Vér-agy gát

Az endoteliális sejteket erős kötések, úgynevezett szoros csatlakozások kötik össze , amelyek lezárják a sejtek közötti teret. Többféle membránfehérje veszi körül őket a feszesség biztosítása érdekében.

Az epiteliális sejtek körül egy fehérje réteg, a bazális lemezt 40 , hogy 50  nm vastagságú , így látható, csak az elektronmikroszkóp alatt.

Periciták

A periciták kicsi, ovális sejtek, amelyek a kapillárisok külső felületének összesen 20% -át fedik le, szilárdan rögzítve az endothel sejtekhez. Három fő szerepet játszanak:

• A magas aktin tartalmuk által lehetővé tett hajtó szerep , amely szükség szerint modulálja a kapilláris szakaszát.
• A makrofág szerepe , amely lehetővé teszi számukra, hogy második védelmi vonalként beavatkozhassanak a véráramból érkező támadások ellen.
• A sejtosztódás és az endothelsejtek sejtdifferenciálódásának szabályozója . Különösen fontos szerepet játszanak új erek kialakulásakor ( angiogenezis ).

Asztrociták

Az asztrociták csillagsejtek, lényegesen nagyobbak, mint a periciták. 99% -ban eltakarják az agy kapillárisait rozettákba fonódó lábukkal. Az endothel sejtek és az asztrociták közötti azonnali kölcsönhatás (20  nm ) mindkét irányban anatómiai sajátosságokat vált ki.

Fő funkcióik a következők:

• az endothel sejtek permeabilitásának gyors modulálása,
• tápláló idegsejtek,
• az extracelluláris környezet szabályozása,
• a vér-agy gáton nem átjutó koleszterin szintézise a mielin számára az idegi axonok hüvelyében

Az agy területei vér-agy gát nélkül

Az agyban található összes kapilláris nem része a vér-agy gátnak: az agy azon részeinek, amelyek hormonokat választanak ki, és azoknak, amelyek érzékszervi funkciót töltenek be a vér összetételében, a kommunikációban kell maradniuk a vérárammal.

Hat keringési rendszer van, amelyet részben megfosztanak a vér-agy gáttól. Ez a subfornicalis szerv  (en) , a lamina terminalis vaszkuláris szerve , a neurohypophysis , a tobozmirigy (vagy epiphysis), a subcommissuralis szerv és a postrema területe . Ezek a régiók vannak körülvéve tanycytes , hasonló a ependymocytes , amelyek elválasztják az agy a cerebrospinális folyadék töltési a ependyma , de szűk, nagyon szoros illeszkedés .

Egyéb információk

Olvassa el a részletes cikket a következőkről:

• A vér-agy gátra vonatkozó adatok és általános statisztikák
• A gát fejlődésének fázisai a magzatban és az újszülöttben
• A gát evolúciójának perspektívája a magasabb gerincesekben és az általa bemutatott paradoxonok.

Vér-cerebrospinális folyadék gát

A vér-agy gát mellett a vérkeringés és a központi idegrendszer között van egy második gát: a vér-LCS gát. Ezt a gátat a hámsejtek és a choroid plexusok szoros csatlakozásai alkotják . A vér-LCS gát szintén az agy homeosztázisának része. Vitaminokkal , nukleotidokkal és glükózzal látja el . Az anyagok agyba juttatásához való hozzájárulás végső soron meglehetősen kicsi, és teljesen elégtelen ahhoz, hogy kielégítse az agy tápanyag- és oxigénigényét. A vér-agy gát intracerebrális kapillárisai által kialakított cserefelület 5000-szerese a choroid plexusoknak .

Ezen a két, a központi idegrendszer számára oly fontos gáton kívül a testben találhatók még hasonló ultrahangos korlátok, amelyek szabályozzák az anyagcserét a vérrel. Többek között ezek:

• a központi idegrendszer-cerebrospinalis folyadék gát, amelyet főleg ependymociták és más choroid plexus sejtek biztosítanak . Az asztrociták biztosítják a kommunikációt a két gát között, különböző típusú lábakkal;
• a vér-placenta gát  ;
• a vér és a szemeszteres csövek közötti gát , amelyet a Sertoli-sejtek szoros csatlakozásai biztosítanak  ;
• a vér és a vizelet közötti gát, amelyet mind az átléphető molekulák méretének korlátozása, mind a membránok negatív elektromos töltése biztosít, elutasítva a vérfehérjéket;
• a vér és a csecsemőmirigy közötti gát, amelynek célja, hogy megvédje a T-limfocitákat az érésük során az antigénekkel való bármilyen érintkezés ellen. Öt különféle sejtréteg egymás után hajtja végre a kapillárisok falában
• a tüdő gátja: a vért és a levegőt csak két sejtréteg választja el, a kapillárisok endotheliuma és a tüdő hámja, ugyanazon a bazális lemezen osztozva .

