A rendszer a vér MNS , a rendszer 002 a nómenklatúra a ISBT alapján polimorfizmusának két fehérje, amelynek gén GYPA és GYPB szorosan kapcsolódik , 4-es kromoszómán (4q28-Q31), a glycophorin A (GPA), amely hordozza az antigéneket M (MNS1 a nemzetközi nómenklatúrában) vagy N (MNS2), másrészt pedig az S (MNS3) vagy s (MNS4) és U (MNS5) antigéneket hordozó glikoforin B (GPB). Egy GYPE gént , genetikailag kapcsolódik a GYPA és GYPB gének , abban a sorrendben, 5' GYPA-GYPB-GYPE -3”, részt vett volna, a GYPA génnel, duplikációval, rekombinációval és mutációval, amikor a glikoforin B megjelenik, ezért e két fehérje erős homológiával rendelkezik.
Az A, B, C és D glikoforinok transzmembrán (egyszeri átjutás), glikozilezettek, külső NH2 terminálisok és intracitoplazmatikus COOH fehérjék. Gerbich antigéneket hordozó C és D glikoforinok, 2. kromoszóma (2q14-q21). Nem tudjuk, hogy a GYPE gén expresszálódik-e, és a GPE fehérje jelenléte, amelyet egyes szerzők várnak és feltételeznek, nem bizonyított az eritrocitában.
Glikoforin A, OMIM (en) 111300 : 131 AA , 72 AA N-terminális extracelluláris doménje, 23 AA intramembránja, 36AA C-terminális intracitoplazma. 15 O- glikozilációs hely és 1 extracelluláris N-glikozilációs hely. Jelenleg mintegy 10 6 GPA molekulák egy vörösvértest.
Glikoforin B, OMIM (en) 111740 : 72 AA, 44 AA N-terminális extracelluláris doménje, 20 AA intramembránja, csak 8 AA intracitoplazmatikus C-terminálja. 11 extracelluláris O-glikozilációs hely. Vannak 1,7-2,5 10 5 GPB molekulák egy vörösvértest.
GYPE gén , OMIM (en) 138590 : Az összes emberi populációban jelen lévő GYPE gén előállíthat glikoforin E-t, 59 AA-fehérjét, N-terminális extracelluláris domént 33 AA, intramembránt 21 AA-t, C-terminális intracitoplazmatikus 5-öt. Csak AA. 11 lehetséges extracelluláris O-glikozilációs hely. Az első 26 N-terminális AA ( S STT G VAMHT STSSSVTKSY ISSQTN ....) azonos lenne a glikoforin A (M) szekvenciájával. Még mindig nem tudjuk, hogy a GYPE gén expresszálódik-e, és a glikoforin E jelenléte az eritrocita felszínén nem bizonyított. Az eritrocita vonalon nincs kimutatható messenger RNS.
Ahogy a nevük is sugallja (a görög glikóból: γλυκύς sweet (aroma, szag) és phor: φορός, όν amely továbbviszi, ami tolja) a glikoforinek erős glikozilezése, arra utal, hogy fő funkciójuk a glycocalix kialakítása és részt vesznek a zéta potenciálban, elkerülve az eritrociták spontán aggregációját. Valójában a sziálsavban (ami egy óz , N-acetil-neuraminsav ) való terhelésük rengeteg elektronegatív karbonsavat tartalmaz. Ez a funkció egyébként igazolt az a tény, hogy a vércsoport Ena- (MNS: -28) miatt hiánya GPA, vagy a heterozigótaság M K , ami a hiány GPA és GPB, erősen glikozilezett fehérjék és betöltve sziálsav, ezeknek a vörösvérsejteknek az úgynevezett hiányos IgG típusú antitestek (például anti-D) révén, amelyek önmagukban nem képesek agglutinálni a normális vörösvérsejteket , aggutinálódhatnak .
A GPA-n található M és N antigének az M → N mutációkból származnak: ser1leu és gly5glu. A GPB-n lévő S és s antigének az S → s: met29thr mutációból származnak. Ezenkívül a GPA-N és a GPB első 26 AA N-extramembrán terminálja azonos ( L STT E VAMHT STSSSVTKSY ISSQTN ....), ezt a konfigurációt, amely azonos a GYPB N epitópjával, N-nek nevezzük. Ez azt jelenti, hogy ha alkalmanként -3 emberrel találkozunk 1000-ben - egy anti-M antitest (nem túl veszélyes, nagyon gyakran természetes, 37 ° C-on nem túl aktív, 20 ° C vagy 4 ° C-on aktívabb és homozigóta MM vörös vérsejtek, mint az MN heterozigótákon), kivételesen találkozunk egy anti-N-vel, amely képes adszorbeálódni M +, N- vörösvérsejtekre (amelyek hordozzák az „N” antigént), amelyek tehát valójában nem lennének alloantitestek, ráadásul ugyanazokkal az aktivitási jellemzőkkel rendelkezik, mint egy anti-M. Néhány ritka immun eredetű, sőt alacsony titerű anti-M okozta az újszülött súlyos hemolitikus betegségét.
