Xenograft

A xenograft (vagy xeno-transzplantáció ) utal, hogy a transzplantáció egy graft ( szerv , például), ahol a donor van egy faj eltérő biológiai recipiens . Így szemben áll azzal az allografttal, ahol a graft ugyanabból a fajból származik, mint a befogadó.

A disznó az egyik legjobb szervdonor-állat az emberek számára, különösen elérhetősége és szerveinek mérete miatt.

Ez a technika még mindig kísérleti szervek és sejtek szempontjából. Az emberi transzplantációs szervek hiánya miatt fejlődik. Versenyez a kutatás más útjaival, amelyek a hibás szervek („ mesterséges szív  ”) és az őssejtek mechanikus helyettesítése  .

Történelmi

1905-ben egy lyoni sebész, Mathieu Jaboulay megkísérelte az első xenograftot azzal, hogy megpróbált kecskéből vesét átültetni egy szült nőre. Valamennyi xenograft kísérlet sikertelen volt az akut szervi kilökődés miatt. Az Egyesült Államokban Dr. Keith Reemtsma egy tucat vesetranszplantációt hajtott végre egy csimpánz veséből 1963-ban. A leghosszabb túlélés egy 23 éves lányé volt, aki túlélte 9 hónapig, és folytathatta munkáját tanárként ez alatt az időszak alatt. Idézhetjük Jules Traeger professzor lyoni beavatkozásait is .

Jelenlegi helyzet

Szerkezeti anyagként

Ezt a technikát használják a szívbillentyűk átültetésére sertésekből emberekbe. Az állati szövetet azonban kémiailag kezelik, hogy eltávolítsák az immunogén faktorokat, és már nem tartalmaz élő sejteket, így további kezelés nélkül hosszabb ideig használhatók. Hasonlóképpen, az ortopédiában ugyanazon technikával kezelt disznó-inakat használják.

Mint szervek

A szakasz egyelőre csak kísérleti jellegű (nem főemlősökön). A főemlősökben átültetett sertésszervek maximális túlélése a szerv típusától függően változik; ez 499 nap a veséknél, 195 nap a szívnél és 29 nap a májnál. A fő akadály továbbra is a transzplantátum kilökődése . Az egyik problematikus xenoantigén a galaktóz-α-1,3-galaktóz, amely nincs a főemlősökben és különösen az emberekben. Az α-1,3-galaktozil-transzferáz hiányában genetikailag módosított sertést lehet tenyészteni, lehetővé téve az átültetett szervek jobb toleranciáját. Az immunológiai probléma azonban nincs kontroll alatt, jelentős koagulációs rendellenességekkel, gyulladásos szindrómával, krónikus kilökődéssel, immunszuppresszív kezelés ellenére.

Sejtként

Az inzulinszekretáló hasnyálmirigy sejtek injektálása elméletileg a cukorbetegség kezelésére szolgálhat . Ezeknek a sejteknek a beágyazása elméletileg lehetővé teszi a gazdaszervezet immunrendszerével való érintkezés elkerülését. Az első tesztet az 1990-es évek végén emberen hajtották végre, 10 éves utánkövetéssel, amely megmutatta a transzplantált sejtaktivitás fennmaradását.

A vizsgálatokat főemlősökön is elvégezték neuronális őssejtekkel , májsejtekkel ( hepatocitákkal ), vérsejtekkel ...

Potencionális problémák

Fennáll a zoonózisos állatok fertőző betegségeinek az emberekre történő átterjedésének a veszélye , amelyet a donor monitorozása minimalizálhat, de amely nem szüntethető meg. Ezenkívül fontosak az immunproblémák (a "nincs ön" iránti intolerancia).

Bibliográfia

Megjegyzések és hivatkozások

  1. [PDF] La Xénogreffe, kérdések és kérdések , Michèle Fellous az emberben és az élőkben , col Histoire et Société, PUF, 2004
  2. Laurencin CT, El-Amin SF, Xenotranszplantáció ortopéd sebészetben , J Am Acad Orthop Surg, 2008; 16: 4-8
  3. Raphael PH Meier , Yannick D. Muller , Alexandre Balaphas és Philippe Morel : „  Xenotranszplantáció: vissza a jövőbe?  ”, Transplant International: Az Európai Szervtranszplantációs Társaság Hivatalos Lapja , vol.  31, n o  5,2018. május, P.  465–477 ( ISSN  1432-2277 , PMID  29210109 , DOI  10.1111 / tri.13104 , online olvasás , hozzáférés : 2019. április 28. )
  4. (in) "  IXA 2017- Abstracts of the 14. Congress of the International Xenotransplantation Association, Baltimore, USA  " , Xenotransplantation , vol.  24, n o  5,2017, e12328 ( ISSN  1399-3089 , DOI  10.1111 / xen.12328 , online olvasás , hozzáférés : 2019. április 28. )
  5. Matthias Längin , Tanja Mayr , Bruno Reichart és Sebastian Michel , „  Állandó siker az életet támogató sertés szív xenotranszplantációjában  ”, Nature , vol.  564, n o  7736,2018. december, P.  430-433 ( ISSN  1476-4687 , PMID  30518863 , DOI  10.1038 / s41586-018-0765-z , online olvasás , hozzáférés : 2019. április 28. )
  6. JA Shah , MS Patel , N. Elias és N. Navarro-Alvarez , „  Hosszú túlélés a sertésről a prímára történő máj xenotranszplantáció után exogén koagulációs faktorokat és kostimulációs blokádot felhasználva  ”, American Journal of Transplantation: Az American Society of Transplantation Hivatalos Lapja és az American Transplant Surgeons Society , vol.  17, n o  8,2017. augusztus, P.  2178–2185 ( ISSN  1600-6143 , PMID  28489305 , PMCID  PMCPMC5519420 , DOI  10.1111 / ajt.14341 , online olvasás , hozzáférés : 2019. április 28. )
  7. Cooper DKC, Good AH, Koren E és mtsai. Humán sertésellenes antitestek által megkötött α-galaktozil- és egyéb szénhidrát-epitópok azonosítása: relevancia az emberben a disztrontáns xenograftolás szempontjából , Transpl Immunol, 199; 1: 198-205
  8. Phelps CJ, Koike C, Vaught TD és mtsai. Α1,3-galaktozil-transzferáz-hiányos sertések előállítása , Science, 2003; 299: 411-414
  9. Kuwaki K, Tseng YL, Dor FJ et al. Szívtranszplantáció páviánokban α1,3-galaktozil-transzferáz gén-knockout sertések felhasználásával donorként: kezdeti tapasztalatok , Nat Med, 2005; 11: 29-31
  10. Ekser B, Ezzelarab M, Hara H et al. Klinikai xenotranszplantáció: a következő orvosi forradalom? , Lancet, 2011
  11. Elliott RB, Escobar L, Tan PL és mtsai. Élő kapszulázott sertésszigetek 1-es típusú cukorbeteg páciensektől 9 évvel a xenotranszplantáció után , Xenotransplantation, 2007; 14: 157-161

Kapcsolódó cikkek

  1. Meier R, Muller Y és mtsai. Xenotranszplantáció: vissza a jövőbe? , Transplant International, 2017