Pfam | PF00143 |
---|---|
InterPro | IPR000471 |
PROPITÁS | PDOC00225 |
SCOP | 1-től 1-ig |
SZUPERCSALÁD | 1-től 1-ig |
A interferonok ( IFN-ek ) olyan fehérjék ( glikoproteinek a család a citokinek ). Ezek által termelt természetes sejtek az immunrendszer , hanem más típusú sejtek ( dendritikus , mononukleáris, epiteliális sejtek , stb ) függően altípusok.
A legtöbb gerincesben az idegen RNS kettős spiráljának jelenlétére reagálva keletkeznek a szervezetben (általánosabban a kórokozókhoz kapcsolódó molekulaszerkezetek jelenlétével). Feladatuk a test védelme a kórokozóktól , például vírusoktól , baktériumoktól , parazitáktól és daganatos sejtektől . Ezt úgy teszik, hogy indukálják az immunfunkcióhoz szükséges fehérjék termelését (különösen antivirális és antibakteriális, vagy hatással vannak az immunválaszra, és anti-proliferatív célokra).
Az interferon nevük, amelyet Isaacs és Lindenman 1957-ben adott, abból a tényből származik, hogy megzavarják a vírus replikációját a gazdasejtekben, aktiválják az NK-sejteket és a makrofágokat, és javítják a gazdasejtek rezisztenciáját. Ezért ezek a vírusfertőzés egyik lehetséges mutatója .
Ezek kezelésére használják vírusos betegségek ( hepatitis , papilloma vírus , a HIV , stb ), esetleg onkológia (európai és amerikai vizsgálati csoport oszteoszarkóma EURAMOS van elvégzése egy randomizált vizsgálat a terápiás stratégiák az ilyen típusú. A szarkóma ) . Ritkábban alkalmazzák megelőző kezelésként (nagy dózisú interferonok immunterápiával , arcra harapó veszettség esetén).
Az emberi interferon három típusa létezik együtt: kettő vírussal fertőzött sejtekből származik, az interferon molekulák kis mennyiségben szabadulnak fel, és diffundálnak a szomszédos sejtekbe, hogy megakadályozzák a vírus szaporodását ott; egy harmadik típusú interferont termelnek a limfociták :
Az interferonok minden osztálya nagyon fontos az RNS vírusokkal történő fertőzések elleni küzdelemben , bár tevékenységük felelős bizonyos tünetekért is , például izomfájdalomért és lázért (a betegség elleni küzdelemben, mint az interferonnal történő kezelés során).
Az interferon-termelés lényegében egy sejtek által adott válasz a mikrobiális támadások (bakteriális vagy vírusos) és termékeiket (virális glikoproteineket, virális RNS , virális vagy bakteriális toxin, ostor , CpG-helyeken , stb ), valamint a mitogének és más citokinek ( interleukin 1 , interleukin 2 , Interleukin 12 ) és tumor nekrózis faktorok vagy proliferációs faktorok ( kolóniastimuláló faktor ). Az interferonok szintetizálódnak, reagálva a szervezetben megjelenő különféle antigénekre .
Az interferonok a következők:
Szekretálódnak, amikor a sejt belsejében az immunrendszer kóros mennyiségű RNS kettős hélixet észlel .
A kétláncú RNS egy sejtben külföldön váltja ki a sejt és a szomszédos sejtek interferontermelését. A „ riasztást ” a PRR- család TLR típusú ( TLR3 ) vevője adja . Ezután a veleszületett immunrendszer játszik szerepet, az IRF3 transzkripciós faktor aktiválásával a „ Beta NF kappa ” fázis eléréséhez . Az ezt a citokint kódoló gén bármely fertőzött sejtben aktiválódik, de a szomszédos sejtekben is aktiválódik, hogy szintetizálja az interferont. Az eredeti sejt elpusztul, az RNS vírus elpusztítja; vírusos citolízissel. Több ezer vírust bocsát ki, amelyek megfertőzik a szomszédos sejteket. Azonban ezek a sejtek már megkezdték a termék vagy fogadni interferonok, amely oly módon, „figyelmeztetett a perifériás sejtek, hogy volt egy farkas a hajtás . ” Ezek a sejtek már reakcióban nagy mennyiségben kezdtek termelni egy „ protein kináz R ” (vagy PKR , lásd: Protein kináz R ) nevű fehérjét .
Ha egy vírus interferonnal fertőz egy "figyelmeztető" sejtet, a PKR-t közvetett módon aktiválja a vírus RNS (sőt, a 2'-5'-oligoadenilátok által termelt 2'-5'-oligoadenilátok. Szintetázok, amelyek a TLR3 aktiválása miatt keletkeznek) ). Ezután kezdődik a átadása foszfát csoportok ( foszforiláció ) a nevezett fehérje az eIF-2 (eIF-2 eszköz „ eukarióta iniciációs faktor 2 ” in eukarióták ). A foszforilezés után az eIF2 csökkentette az RNS kapacitás transzlációját, ezért az RNS által kódolt fehérjék termelését , amely lassítja vagy megakadályozza a vírus replikációját, és gátolja a riboszómák működését a sejtben, elpusztítva a vírusokat (és a gazdasejtet, ha a válasz elég hosszú ideig aktiválódik) . A sejtben lévő összes RNS is lebomlik, ami lelassítja a fertőzést, annak ellenére, hogy az eIF2 egy része még nem volt foszforilálva.