Másrészt a ritka, GYPB-hiányos alanyokban jelen lévő anti-N, tehát az S-, s-, U-, és ezért általában az N-afrikai afrikai fenotípus, transzfúziókat követően jelenik meg.
Az S (MNS3), s (MNS4) és U (MNS5) antigéneket GPB hordozza. Az U- alanyok S- s-. Néhány S- alany lehet U +, ami azt jelenti, hogy GPB van jelen, de az Ss epitóp mutáns vagy hozzáférhetetlen az antitestekhez. Az anti-M és anti-N-vel ellentétben az anti-S, anti-s és anti-U antitestek immunok, 37 ° C-on aktívak és nagyon veszélyesek, transzfúzió utáni hemolízist és súlyos magzati-anyai összeférhetetlenséget okoztak , néha végzetesek. Ezen túlmenően az SsU-alanyok óriási transzfúziós problémát vetnek fel, és ezeket a Nemzeti Vércsoportok CNRGS-jéhez és a ritka fenotípusú vérek nemzeti bankjához , a BNSPR-hez , a donorok S-, s- és U- adatait rendkívül ritkán kell továbbítani .
Antigén teljes hiánya az MNS rendszerből, az MNSsU-En (a-) (MNS: -1, -2, -3, -4, -5, -28), ami a Wr (a-, b- ) fenotípus) (DI: -3, -4) meghatározza az M k fenotípust . A Metaxas és a Metaxas-Buhler úgy vélte, hogy ez egy új M k allélből származik dupla adagban, míg ez egy deléció, amely a két GYPA és GYPB gént érinti, de nem befolyásolja a GYPE gént .
A genetikai kapcsolat és a három gén közötti erős homológia miatt az egyszerű és változatos mutációk mellett számos genetikai rekombináció fordult elő az evolúció során, és számos hibrid molekulát (Lepore GP (AB) tartalmazott, amelyek az A1-et tartalmazzák) -A3 exonok a GYPA-ból és B4-B6 a GYPB-ből , vagy a GP típusú (ABA), a GPB szekvenciája két szekvencia, az A kezdeti és a terminális között, integrálva az egyik egy vagy több exonját a másik genomjában. Közel harminc átrendeződést sorolnak fel. Ezek az atipikus molekulák néha elvesztették a klasszikus antigént, és újakat szereztek, például a nemzetközi nómenklatúrában a GPHe S-, s-, U +, He + vagy MNS: -3, -4,5, 6 . Így ez a vércsoport rendszer tartalmaz, 2011-ben, 46 felsorolt antigének, M, N, S, S ... M g (MNS11) ... A egy (MNS28) ... Tsen (MNS33). ..
Meg kell különböztetnünk a GPA vagy a GPB elleni antitesteket. Ezek az antitestek gyakran dózishatást mutatnak, ha szabálytalan antitesteket keresnek , vagyis csak a duplikált antigént hordozó homozigóta , MM, NN, SS vagy ss vörösvérsejteken aktívak .
Az első, az anti-M (anti-MNS1) és az anti-N (anti-MNS2) gyakran természetes, inaktív 37 ° C-on, ezért nincs transzfúziós hatása. Amikor 37 ° C-on aktívak, nem elhanyagolhatók. Az anti-M veszélyes lehet a szubszaharai eredetű alanyokban, különösen a sarlósejtes betegeknél, akiknek ismételt transzfúziója van.
A második anti-S (anti-MNS3), anti-s (anti-MNS4) és anti-U (anti-MNS5) általában immun, 37 ° C-on aktív és veszélyes, okozza a transzfúziót vagy a magzat inkompatibilitását. komoly anyai .
Végül bizonyos antitesteknek, amelyek a hibrid molekulák bizonyos antigénjei ellen irányulnak, például az anti-Vw (anti-MNS9) transzfúzióval és szülészeti jelentőséggel bírnak.
