Aicardi-Goutières-szindróma

Aicardi-Goutières-szindróma
MIM referencia	225750
Terjedés	Recesszív
Kromoszóma	3p21 - 13q14- q21
Szülői lenyomat	Nem
Esetek száma	80 eset
Prenatális diagnózis	Nem
Azonosított génnel rendelkező genetikai betegségek listája

Az Aicardi-szindróma-Goutières egy korai encephalopathia, amely a szürke központi magok meszesedésével , agyi leukodystrophiával és atrophiával jár. Az érintett alanyoknál folyamatosan növekszik az alfa - interferon és a leukociták a cerebrospinális folyadékban

Az Aicardi-Goutières szindrómát 1984- ben Jean Aicardi professzor és Françoise Goutières azonosította.

Okoz

Leírtak egy mutációt a TREX1 génen , a SAMHD1-en , az ADAR1-en , az IFIH1-en vagy a H2- ribonukleázot alkotó gének egyikén .

Leírás

A terhesség az esetek 90% -ában normális. Néha a magzatnak intrauterin növekedési retardációja vagy mikrocefáliája van. Az intracerebrális meszesedéseket ultrahangon írták le.
Az első jelek három hónap körül jelentkeznek a fejlődés leállításával és a mikrocefália megjelenésével. A csecsemő sokat alszik, ingerlékeny, táplálkozási problémái és hipertermia epizódjai vannak fertőző ok nélkül. A beszéd elsajátítása ezeknél a gyermekeknél nagyon ritka.
A gyermek fokozatosan hipotóniássá válik, amikor piramis és piramison kívüli jelek jelennek meg görcsökkel.
A gyermekek negyedének vannak az ujjak és a lábujjak bőrelváltozásai, például fagyás. Az evolúció az ágyhoz kötött állapot felé halad, jelentős halandósággal.

A diagnózis klinikai tüneteken, képalkotáson és biológián alapul.

Először meg kell szüntetni azokat a vírusfertőzéseket, amelyek eljuthatnak a magzatig: herpesz , citomegális zárvány betegség, rubeola .

Főbb jelek

• Az agy bazális ganglionjainak meszesedései
• Agyi leukodystrophia
• Az agy sorvadása
• A leukociták szintjének növekedése a cerebrospinalis folyadékban
• Az alfa-interferon koncentrációjának növekedése a cerebrospinalis folyadékban

Kisebb jelek

• Bőrelváltozások
• Az élet első évében megjelenő mikrocefália
• Hipertermia fertőzés nélkül
• Piramis és extrapiramidális neurológiai tünetek

Képalkotás

A mágneses rezonancia képalkotás, a leukodystrophia, mint hiperintenzív T2 jel, főként a kamrai kereszteződésben lokalizálódik.

Organikus

Alfa-interferon

• A cerebrospinális folyadékban a koncentráció nagyobb, mint 2 NE / ml. Az idő múlásával csökken

Leukocita

• A cerebrospinalis folyadékban a leukociták szintje több mint 5 köbmilliméterenként.

Források

• fr) a ritka betegségekről és a ritka betegségek gyógyszereiről szóló információs francia oldal
• (en) Online mendeli öröklés az emberben, OMIM (TM). Johns Hopkins Egyetem, Baltimore, MD. MIM szám: 225750 [1]
• (en) Jean Aicardi, Yanick J Crow, Aicardi-Goutières-szindróma a GeneTests-ben: Orvosi genetikai információs forrás (adatbázis online). Szerzői jog, Washington Egyetem, Seattle. 1993-2005 [2]

Hivatkozások

1. Lanzi G, Fazzi E, D'Arrigo S (2002) Aicardi-Goutieres-szindróma: 21 új eset leírása és összehasonlítás az irodalommal. Europ J Paediatr Neurol 6 (A kiegészítés): 9-A22 [Medline]
2. Crow YJ, Hayward BE, Parmar R et al. A TREX1 3′-5 ′ DNS exonukleázt kódoló gén mutációi Aicardi-Goutieres szindrómát okoznak az AGS1 lokuszon , Nat Genet, 2006; 38: 917–920
3. Rice GI, Bond J, Asipu A és mtsai. Az Aicardi-Goutieres-szindrómában szerepet játszó mutációk a SAMHD1-t feltételezik a veleszületett immunválasz szabályozójaként , Nat Genet, 2009; 41: 829–832
4. Rice GI, Kasher PR, Forte GM és mtsai. Az ADAR1 mutációi az Aicardi-Goutieres-szindrómát okozzák az I. típusú interferon aláírással , Nat Genet, 2012; 44: 1243–1248
5. Rice GI, del Toro Duany Y, Jenkinson EM és mtsai. Az IFIH1-ben bekövetkező funkciónövekedési mutációk az uregulált I. típusú interferon jelátvitelhez kapcsolódó emberi betegség fenotípusainak spektrumát okozzák , Nat Genet, 2014; 46: 503–509
6. Crow YJ, Leitch A, Hayward BE és mtsai. A ribonukleáz H2 alegységeket kódoló gének mutációi Aicardi-Goutieres szindrómát és veleszületett vírusos agyi fertőzést utánoznak , Nat Genet, 2006; 38: 910–916