Dendritikus sejt

A dendritikus sejtek olyan sejtek, a immunrendszer részét képező a mononukleáris fagocita rendszer , antigénprezentáló sejtek , és amely mutatnak bizonyos körülmények között, mint a neve is sugallja, dendritek (kiterjesztések citoplazmatikus ).

A dendritikus sejteknek két fő funkciójuk van:

• az adaptív immunválasz kiváltása , amelynek fő szereplői a T-limfociták és a B-limfociták , a „nem én” antigénjeivel szemben;
• a thymusban az „én” iránti központi tolerancia fenntartása az úgynevezett negatív szelekciót szabályozó T limfociták bevonásával .

Éretlen állapotban vannak a szövetekben, morfológiájuk nagyon változatos.

A dendritikus sejtek különböző altípusai

Sok azonosított alcsoport van. Sokan egerekben vannak, de nem feltétlenül folyik az emberekkel való levelezés. A dendritikus sejtek különféle altípusokra különböztethetők meg: plazmacitoid dendritikus sejtek, a dendritikus sejtek prekurzorai, amelyek nem mutatják azonnal a dendritikus sejtek morfológiai és funkcionális jellemzőit,  stb.

Hagyományos dendritikus sejtek

• A vándorló dendritikus sejtek megfelelnek a dendritikus sejtek klasszikus modelljének. A periféria bazális állapotában laknak. Az antigén részecskék fagocitózisát követően és / vagy veszélyjelzéseket követően a nyirokereken keresztül a másodlagos nyirokcsomókba vándorolnak . Ezek érett a limfoid szervekben, ahol bemutatják az antigént a naiv T-sejtek . Ez a helyzet például Langerhans- sejtekkel és a nyálkahártya dendritikus sejtjeivel .
• A limfoid szervekben (ahol általában éretlen állapotban találhatók) található dendritikus sejtek maguk vagy idegen antigéneket gyűjtenek és jelenítenek meg magukban a lymphoid szervekben. Ezek, például a legtöbb dendritikus sejtek a csecsemőmirigyben , a lépben ,  stb

Plasmacytoid dendritikus sejtek

Ezek keringő sejtek, kerek és alapállapotú dendritek nélkül , de aktiválásuk után hagyományos dendritikus sejtekké fejlődnek. Ezért képesek bemutatni az antigént . "Dendritikus sejtek plazmacitoid prekurzorainak" nevezik őket, amikor éretlen állapotban vannak. A stimuláció után egy virális antigén általában termelnek nagy mennyiségű osztály I. interferonok . Ezek a sejtek lényegében részt vesznek az antivírus válaszban és az autoimmun rendellenességekben.

Gyulladásos dendritikus sejtek

Ezek olyan sejtek, amelyek gyulladás vagy fertőzés következtében szövetekbe toborzódnak. Nyugalmi állapotban nincsenek jelen. Főleg a vér monocitáinak differenciálódásából származnak.

Dendritikus sejtek aktiválása

A dendritikus sejtek fontos szerepet játszanak az adaptív immunválaszok elindításában és a perifériás tolerancia kiváltásában. Két alapvető tulajdonságuk van:

• Antigén befogása és bemutatása naiv T limfocitáknak ;
• Perifériás jelek integrálása, amely lehetővé teszi a T-limfociták orientációját a differenciálódás állapotába Th1, Th2, T-szabályozó stb.

Érést és antigén befogást előidéző ​​jelek

A periférián az éretlen dendritikus sejtek kimutatják a kórokozókkal összefüggő gyulladásos jelek és molekuláris minták jelenlétét . Ezt a felismerést specifikus receptorok végzik, amelyek receptorok a molekuláris minták felismerésére, mint például a Toll-típusú receptorok . Ezen érési jeleket képező jelek vétele a fagocita aktivitás átmeneti növekedését okozza: az antigént aztán internalizálják (fagocitózis, makropinocitózis) és lebontják annak érdekében, hogy peptidek formájában jelenjenek meg a fő hisztokompatibilitási komplexen (CMH) . A dendritikus sejtek különböző alcsoportjai nem ugyanazt a receptort hordozzák, ami lehetővé teszi számukra, hogy reagáljanak bizonyos típusú jelekre.

