Leber veleszületett amaurosis

A Leber veleszületett amaurosis a retina súlyos genetikai betegsége, amelyet Theodor Leber írt le először 1869-ben , és méhen belül retinitis pigmentosának nevezte .

Ezt a betegséget nem szabad összetéveszteni Leber optikai neuropátiájával , Leber miliáris aneurizmáival és Leber idiopátiás csillagcsillaga neuroretinitisével .

Leírás

Az első jelek az élet első hónapjaitól kezdve gyorsan nyilvánvalóak, amelyek a tanuló lassú reakcióját a fényre, az okulodigitalikus reflexet, a fotofóbiát és a nystagmust társítják . A szemfenék vizsgálata nagyon változó, az elején gyakran normális, de gyermekkorában megjelenik a retinitis pigmentosa. Az elektroretinográfiai nyomkövetés nagyon megváltozott és leggyakrabban hiányzik. Az evolúció néhány évtized múlva a vakság felé tart.

Ez a betegség néha a Zellweger-szindrómával jár .

Genetikai

A diagnózis klinikai. Jelenleg hét génről ismert, hogy felelősek ezért a patológiáért: CRX , CRB1 , GUCY2D , AIPL1 , RDH12 , RPGRIP1 és RPE65 . Ezen gének mutációi a Leber veleszületett amaurosisának 30-50% -ában találhatók meg. Jelenleg három további lókuszt azonosítanak felelősnek Leber veleszületett amaurózisáért.

A legtöbb betegnél autoszomális recesszív módon öröklődik , de néhány esetben autoszomális domináns öröklődésről számoltak be.

A kezelés perspektívája

Az RPE65 gén mutációját olyan kutyák sorában találták meg, akik szerzett vakságban szenvedtek, és ezzel a betegség kísérleti modelljét alkotják. A normál gén rekombináns víruson keresztüli helyi injekciója javította ezen állatok látását. Ezt a génterápiás módszert ígéretes eredményekkel alkalmazták embereknél. Ezt a kezelést csak az esetek kevesebb mint 10% -ában lehet megkísérelni, ami megfelel a szindrómát és az RPE65 génmutációt hordozó betegek arányának . Ez a kezelés annál hatékonyabb lenne, ha gyermekkorban kezdik. az eredmények azonban továbbra is szerények, és idővel hajlamosak elhalványulni.

Megjegyzések és hivatkozások

  1. Génterápia programozott vakság ellen a Figaro helyén
  2. (in) Veske A, Nilsson SE Narfström K, Gal, A svéd Briard / Briard-beagle kutyák retina dystrophiája az RPE65" Genomics 4 bp-os törlésének köszönhető . 1999; 57: 57-61
  3. (en) Narfström K, Katz ML, Ford M, Redmond TM, Rakoczy E, R Bragadottir, In vivo génterápia fiatal és felnőtt RPE65 - / - kutyáknál hosszú távú vizuális javulást eredményez  " J Hered . 2003; 94: 31-37.
  4. (a) Bainbridge JWB, Smith AJ, Barker SS, Effect of génterápia vizuális funkció a Leber-féle veleszületett vakság  " N Eng J. Med . 2008; 358: 2231-2239.
  5. (en) Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA és mtsai. „  A génátadás biztonságossága és hatékonysága Leber veleszületett amaurosisában  ” N Engl J Med . 2008; 358: 2240-2248.
  6. (en) Hanein S, Perrault I, Gerber S et al. „  Leber veleszületett amaurosis: a genetikai heterogenitás átfogó felmérése, a klinikai meghatározás finomítása és a genotípus-fenotípus összefüggések, mint a molekuláris diagnózis stratégiája  ” Hum Mutat . 2004; 23: 306-317.
  7. (in) Maguire AM, High KA, Auricchio A és mtsai. „  Az RPE65 génterápia életkorfüggő hatásai Leber veleszületett amaurosisában: 1. fázisú dózis-eszkalációs vizsgálat  ”, Lancet . 2009; 374: 1597-1605.
  8. (en) Bainbridge JW, Mehat MS, V Sundaram et al. „  A génterápia hosszú távú hatása Leber veleszületett amaurosisára  ” N Engl J Med . 2015; 372: 1887-1897

Lásd is