Ezenkívül a gyulladásos jelekre adott válasz részeként az interferon visszajut a fő hisztokompatibilitási I. osztályú komplexbe (MHC I ), ami:
Az interferon a p53 fehérjére hat (egy fehérje, amely kölcsönhatásba lép egy sejtet megfertőző vírusokkal, és részt vesz bizonyos rákos megbetegedésekben ). Az interferon utóbbira, mint induktorra hat, ami a p53 gén termelésének növekedését okozza. Ez elősegíti a sejtek apoptózisát , ami korlátozza a vírus önmagának megismétlődésének képességét.
A transzkripciós szint növekedése a szomszédos, nem fertőzött sejtekben is megfigyelhető, de csak a fertőzött sejtek váltják ki az apoptózist. Ez a megnövekedett transzkripció elősegítheti a veszélyeztetett sejtek előkészítését és a fertőzés esetén gyorsabb reakciót. Amikor a p53 fehérjét a vírus jelenléte indukálja, másképp viselkedik, mint általában. Néhány p53 gén vírusterhelés hatására expresszálódik, mások, különösen azok, amelyek reagálnak a DNS károsodására, nem. Az egyik nem aktivált gén ( p21 ) elősegítheti a sejtek túlélését. Ennek az inaktív génnek a fenntartása elősegítené az apoptotikus hatás elősegítését. Az interferon fokozza a p53 apoptotikus hatásait, de nem feltétlenül szükséges. A normál sejtek erősebb apoptotikus választ mutatnak, mint a p53 nélküli sejtek. Az interferon terápiás előnyökkel járhat bizonyos rákos megbetegedésekkel szemben, valószínűleg a p53-ra gyakorolt hatása miatt, így hasznos a p53-aktiváló gyógyszeres kemoterápia kiegészítőjeként vagy helyettesítőjeként , de emellett nem kívánt mellékhatásokat okozhat, amelyek némelyike súlyos, súlyos és tartós lehet.
Az interferonok ritkán lépik át a placenta gátat , de átjutnak a vér-agy gáton .
Az anyagcsere és kiválasztás az interferon metabolitok zajlik főleg a májban és a vesékben .
Használják:
Talán az interferon-kezelés megvédhet a jövőbeli rákoktól .
Számos interferontípust engedélyeztek emberekben történő alkalmazásra.
Az Egyesült Államokban , a Food and Drug Administration (FDA) jóváhagyta a 2001-ben és 2002-ben több képletek „ pegilált interferon-alfa ” , amelyben a polietilénglikol lett adva interferon, hogy tovább tartson a szervezetben.. Ezt a „ pegilezett ” formát három helyett hetente egyszer injektálják a hagyományos interferonkezelésekhez. Vírusellenes szerekkel ( pl. Ribavirin ) kombinálva alkalmazva a pegilezett interferon tartós, legalább 75% -os gyógyulási arányt eredményez a hepatitis C 2. vagy 3. genotípusú (könnyen kezelhető) betegeknél, de alacsonyabb marad az 1. genotípusúaknál (leggyakrabban az Egyesült Államok és Nyugat-Európa).
Az interferon-béta-1a-t és a béta-1b-interferont a sclerosis multiplex kezelésére vagy kezelésére használják . Egy még ismeretlen mechanizmus révén az interferon-béta gátolja a Th1 citokinek termelését és a monociták aktiválódását .
A szisztémás terápiában az IFN-α-t és az IFN-y-t leggyakrabban intramuszkuláris injekcióval adják be .
Az interferonok izomba, vénába vagy a bőr alá történő injektálása általában jól tolerálható.
Az alfa-interferon termelését az imidazokinolin kis molekulái is indukálhatják a TLR7 receptor aktiválásával . Az Aldara ( imikvimod ) krém ezt a mechanizmust használja arra, hogy a testet IFN alfa és IL12 termelésére késztesse. Ezt a gyógyszert az FDA jóváhagyta bizonyos keratózisok ( aktinikus keratózis ), felszíni bazális sejtes karcinómák és külső genitális szemölcsök kezelésére .
A leggyakoribb mellékhatások megfelelnek az influenzaszerű tüneteknek :
Mivel az interferon immunszuppresszív , (különösen neutropenia esetén ) opportunista fertőzéseket okozhat. Ezek a mellékhatások általában visszafordíthatók, és néhány nappal a terápia befejezése után elmúlnak.
Sok jelentett eset azt mutatja, hogy bizonyos mellékhatások akár 20 évvel később is fennállnak.
Az interferon a szívizom vezetési diszfunkcióit indukálhatja pitvarszerű ritmuszavarokat.
Például a következők állnak rendelkezésre: