Az inflammaszóma egy oligomer fehérjekomplex, amely a veleszületett immunitásban vesz részt .
Számos fehérje alkotja: kaszpáz 1, PYCARD (vagy ASC, lásd alább), NALP ( a NOD típusú receptor típus ) és néha kaszpáz 5 (más néven kaszpáz 11 vagy ICH-3). A granulocita törzs sejtjeiben fejeződik ki .
A gyulladás a különböző gyulladásos jelek (LPS, húgysav kristályok, különféle vírusos és bakteriális komponensek) felismerésének eredményeként jön létre az NLRP család fehérjéi által . A gyulladásos betegség pontos összetétele az aktivátortól függően változik. Például a kettős szálú RNS (dsRNS) kiváltja egy bizonyos gyulladás kialakulását, míg a kristályok egy másik gyulladásos formát. Az inflammaszóma elősegíti az interleukin-1 β és az interleukin 18 gyulladásos citokinek érését azáltal, hogy hasítja őket kaszpáz 1 aktiválása révén.
A gyulladásos folyamat felelős a gyulladásos folyamatok aktiválásáért, és kiválthatja a piroptosis jelenségét, az apoptózistól eltérő sejthalál- programot .
A fertőzés során a veleszületett immunrendszer által bevezetett első védekezési formák egy molekuláris mintafelismerő receptorok csoportjából áll, amelyek felismerik a behatoló kórokozók által expresszált molekulaszerkezeteket. Ezek a receptorok elhelyezkedhetnek a sejtmembránon, például Toll-típusú receptorok (TLR) és C- típusú lektin-receptorok (CLR); ezek megtalálhatók a citoplazmában is, például NOD típusú receptorok (NLR) és RIG- szerű helikáz receptorok (RLR).
2002-ben Martinon bebizonyította, hogy az NLRP1 nevű NLR-k egy része képes összeállítani és oligomerizálni a kaszpáz 1 kaszkád aktiváló struktúrájává, ezáltal pro-gyulladásos citokinek (nevezetesen IL-1β és IL-18) termeléséhez vezetett. Ezt az oligomer szerkezetet „gyulladásosnak” nevezték. Azóta számos más gyulladásos állapotot fedeztek fel, amelyek közül kettő szintén NLR- ből képződik (NLRP3 és NLRC4).
Nemrégiben Hornung azonosította a PYHIN család gyulladását (HIN-domént tartalmazó pirint és fehérjét), az AIM2-t (a melanoma 2 hiányában ), amely idegen kettős szálú DNS (dsDNS) citoplazmában történő kimutatásakor összeáll és aktiválja az NF kB, amelynek döntő szerepe van a bakteriális és vírusos fertőzésekben.
Ezzel párhuzamosan a apoptosome , amely aktiválja az apoptotikus kaszkádban, a inflammasome aktiválja a gyulladásos kaszkád. Miután aktiválódott, a gyulladásos sejt az 1. pro-kaszpázhoz (az 1. kaszpáz prekurzora) kötődik CARD-doménján keresztül (kaszpáz-toborzási domén) vagy az ASP adapter fehérje CARD- ján keresztül, amely a gyulladásos képződés során kötődik hozzá. A gyulladásos forma teljes formájában sok pro-kaszpáz 1 molekulát érintkezésbe hoz, és automatikus hasadásukat p20 és p10 alegységekbe indukálja. Ezután az 1. Kaspáz aktív formájába áll össze, amely két heterodimerből áll, egyenként p20 és p10 alegységgel. Miután aktív, kiváltja:
Az NLRP1, NRLP3 és NLRC4 az NLR család részhalmazai, és két közös vonásuk van:
Az NBD és LRR domének mellett az NLRP3 fehérje tartalmaz PYD domént (például az NRLP1), ezért ugyanúgy aktiválja az 1. kaszpázt, annak PYD-jével az ASC toborzására. Ez sejtenként egyetlen oligomert képez, és az oligomer hét NLRP3 molekulából áll. Ez a legnagyobb ismert gyulladásos, majdnem 2 µm átmérőjű.
AktiválásAz NLRP3 oligomerizációját számos inger okozza:
A koleszterin és a húgysav kristályai növelik az IL-1β termelést az NLRP3 által. Ez a folyamat részt vesz az érelmeszesedés és a köszvény jelenségeiben, ahol ezek a kristályok a sejtekben képződnek.
Ez a DNS gyulladásos. Idegen kettős szálú DNS-t detektál egy PYD-hez kapcsolt HIN200 domén segítségével, hogy az adapter fehérje ASC-t toborozza a gyulladásos folyamat során. Oligomerizálódik, miután kimutatta a bakteriális vagy vírusos DNS-t, vagy akár autoimmun folyamatokban a gazdától eltér. Az AIM2 akkor is aktiválódik, ha a nukleáris burkolat integritása megszakad