A dendritikus sejtek érése

Az antigén befogása eredményeként a dendritikus sejtek érési folyamaton mennek keresztül, amelyet a következők jellemeznek:

• A változás a morfológiája miatt az átszervezés a citoszkeleton és lehetővé teszi a sejt motilitást , valamint a nagyobb kölcsönhatás limfociták  ;
• A fagocitizáló képesség elvesztése (az ebben a folyamatban részt vevő molekulák expressziójának csökkenése);
• Az antigén hatékony bemutatására irányuló képesség növekedése (az MHC és kostimuláló molekulák, például CD80, CD86, CD40 expressziójának növekedése  ; citokinek szekréciója );
• A vándorlási kapacitások megszerzése, összefüggésben a kemokin-receptorok , különösen a CCR7 receptorok felületi expressziójának módosításával, amely kemotaxissal vándorol a másodlagos limfoid szervekbe .

Naiv T-sejtek aktiválása

Az érett dendritikus sejtek három egyidejű szignál segítségével aktiválják a naiv T-limfocitákat :

• Az antigén peptiddel megrakott MHC-molekulák a hagyományos naiv T-limfociták T-sejt-receptorához kapcsolódnak , ami intracelluláris jelátvitelt vált ki;
• Kostimulációs jel (vagy veszélyjel) továbbítása történik;
• A citokinek szekréciója.

Mind a három jelre szükség van a limfociták teljes aktiválásához .

Az immunválasz polarizációja

A periférián felvett jelektől függően a dendritikus sejtek különböző citokineket képesek kiválasztani, amelyek a T-limfocitákat egy meghatározott differenciálódási profil felé irányítják:

• Th1 válasz: az IL -12 dendritikus sejtek általi szekréciójára válaszul a naiv CD4 + T sejtek differenciálódnak az IFN- y-t termelő Th1 sejtekké . Ezek a sejtek számos funkciót látnak el, amelyek a toxicitással és a helyi gyulladásos reakciókkal társulnak. Ez megmagyarázza jelentőségüket az intracelluláris kórokozók, például vírusok , baktériumok és paraziták elleni küzdelemben .
• Th2 válasz: A Th2 válasz vagy a humorális közvetített válasz főként a plazma sejtek által kiválasztott antitestek effektor aktivitásán alapul . A Th2 limfociták együttműködnek a B-sejtekkel, és elősegítik plazmasejtekké történő differenciálódásukat, az immunglobulinok affinitás-érését és az osztályváltást. A T-limfociták Th2-differenciálódása először alapértelmezett válaszként jelenik meg. Valójában ennek a differenciálódásnak a megindulása alapvetően az IL- 12 család citokinjeinek hiányán alapulhat . Az NKT-típusú sejtek képesek nagy mennyiségű IL-4 termelésére, amely nélkülözhetetlen ehhez a differenciálódáshoz. A limfociták ezen Th2 differenciálódás során IL-13, IL-5 és IL-10-et is termelnek.
• Treg- válasz  : ez egy olyan szabályozó válasz, amelynek során a naiv T-limfociták differenciálódnak egy antigénre specifikus szabályozó T-re, és olyan aktivitást fejlesztenek ki, amely gátolja az antigénre adott választ . A szabályozó fenotípus felé való orientációt az IL -10 és a TGF -β dendritikus sejtek általi szekréciója okozza . Ez a fajta válasz elengedhetetlen a perifériás immun tolerancia fenntartásához.
• A T-limfocitáknak (Th17, Th9 stb.) Is vannak más differenciálódási profiljai , amelyeket szintén dendritikus sejtek indítanak el, de amelyek még mindig rosszul vannak jellemezve.

A dendritikus sejtek terápiás alkalmazása

A dendritikus sejtek toleránsak lehetnek, amikor aktiválják a szabályozó T-sejteket .

Tekintettel a dendritikus sejtek kulcspozíciójára a specifikus immunválaszok beindításában, terápiás célokból megfontolható a manipulációjuk. Abban az esetben, autoimmun betegségek , az lenne, hogy indukálni tolerogén válaszát dendritikus sejtek saját antigének . A rák immunterápiájának szempontjából éppen ellenkezőleg, tumor antigének általi ex vivo stimulációjuk lehetővé tenné tumorellenes immunválasz kiváltását .

Megjegyzések és hivatkozások

Belső linkek

• Ralph Steinman

Bibliográfia

• Janeway, Travers, Walport, Shlomchik, for Immunobiology , 2 th ed., De Boeck 2003.
• Noelle Genetet, Immunology , 4 th Ed, Inter EM 2002.
• David Male, Jonathan Brostoff, David B. Roth, Ivan Roitt, Immunology , ed Elsevier, 2007.