P2Y12

A P2Y12 egy hét transzmembrán szerkezetű fehérje, amely a G fehérjékhez kapcsolt receptorok családjába tartozik . 342 aminosavból áll. Kifejezése csak az agy bizonyos területein található vérlemezkékre és gliasejtekre korlátozódik . Ez a fehérje részt vesz a vérzéscsillapításban, pontosabban az elsődleges vérzéscsillapításban a vérlemezke ADP által történő teljes aktiválása és a vérlemezke-aggregáció amplifikációja révén. Ennek a receptornak az endogén ligandum agonistái az ATP (adenozin-trifoszfát) és az ADP (adenozin-difoszfát), míg a trifoszfát-analógok (az ATP analógjai) kompetitív antagonista ligandumnak minősülnek.

Szerepek

Ennek a receptornak az stimulálása a korábban aktivált vérlemezkék sűrű szemcséinek exocitózisával kiválasztott adenozin-difoszfáttal (ADP). Az ADP kötődése a P2Y12 receptorhoz a Gαi fehérje aktiválódását eredményezi, amely az adenilát-cikláz gátlásával csökkenti a ciklikus nukleotid (cAMP) intra-thrombocyta koncentrációját. Így a ciklikus nukleotidok ezen csökkenése fokozza a vérlemezkék szekrécióját és aktiválja a GPIIb / IIIa receptorokat (fibrinogén receptor). E két jelenség célja a vérlemezkék aggregációjának elősegítése . Ez a receptor az artériás fal gyógyulásában is részt vesz, elősegítve a neointima kialakulását .

A fehérje az artéria falának simaizomsejtjeiben is expresszálódik, részt vesz az érszűkületben , részt vesz az atheroma kialakulásában , elősegítve a monociták vándorlását .

Kifejezését a trombin stimulálja .

Terápiás cél

A klopidogrel , a prasugrel , a tikagrelor gátlással kötődik ehhez a receptorhoz, lehetővé téve a vérlemezke-aggregáció gátlását .

Megjegyzések és hivatkozások

  1. "  lants2007  " [PDF] ,2007. június 14(megtekintve 2017. november 28. )
  2. Evans DJ, Jackman LE, Chamberlain J et al. A thrombocyta P2Y (12) receptor befolyásolja az érfal reakcióját artériás sérülésre és trombózisra , Circulation, 2009; 119: 116-122
  3. Patil SB, Jackman LE, Francis SE, HM bíró, Nylander S, Storey RF, Ticagrelor hatékonyan és reverzibilisen blokkolja az egér vérlemezke P2Y12 által közvetített trombózisát, és demonstrálja a tartós P2Y12 gátlás követelményét a későbbi neointima megelőzése érdekében , Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2010; 30: 2385-2391
  4. Wihlborg AK, Wang L, Braun OO et al. Az ADP P2Y12 receptor a vaszkuláris simaizomsejtekben expresszálódik, és stimulálja az emberi erekben az összehúzódást , Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2004; 24: 1810-1815
  5. West LE, Steiner T, Bíró HM, Francis SE, Storey RF, Érfal, nem vérlemezke, P2Y12 potenciálja a korai atherogenezist , Cardiovasc Res, 2014; 102: 429-435
  6. Li D, Wang Y, Zhang L és mtsai. A P2Y purinerg receptor, G-fehérjéhez kapcsolt 12 szerepe az ateroszklerózis kialakulásában apolipoprotein E-hiányos egerekben , Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2012; 32: e81-e89
  7. Rauch BH, Rosenkranz AC, Ermler S és mtsai. A funkcionálisan aktív P2Y12 ADP receptorok szabályozása trombinnal az emberi simaizomsejtekben és a P2Y12 jelenléte a carotis carotis elváltozásaiban , Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2010; 30: 2434-2442