IDH1

Az IDH1 a három izocitrát-dehidrogenáz egyike . Génje az IDH1, amely a 2. emberi kromoszómán található .

Az orvostudományban

Génjének mutációja növeli a karcinogén hatású 2- hidroxi-glutarát szintézisét . A mechanizmus az utóbbi lenne hiper metilációs DNS expressziójának módosítására bizonyos gének, beleértve, hogy a TET2 , részt vesznek a sejt differenciálódás.

Ezeket a mutációkat az agydaganatok több típusában , egyes akut myeloid leukémiákban és bizonyos típusú csonttumorokban, például chondrosarcomában írják le .

Terápiás cél

Az ivosidénib a fehérje mutált formájának inhibitora, amely bizonyos hatékonysággal bír az akut mieloid leukémiában, amely refrakter vagy visszatérő.

Megjegyzések és hivatkozások

  1. Dang L, White DW, Gross S és mtsai. A rákkal társult IDH1 mutációk 2-hidroxi-glutarátot termelnek , Nature, 2009; 462: 739-744
  2. Figueroa ME, Abdel-Wahab O, Lu C és mtsai. A leukémiás IDH1 és IDH2 mutációk hipermetilációs fenotípust eredményeznek, megzavarják a TET2 működését és a páratlan hematopoietikus differenciálódást , Cancer Cell, 2010; 18: 553-567
  3. Ward PS, Patel J, Wise DR et al. A leukémiával társult IDH1 és IDH2 mutációk közös jellemzője egy neomorf enzimaktivitás, amely az alfa-ketoglutarátot 2-hidroxi-glutaráttá alakítja , Cancer Cell, 2010; 17: 225-234
  4. Popovici-Muller J, Lemieux RM, Artin E és mtsai. AG-120 (ivozidenib) felfedezése: az első osztályú mutáns IDH1 inhibitor IDH1 mutáns rákok kezelésére , ACS Med Chem Lett, 2018; 9: 300-305
  5. DiNardo CD, Stein EM, de Botton S et al. Tartós remissziók ivosidenibel IDH1-mutált relapszusban vagy refrakter AML-ben , N Engl J Med, 2018; 378: 2386-2398