Ciclesonides
| Ciclesonides | ||
 | ||
| Ciclesonides | ||
| Azonosítás | ||
|---|---|---|
| IUPAC név | 2 - [( 1S , 2S , 4R , 8S , 9S , 11S , 12S , 13R ) -6-ciklohexil-11-hidroxi-9, 13-dimetil-16-oxo-5, 7 -dioxapentacyclo [10.8.0.0 2.9 .0 4, 8 0,0 13,18 ] Icosa-14, 17-dién-8-il] - 2-oxo-etil-2-metil-propanoát | |
| Szinonimák |
(11β, 16α) -16, 17 - [[( R ) -ciklohexilmetilén] bisz (oxi)] - 11-hidroxi-21- (2-metil-1-oxopropoxi) -prégna-1,4-dién-3, 20-dion |
|
| N o CAS | ||
| N o ECHA | 100,210,908 | |
| ATC kód | R01 R03 | |
| DrugBank | DB01410 | |
| PubChem | ||
| Mosoly |
O = C (OCC (= O) [C @] 25O [C @ H] (O [C @@ H] 5C [C @ H] 1 [C @ H] 4 [C @ H] ([C @ @ H] (O) C [C @@] 12C) [C @] / 3 (/ C = C \ C (= O) \ C = C \ 3CC4) C) C6CCCCC6) C (C) C , |
|
| InChI |
InChI: InChI = 1 / C32H44O7 / c1-18 (2) 28 (36) 37-17-25 (35) 32-26 (38-29 (39-32) 19-8-6-5-7- 9-19) 15-23-22-11-10-20-14-21 (33) 12-13-30 (20,3) 27 (22) 24 (34) 16-31 (23,32) 4 / h12-14, 18-19,22-24,26-27,29,34H, 5-11,15-17H2,1-4H3 / t22-, 23-, 24-, 26 +, 27 +, 29 +, 30-, 31 -, 32 + / m0 / s1 InChIKey: LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJEBN Std. InChI: InChI = 1S / C32H44O7 / c1-18 (2) 28 (36) 37-17-25 (35) 32-26 (38-29 (39-32) 19-8-6-5-7- 9-19) 15-23-22-11-10-20-14-21 (33) 12-13-30 (20,3) 27 (22) 24 (34) 16-31 (23,32) 4 / h12-14, 18-19,22-24,26-27,29,34H, 5-11,15-17H2,1-4H3 / t22-, 23-, 24-, 26 +, 27 +, 29 +, 30-, 31 -, 32 + / m0 / s1 Std. InChIKey: LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N |
|
| Kémiai tulajdonságok | ||
| Képlet |
C 32 H 44 O 7 [izomerek] |
|
| Moláris tömeg | 540,6876 ± 0,0308 g / mol C 71,08%, H 8,2%, O 20,71%, |
|
| Fizikai tulajdonságok | ||
| T ° fúzió | 60 ° C | |
| Farmakokinetikai adatok | ||
| Fehérjekötés | 99% | |
| Terápiás szempontok | ||
| Terápiás osztály | Glükokortikoid | |
| Az alkalmazás módja | IV, orális (aeroszol) | |
| Terhesség | A cikliconid csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha a várható anyai előnyök igazolják a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot. | |
| Autó vezetés | Nincs jelentős hatás | |
| Egység SI és STP hiányában. | ||
A ciklesonid egy glükokortikoid, amelyet felnőttek és serdülők (12 éves vagy annál idősebb) tartós asztma kezelésére használnak. Azt Franciaországban forgalmazott márkanév alatt Alvescóra által Laboratoire Takeda France óta 2009. február 23. Ez a helyi hatású gyógyszer kortikoszteroidot tartalmaz, amely jelentős gyulladáscsökkentő hatással bír a nyálkahártyákon, különösen a hörgőkén. Felnőttek és serdülők tartós asztma folyamatos kezelésére használják, de nem akadályozza meg az asztmás rohamokat. Azóta az Egyesült Államokban is forgalmazzák23- október 2006-osés Kanadában az Omnaris / Omniair nevek az allergiás nátha .
A ciklikonid prodrug, ami azt jelenti, hogy a hatóanyag inaktív formában szállul be, és egy enzim által aktiválódik a szervezet aktív metabolitjává. Ez a hatóanyag egy szintetikus szteroid, amelynek szerkezete a hidroxilezett prosztán töredékén alapul.
Történelmi
Az 1980-as években vezették be az asztma kortikoszteroidok inhalálásával történő kezelését. 2003. március 27 és szabadalmaztatta 2004. március 26 írta Beate Schmidt az " Altana Pharma Ag " iparágból .
A gyógyszert azóta Franciaországban forgalmazzák 2009. február 23.
