), ahol az emberek véletlenül belépnek a ciklusba (elszigetelt vagy szórványos esetek), és a városi sárgaláz ciklus. (Ember - szúnyog - ember), ahol a az emberi járvány saját számlájára fejlődik.
Szilvatikus sárgaláz fordul elő az erdőben élő vagy dolgozó embereknél: az intenzív vadászat vagy az erdőirtás csökkentheti a majmok populációját, és az emberek alternatív gazdaszervezetként szolgálnak. Létezhet egy erdő szélén is, ahol majmok élnek a gazdaságok közelében. Az erdőkben élő szúnyogok vírustörzsei sokkal kevésbé virulensek az emberre, mint a vidéki területekről származóak, és messze fejlődnek az erdőtől ( vidéki sárgaláz , köztük a szilvatikus és a városi).
A városi sárga láz magában foglalja a nappali szúnyogok terjedését, amelyek elsősorban az embereket harapják meg („házi” szúnyogok), például az afrikai Aedes aegypti , valamint a dél-amerikai Hæmagogus és Sabethes . Az Aedes aegypti konténerekben és minden olyan tárgyban virágzik , amely képes állóvizet megtartani. A sárgaláz ekkor számos változótól függ: az emberi sűrűségtől (az egyre növekvő urbanizáció), az emberi mozgásoktól (nem immunizált emberek, szúnyogokat szállító szállítóeszközök), leromlott városkörnyéki területeken (elősegítve a szilvatikus és a városi területek közötti kapcsolatot), a higiénia ellazulásától és az oltási óvintézkedések, a globális felmelegedés és a túlzott esőzések. Ezek mind olyan tényezők, amelyek növelhetik a sárgaláz terjedését.
Földrajzi eloszlás2016-ban a sárga láz endémiás volt Afrika és Dél-Amerika 47 trópusi országában, amelyek 900 millió lakost jelentenek. Az esetek 90% -a Afrika szubszaharai részén fordul elő. Vannak olyan országok, ahol a sárgaláz hiányzik, de az ægypti szúnyog jelenléte miatt hajlamos a terjedésre , ezek az országok nemzetközi oltási igazolást írhatnak elő .
Sárga lázat még soha nem figyeltek meg Ázsia nedves trópusaiban (India, Délkelet-Ázsia) és a Csendes-óceánon, ahol a vírus hiányzik (eredeti szero-negatív populáció). A vírus elterjedéséhez azonban minden feltétel teljesül: a vektor jelenléte, az egyre növekvő urbanizáció, a légi közlekedés ... A sárgaláz e hiánya Ázsiában még mindig megmagyarázhatatlan. Legalább három hipotézist javasoltak:
TP Monath szerint "valószínűleg a három mechanizmus együttesen csökkenti a kockázatot". A negyedik hipotézis az erősítő majmok hiánya. A WHO és az érintett országok egészségügyi hatóságai számára a sárgaláz bevezetésének kockázata továbbra is valós és lehetséges.
Legutóbbi adatokA szúnyogcsípés során történő fertőzés után a vírus szaporodik a nyirokcsomókban, és különösen a dendritikus sejteket fertőzi meg .
A vírusnak két fő biológiai tulajdonsága van: a viscerotropizmus előnyös vér- és zsigeri károsodással (vérzéses, máj-vese stb.) És az agyi károsodással járó " neurotropizmus " (encephalitis). E két tulajdonság bármelyike lehet domináns a vírustörzstől, az érintett gazdafajoktól és az egyes gazda korától függően.
A májkárosodásban, valószínűleg közvetetten a Küpffer-sejteken keresztül , az eozinofil granulociták lebomlása és a citokinek felszabadulása következik be , és a Tanácsos testek megjelennek a hepatociták citoplazmájában.
A betegség végzetes lefolyása szívelégtelenséghez vagy többszörös szervi elégtelenséghez vezet, ami élesen megnövekedett citokinszinthez ( citokin sokk) társul .
A sárgaláz tünetmentes vagy különböző súlyosságú lehet. Teljes és súlyos formában a kép a vírusos vérzéses láz képe .
A fertőző harapás után az inkubáció csendes, nagyon rövid 3-6 nap, majd brutális invázió , rossz közérzet, súlyos fejfájás, "irányváltozás" érzése és lázas visszaindulás 39 ° C-ra .