Autoantitestekről számoltak be az MNS rendszerben, pl. Autoanti-En a (MNS 28).
A GYPA gén , 40 kb méretű gén, 7 exont tartalmaz. Az A1 és A2 exonok a vezető peptidet kódolják, amely leválik az érett molekuláról, és az extracelluláris domén első 21 AA-ja, az A3 és A4 az extracelluláris rész többi részét kódolja, A5 a 23 AA és A6-A7 transzmembrán részét kódolja la C terminális intracitoplazmatikus rész.
A GYPB gén 5 exont tartalmaz. Az első 2 B1 és B2 exon az A1 és A2 exonok homológja. A harmadikat B4-ként jelöljük, homológiáját A4-gyel jelölve, és az S / s polimorfizmust hordozza. A B5 exon a 20 AA transzmembrán részét és az intracitoplazmatikus C terminális rész nagy részét kódolja, a B6 exon pedig az utolsó C terminális részt.
Az M / N és S / s párok alléljai egyetlen dózisban expresszálódnak, és ezért együtt dominánsak. Három fenotípus létezik egyrészt az MM, az MN és az NN párok, másrészt az SS, Ss és ss esetében, ezért kilenc lehetséges fenotípus képviseli az összes kombinációt.
De mint sok más vércsoportrendszerben (ABO, RH, JK, LU ...), látszólagos transzmissziós rendellenességek láthatók, amelyek az apaság vagy az anyaság hamis kizárásainak téves következtetéséhez vezethetnek (a molekuláris biológia előtt). Ezért a még mindig létező szabály soha nem vezethet le egyetlen rendszerre vagy egyetlen "rendellenességre".
Ez az eset áll fenn, amikor az ember olyan gén jelenlétében van, amely hallgat a keresett antigénekről, hagyományosan M, N, S és s. Tehát egy feltételezett Ms / Ms genotípusú M +, N-, S-, s + nőnek M-N + S-s + lánya volt (az M gént nem közvetítették), ezért feltételezett Ns / Ns genotípus . Utóbbinak, akit M + N-S + s + ( MS / Ms ) férfival vettek feleségül, volt egy lánya M + N-S + s- (feltételezett MS / MS , az Ns haplotípust az anyja nem továbbította)) és még két másik M + NS -s + (feltételezett Ms / Ms , az anyjától elvárt N gén hiányzik). Ez a családi által leírt Henningsen csak jelenlétével magyarázható a feltételezett M k gén származó Metaxas (ma már tudjuk, hogy ez egy törlés járó GYPA és GYPB gének , a GYPE gén rendes). Mindenkori genotípusok majd pedig Ms / M k a nagymamának, Ns / M k a lánynak, MS / M k és Ns / M k az első és az utolsó két unokának.
Az azonos típusú látszólagos probléma lehetett látni a Mu gének , Nu (hiányában Ss), vagy M g (hiányában MN, -but jelenléte a M g antigént , ha az egyik úgy néz ki rá), például.
Mivel a GYPA és a GYPB gének szorosan kapcsolódnak egymáshoz, nem a gén különféle alléljainak gyakoriságára, hanem a populációban előforduló haplotípusok gyakoriságára kell figyelnünk . A U haplotípusokat az MNS rendszer, amely nem termel GPB (leggyakrabban egy deléciója exonok B2-6 a GYPB gén akár törlését exon E1 a GYPE gén ) nevezik Mu és Nu . Ezek a haplotípusos frekvenciák, amelyekről G. Daniels, RR Race és R. Sanger műveikben beszámoltak, lehetővé teszik a fenotípusos frekvenciák egyszerű megtalálását a Punnett sakktábla által vizualizált Hardy-Weinberg elv szerint az érintett populációkban.
| Az MNS rendszer haplotípusos frekvenciái | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Haplotípus | Anglia | Franciaország | Szenegál | Angola | afro-amerikai |
| KISASSZONY | 0,2410 | 0,27 | 0,0244 | 0,0776 | 0.1001 |
| Kisasszony | 0,3015 | 0,30 | 0,0492 | 0,03681 | 0,3469 |
| NS | 0,0670 | 0,08 | 0,0640 | 0,876 | 0,0614 |
| Ns | 0,3905 | 0,35 | 0,2940 | 0,3627 | 0,3744 |
| Mu | 0,000 | 0,00 | 0,0747 | 0,0586 | 0,0454 |
| Meztelen | 0,000 | 0,00 | 0,1137 | 0,0454 | 0,0691 |