Ciclesonides
Főbb jellemzői
A ciklenozid egy glükó / mineralokortikoidokhoz, progesztinekhez és származékaikhoz tartozó vegyület. Ezek olyan szteroidok, amelyek szerkezete a hidroxilezett prosztán töredékén alapul. olyan gyógyszerekben alkalmazzák, mint az Alvesco vagy az Omnaris a tartós asztma kezelésére felnőtteknél és gyermekeknél. Ennek a hatóanyagnak a galenikus formája az aeroszol . A ciklesonid molekula alacsony affinitással rendelkezik a glükokortikoid receptorok iránt. A hatékonyság érdekében enzimatikus anyagcserén megy keresztül, amely C21-demetilpropionil-ciklikonidnak vagy Dezizobutiril-cikliconidnak nevezett aktív metabolitot hoz létre. Ez a metabolit hat a glükokortikoid receptorokra.
Kereskedelmi név- Alvesco (Franciaország)
- Omnaris (Kanada, Egyesült Államok)
- Omniair (Kanada, Egyesült Államok)
- Zetonna
Ez egy szerves vegyület, amely a következőkhöz tartozik:
- A lipidek szuperosztálya
- Osztályú szteroidok és szteroid származékok
- A glükó / mineralokortikoidok, progesztinek és származékaik alosztálya.
A ciklesonid reverz fázisú folyadékkromatográfiás teszttel azonosítható, amelyet ultraibolya (UV) fényben végzett reverzálás követ (reverz fázisú nagy teljesítményű folyadékkromatográfia UV detektálással).
Adagolás
Enyhe formában szenvedő asztmás betegeknél az előírt adag 160 mikrogramm naponta; a súlyos asztma adagja azonban napi 640 mikrogramm, ami két napi 320 mikrogrammos adagot jelent.
Ellenjavallatok és káros hatások
A ciklesoniddal végzett asztmás kezelésnek nincs különösebb ellenjavallata, kivéve azokat a betegeket, akik túlérzékenyek a ciklikoniddal vagy valamely segédanyaggal szemben.
A terhesség alatti káros hatásokat illetően állatkísérletek kimutatták az újszülött csalódási rendellenességének lehetőségét, de humán vizsgálatokat nem végeztek. Az újszülöttet azonban ellenőrizni kell a hipoadrenalizmus jelenlétére. A terhes vagy szoptató nőnek ezért csak akkor adható gyógyszer, ha az anya előnyei meghaladják az újszülött kockázatát.
Ami a gyógyszer inhalációs utáni vezetési képességét illeti, nem vagy csak elhanyagolható hatást figyeltek meg.
Sportolóknál ez a gyógyszer olyan anyagot tartalmaz, amely bizonyos doppingellenes teszteket pozitívvá tehet.
Mint minden hatóanyag, amelyet aeroszol formában adnak be, a gyógyszer is okozhat:
- a száj és a torok candidiasis (más néven rigó).
- a száj és a torok irritációja, köhögés, rekedt hang.
- ritkán: allergiás reakció (kiütés, viszketés, csalánkiütés, angioödéma).
- nagyon ritkán: glaukóma, szürkehályog.
Átalakulás anyagcserévé
A cikliconid metabolittá történő átalakulása enzimatikus úton történik közvetlenül a tüdőben, mivel aeroszolok adják be, először a tüdőszövet sejtjei kerülnek kapcsolatba a molekulával. A metabolit termelésében szerepet játszó enzimek a pulmonális észterázok, pontosabban a karboxilészteráz és a kolinészteráz.A ciklikonid emberi plazmafehérjékhez való kötődési sebessége átlagosan 99%.
Ez az átalakulás más szervekben is megtörténhet, például a májban, ahol izoenzimek, például citokróm P450 találhatók.
A metabolit
Jellemzők
A ciklesonid orális abszorpciós együtthatója alacsonyabb, mint az orr-együttható, mivel gyors metabolizmusa gyorsabban megy végbe a légutakban.
Metabolitjává, a C21-dezizobutiril-ciklikoniddá (deziklikonidon vagy des-RM1) hidrolizált ciklesonid gyulladáscsökkentő aktivitással rendelkezik, és a glükokortikoid receptor iránti affinitása 120-szor nagyobb, mint az alapvegyületé. Kimutatták, hogy a kortikoszteroidoknak sokféle (főként gátló) hatása van allergiás gyulladásban szerepet játszó számos sejttípusra (pl. Hízósejtek, eozinofilek, neutrofilek, makrofágok és limfociták) és mediátorokra (pl. Hisztamin, eikozanoidok, leukotriének és citokinek). .
Metabolit hatás
Az aktív metabolit elsősorban a tüdőben kötődik a glükokortikoid receptorokhoz, és gátló hatást fejt ki.