Klasszikusan teljes formájában (a fertőzöttek kb. 15% -a) az állapotidőszaknak 2 lázas fázisa van, amelyeket 24 órás V-defervescencia választ el egymástól:
A biológiai értékelés nagyon zavart: leukopenia , emelkedett májtranaminaminázok , folyamatosan növekszik a proteinuria .
A kritikus fázisa a betegség előfordul között az 5. és a 10. -én napon megkezdése után, amikor a beteg meghal vagy helyreállítja. Kedvező evolúció esetén a 48 órás lízisben bekövetkező defervescencia , a diurézis újrakezdésével együtt , 10 napos betegség, a sárgaláz maximális patognomonikus időtartama után helyreáll . Ez a gyógyulás általában teljes: a sárgalázban túlélő betegeknél nincsenek máj-, vese- vagy egyéb krónikus szövődmények.
20-50% -ában, elhalálozás akut máj- és veseelégtelenség, hipotermia , miután elengedését vagy hirtelen elkezd a hasznosítás, vagy hyperthermia a 8 th nap, anélkül, elengedés. Ez a kép egy szisztémás gyulladásos válasz szindrómára hasonlít , többszörös szervi elégtelenséggel .
A diagnózis klinikai jellegű, de a betegség nagyon változó formái elszigetelt esetben megnehezíthetik, különösen a betegség kezdetén. Ez a nehézség a morbiditás (a populációban lévő betegek aránya) alulbecsléséhez és a halálozás ( halálozási arány) túlbecsüléséhez vezet , mivel csak a sárgaláz teljes és kitöltött formáit veszi figyelembe.
A diagnózist a hőmérsékleti görbe (két- vagy háromfázisú), a kötőhártya-gyulladás, az élénkpiros nyelv, a sárgaság és a pulzus-hőmérséklet disszociációjának megjelenése vezérli egy be nem oltott, sárgaláz endémiás területen lakó vagy nemrégiben utaztatott személynél.
Szükséges lesz megszüntetni:
A megerősítést egy speciális laboratóriumban vagy a WHO referencia központjában lehet beszerezni :
A sárgaláz esetében nincs specifikus kezelés , ezért olyan fontos a megelőző oltás.
A beteget legalább 5–6 napig szúnyogháló alatt kell elkülöníteni.
Csak tüneti kezelés lehetséges, különösen láz és kiszáradás ellen. Javítja a betegség lefolyását. A legsúlyosabb esetekben nehezebb intézkedésekre van szükség, például vérátömlesztésre vagy dialízisre, de ezek hátrányos helyzetű területeken alig állnak rendelkezésre.
A be nem oltott utazók sárgalázba kerülésének kockázata függ a földrajzi területtől, az évszaktól, a tartózkodás hosszától, a szúnyogcsípésnek kitett tevékenységektől és a vírus terjedésének intenzitásától. Járványos helyzetben (maximális kockázat) 2 hét tartózkodás esetén ezt a kockázatot 267-ből 1-re, 1333-ban 1-re becsülték.
Endémiás (járványok közötti) helyzetben, két héten keresztül, a be nem oltott utazók megbetegedésének és sárgalázban való halálának kockázatát Dél-Afrikában 50/100 000, illetve 10/100 000 becsülték. / 100 000 és 1/100 000 dél-amerikai útra.
A rovarölő szerek , a védőruházat és az ablakok árnyékolásának felszerelése hasznos, de nem mindig elegendő intézkedés e betegség ellen. Az érintett területeken a szúnyogirtó kampányok is csökkentik az esetek számát.
Miután a vírust 1927-ben izolálták, három ország (Egyesült Államok, Franciaország, Brazília) egy inaktivált vakcina felkutatásába kezdett, ez a kutatás sikertelen volt.
1932-től az Institut Pasteur kifejlesztett egy élő vírus elleni vakcinát, amelyet az egerek agyán keresztül történő áthaladás gyengített (neurotróp vakcina). Ezt a vakcinát széles körben használják afrikai ajkú Afrikában (1947-ben összesen 14 millió ember oltott be). 1948-ban ezt a vakcinát a WHO jóváhagyta . 1953-ban 56 millió adagot adtak be, ami a sárgaláz csökkenéséhez vezetett a francia ajkú országokban, ellentétben Nigériával és Ghánával, amelyek nem oltottak be.