Vér-agy gát szállítási folyamat

A vér-agy gátnak feszessége ellenére biztosítania kell a tápanyagok és oxigén szállítását az agyba, és meg kell szüntetnie a hulladékot.

Az ellenőrizetlen szivárgás megakadályozása érdekében az endoteliális sejteket szoros, szoros csatlakozások kötik össze . Csak nagyon kicsi molekulák képesek áthaladni szűk kereszteződéseken: víz, glicerin vagy karbamid .

A legegyszerűbb forma a szabad vagy passzív diffúzió , amely általában egyensúlyt teremt az anyagok koncentrációjában vagy kémiai potenciáljában. Nem igényel energiát. Az áramlási sebesség arányos a potenciális különbséggel, és nem szabályozható.

A kismolekulák a membránt alkotó foszfolipidláncok helyi deformációinak megfelelő lyukakon keresztül keresztezhetik a membránt. A lyukak mozgékonyak, ezért kísérhetik a molekulát a membránon keresztül vezető útjában. Szükséges továbbá, hogy a szóban forgó molekula ésszerű affinitással rendelkezzen a lipidek iránt . Ez a folyamat tehát lényegében csak a kis lipofil ( hidrofób ) molekulákat érinti .

A kis poláris molekulák, például a víz, alig képesek a membránon keresztül diffundálni a leírt eljárással. A sejtmembránban nagyszámú fehérje található, amelyek a víz átjutásának speciális csatornái: akvaporinok. Nagy átjárhatóságot kínálnak a víz számára, mindkét irányban, az ozmotikus nyomás különbségétől függően . Sok más, többé-kevésbé specializált csatorna létezik, amelyek fizikai ágensek hatására nyithatók vagy zárhatók. De ezeknek a csatornáknak megvan a passzivitás tulajdonsága: nyitott állapotukban lehetővé teszik a megfelelő molekulák áthaladását a koncentrációk egyensúlyának irányában.

Az olyan alapvető molekulák, mint a glükóz és egyes aminosavak, nem tudnak átjutni a csatornákon. Ezután vannak membránszállítók, amelyek alkalmasak a különféle szükséges molekulákhoz. A membrán transzportfehérjék működhetnek uniportként (egyszerre egy molekula), szimportként (két vagy több molekula ugyanabba az irányba) vagy antiportként (két vagy több molekula ellentétes irányban).

A fent leírt transzportok nem igényelnek semmilyen energia hozzájárulást a cellától. Vannak azonban olyan anyagok, amelyeket a koncentráció gradiensével szemben kell szállítani. Ehhez energiafogyasztásra van szükség az aktív szállító rendszerek vagy „szivattyúk” működtetéséhez. A vér szállítását az agyba "beáramlásnak", és fordítva "kiáramlásnak" nevezzük. Ezen mechanizmusok egy része nagyon specifikus, és alakjuk alapján azonosítja a molekulákat, ezért megkülönbözteti a bal és a jobb oldali enantiomer formákat . Például a D-aszparagin szükséges összetevő bizonyos hormonok képződéséhez. Ezért előnyös az aktív impulzus-transzporter. Másrészt az L-aszparagin stimuláló aminosav, amelynek felhalmozódása az agyban káros lenne. Ezért az aktív kiáramló transzport megszünteti.

Az aktív kiáramló transzporterek gyakran nem túl specifikusak, szerepük az olykor kiszámíthatatlan jellegű hulladékok megszüntetése.

Az összes szubsztrát szállítási típusát még nem határozták meg egyértelműen.

Nagy membránok, vagy akár aggregátumok, amelyek nem képesek használni transzportmembránfehérjét, endocitózis útján beépülnek az endothel sejtbe  : a plazmamembrán deformálódik egy kúttá a beépítendő tárgy körül, majd a kút pereme hegesztésre kerül és a membrán fedi integritását, míg a tárgy vezikulába van zárva. A vezikulum átfordulhat a sejten, és egy fordított mechanizmus révén megnyílik az ellenkező oldalon, és felszabadíthatja annak tartalmát, ez transzcitózis .