Úgy gondolják, hogy a glükokortikoidok gyulladáscsökkentő hatása foszfolipáz A2 gátló fehérjéket: lipokortinokat indukál. A foszfolipázok biztosítják az erős gyulladásos mediátorok, például a prosztaglandinok és a leukotriének bioszintézisét. A ciklikonid tehát csökkenti a gyulladásos reakciót azáltal, hogy korlátozza a kapilláris tágulást és az érrendszer áteresztőképességét. Ez korlátozza a polimorfonukleáris leukociták és makrofágok felhalmozódását, és csökkenti a vazoaktív kininek felszabadulását. A legújabb kutatások szerint a kortikoszteroidok gátolhatják az arachidonsav felszabadulását a foszfolipidekből, ezáltal csökkentve a prosztaglandinok képződését. Megkötéskor a ligand-kortikoszeptor-komplex transzlokálódik a sejtmagba, ahol számos glükokortikoid válasz-elemhez (GRE) kötődik a célgének promóter régiójában. A DNS-hez kötött receptor kölcsönhatásba lép az alapvető transzkripciós faktorokkal, ami a specifikus célgének expressziójának növekedését vagy csökkenését okozza, beleértve az IL2 (interleukin 2) expressziójának elnyomását.
A glükokortikoidok genomiális hatásmódja: A glükokortikoidok (GC) az intracitoplazmatikus receptorukhoz (GCR) való kötődése a GCR aktiválódását és átjutását eredményezi a sejtmagba, ahol kölcsönhatásba lép a géntranszkripcióval.
1 / Kölcsönhatás egy transzkripciós faktorral, itt NF-kappaB, ami az e transzkripciós faktor által szabályozott gyulladásgátló gének transzkripciójának elnyomásához vezet.
2 / Kölcsönhatás DNS-sel és „negatív” GRE-kkel, amely gátolja a gyulladásgátló gének transzkripcióját.
3 / Kölcsönhatás DNS-sel és „pozitív” GRE-kkel, amely indukálja a gyulladásgátló gének transzkripcióját.
Különbségek más hatóanyagokkal és asztmás gyógyszerekkel szemben
Az Alvesco gyógyszer az Egészségügyi Főhatóság (HAS) átláthatósági bizottsága, az 2012. július 18összehasonlítani más asztmás gyógyszerekkel. Ez a tanulmány összehasonlította a ciklesonid hatékonyságát. ez két adatot eredményez, amelyek:
- a Service Medical Rendu (SMR): "Az ALVESCO 80 és 160 mikrogramm / adag, inhalációs oldat nyomás alatt álló palackban való tényleges előnye fontos. "
- A tényleges orvosi előny javítása (ASMR): "Az ALVESCO 80 µg / adag és 160 µg / adag, inhalációs oldat nyomás alatt álló palackban nem javítja a tényleges hasznot (ASMR V) a többi inhalációs kortikoszteroidhoz képest. a tartós asztma kezelése. "
Néhány szigorúan összehasonlítható gyógyszer:
- beklometazon
- budenozid
- flutikazon
Ennek a három gyógyszernek pontosan ugyanaz a hatásmechanizmusa, mint a testben lévő ciklikonidnak; főként a segédanyagok és az adagolás tekintetében különböznek egymástól. A ciklesonid fő előnye, hogy naponta egyszer adható és elegendő háttérterápiát tesz lehetővé.
Néhány gyógyszer, amely nem szigorúan hasonlítható össze: (néhány csak szigorúan összehasonlítható gyógyszerektől különbözik csak a beadási adagokban)
- mometazon
- flutikazon
- budenozid
- beklometazon
Ezek a gyógyszerek biztosítják a ciklikonidéhoz mindig nagyon közeli, de anyagcsere-szempontból bizonyos specifikus hatáspontoktól eltérő hatást.
Ebben a vizsgálatban a ciklesonidot csak az asztma fenntartó kezelésére használt más gyógyszerekkel hasonlították össze.
Az asztmás roham gyógyszere
Asztmás rohamok esetén a hatóanyagok már nem azonosak, többségük gyors hatású béta-2 mimetikus hörgőtágító, inhalációs formában adva. Ezeknek a hatóanyagoknak az lesz a szerepük, hogy kitágítsák a hörgőket azáltal, hogy az izomsejtekre hatnak, és már nem a humorális immunitás sejtjeire. A hatásmechanizmus ekkor már nem ugyanaz, mint a kortikoszteroidokkal.
Megjegyzések és hivatkozások
- számított molekulatömege a „ atomsúlya a Elements 2007 ” on www.chem.qmul.ac.uk .
- Vidal online adatbázis
- [PDF] Átláthatósági Bizottság , Haute Autorité de santé , Franciaország ( 2012. július 18)
- (a) „ Eljárás előre kifizetett, kristályos ciklezonid, meghatározott részecskeméret ”
- (in)
- (in) " DrugBank: Ciclesonide (DB01410) " (hozzáférés : 2015. március 4. )
- (in) " PDF teljes szöveg (3203KB) " (hozzáférés : 2015. március 4. )
- (in) " Ciclesonide orrspray: MedlinePlus gyógyszerinformáció »
- (in)
- (in) " Az észterázok szerepe a ciklesonid metabolizmusában a ... " (hozzáférés : 2015. március 4. )
- (in)