Ezt a vakcinát azonban súlyos mellékhatások kísérik, például a vakcinát követő agyvelőgyulladás , amelynek kockázatát az 1950-es években becslések szerint tízezernél 1-re becsülték, az eredetileg elfogadhatónak tartott kockázat, az encephalitis leggyakrabban visszafordítható. Az 1960-as években az encephalitis kockázatát ezerből 1 és 2 között értékelték, 9% -os halálozással. A neurotróp vakcina alkalmazását korlátozták, és termelését 1982-ben végleg leállították.
Ennek az encephalitisnek az okait nem sikerült tisztázni: eredetileg egérvírus (egerekből származó) szennyeződését vették figyelembe, és később kiderült, hogy a vakcinatörzs genetikai instabilitása valószínűbb.
Jelenlegi oltásokA sárgaláz elleni jelenlegi védőoltások - a sárgaláz elleni vakcina - élő vakcinák, amelyek egy vírustörzsből származnak, amelyet egy csirke embrión keresztül történő áthaladással gyengítenek, az úgynevezett 17D. Ezt a 17D oltást 1936-ban fedezte fel Max Theiler és Smith, amiért Theiler 1951-ben Nobel-díjat kapott. A német orvos, Eugen Haagen 1932-ben együttműködött Theilerrel a vírus kultúrájának fejlesztésében.
Hatékony immunvédelmet nyújt a beoltott személyek 95% -ánál egy héten belül. Egyes források 85% -ról 95% -ra növelik a védelmet, és tíz napos időszakot nyújtanak a védelem hatékonyságához.
Hagyományosan a védelem időtartamát tíz évnél értékelték, de egyetlen oltóanyag-adag legalább harminc-harmincöt évig, vagy akár egy életen át tartós védelmet nyújt.
A mellékhatások meglehetősen gyakoriak: fájdalom az injekció beadásának helyén, láz vagy fejfájás az esetek alig harmadában. Az immunizálást (AEFI) (viscerotrop betegség, neurológiai betegség, túlérzékenységi reakciók) követő súlyos nemkívánatos események ritkák a WHO 2008-ban közzétett becslései szerint. Kivételesen (100 000 oltásra kevesebb mint egy eset fordul elő) "Viscerotropic", a sárgaláz tüneteihez hasonló tünetekkel és ami az esetek körülbelül felében halálhoz vezethet. Inaktivált vakcinát tesztelnek, ezért elméletileg nem hordozza ezt a kockázatot.
Oltási irányelvekAz oltást az érintett országok kötelezővé tehetik azoknak az utazóknak, akik belépnek olyan országokba, ahol a sárga láz terjed, és azok számára, ahol valószínűleg a sárga láz terjed. Valójában az RSI ( Nemzetközi Egészségügyi Szabályzat ) felhatalmazza a fogékony zónában található államokat, hogy a területükre belépő legalább 1 éves személyektől naprakész nemzetközi oltási igazolást követeljenek meg.
Egy ország kérheti az olyan országokból érkező utasok karanténját, ahol fennáll az átvitel veszélye, ha nem tud érvényes oltási vagy ellenjavallati igazolást bemutatni. A karantén maximális időtartama 6 nap.
A védőoltások visszahívására vonatkozó politikákat az Egészségügyi Világgyűlés 2014 májusában elfogadott, az IHR módosítását követően újraértékelik . Ez a módosítás kijelenti, hogy a sárgaláz elleni oltások oltalmi idejét az egész életre meghosszabbítják, és ennek megfelelően meg kell hosszabbítani a nemzetközi bizonyítvány érvényességi idejét. Ez a változás elvileg minden országra érvényes 2016 júniusától.
Franciaországban a Közegészségügyi Főtanács tudomásul veszi a WHO ezt a döntését, és különleges esetekben javasol egy második oltóanyagadagot (egyetlen emlékeztető oltást tíz évvel az oltás után). Más országok hasonló álláspontot képviselnek, mint például az Egyesült Államok.
Franciaországban, Belgiumban, Svájcban, Németországban és Quebecben ez a betegség a bejelentendő fertőző betegségek (MADO) listáján szerepel .