• Receptor transzcitózis

• Adszorpciós transzcitózis

Ebben a témában olvassa el a fő hordozók táblázatát .

A vér-agy gát permeabilitásának mérése és ábrázolása

Amint azt az előző szakaszban jeleztük, a szubsztrátumok vér-agy gáton történő szállításának folyamata nagyon változatos, mind a szállítandó szubsztrátum (ok) jellege, mind a szállítás iránya szempontjából. Az orvostudomány és a gyógyszerészet számára azonban elengedhetetlen, hogy tudják, hogyan juttassák el az agyba a gyógyszereket ( pszichotróp ) , vagy hogyan akadályozzák meg például a más szerveknek szánt méreganyagok bejutását az agyba .

A leghagyományosabb módszer az állatokon, majd az embereken végzett in vivo vizsgálatok ("klinikai vizsgálatok"), de alkalmazható in vitro vagy in silico szimulációkban könnyebben tesztelhető módon .

Fizikai alapok

Egyetlen, egyetlen kapillárison alapuló modellt fejlesztett ki Renkin (1959) és Crone (1965). Az eredményt, mint a „permeabilitás-felületet termék PS  ” a kapilláris minta. Meghatározza a Q vérmennyiségből egy menetben kivont E frakciót  :

E=1-e-PSQ{\ displaystyle \ scriptstyle E = 1-e ^ {- {\ frac {PS} {Q}}}}

Az E <0,2, permeabilitás a korlátozó tényező, egyébként közepes vagy nagy.

In vitro folyamatok

A legegyszerűbb és legreálisabb folyamat az elszigetelt edények használata, amelyek egy ideig életben maradnak.

Egyrétegű tenyésztésbe bevont immortalizált endoteliális sejtvonalakkal kvantitatív vizsgálatok végezhetők. Ezeknek a rétegeknek, a szűk kereszteződéseknek a minőségét az elektromos ellenállásukkal mérik, amelynek a lehető legnagyobbnak kell lennie. Az élő szervezetben 2000 Ω cm 2 nagyságrendű lehet  . Az asztrociták és a hámsejtek vegyes kultúrájában 800 Ω cm 2 -re emelkedhet  .

In vivo folyamatok

Az első folyamat a színezékek injektálása volt, majd az állat anatómiai vizsgálata. A vér-agy gáton áthaladó festék makacs nyomot hagy. Ez lehetővé teszi a gát önkéntes elváltozásainak tanulmányozását.

Az in vivo módszerek pótolhatatlanok a fiziológiai állapotokra való érzékenységük, az idő alatt, amely alatt hagyni tudják hatni, és a vérnek a kapilláris hálózaton keresztüli áthaladásának számára.

A vizsgált anyag és a radioaktívan jelölt, könnyen felszívódó anyag abszorpciós sebességének aránya megadja az agyfelvétel indexet (BUI). Ez a módszer csak gyorsan felszívódó anyagokra alkalmazható. Néhány általános anyagot lásd a táblázatban .

Érdekes megismerni minden egyes szubsztrát esetében a vér-agy gát efflux tulajdonságait. A vizsgált szubsztrátot összehasonlítjuk egy referencia anyaggal, amely rosszul képes kilépni a gátból, mindkettő radioaktívan jelölt. Mikroinjektálva vannak közvetlenül az agyba. Az agyi kiáramlás indexét ( Brain Efflux Index vagy EIB ) annak alapján számítják ki, hogy az egyes alanyok mi maradnak az injekcióhoz képest.

A perfúziós eljárás során a jelölt szubsztrátumot hosszú ideig perfundálják a nyaki artériába. Ezután az állatot feláldozzuk, és megmérjük az agy radioaktivitását. Kényes, nagyon gyenge BEI esetekre van fenntartva.

Előnyös a kapillárisokat centrifugálással elválasztani a mérés előtt, annak érdekében, hogy kiküszöböljük az összes szubsztrátot, amely még mindig hozzá van kötve.

Ebben a technikában a referenciaanyagnak képtelennek kell lennie a vér-agy gáton való átjutásra. A vizsgálandó szubsztrátot és a referenciát nem jelölik radioaktívan. A nyaki artériába infundálják és a visszatérő vérbe ( belső jugularis vénába ) adagolják . Az anyagok adagolása lehetővé teszi az abszorbeált szubsztrát mennyiségének kiszámítását. Ez a különbségtétel szerinti technika tehát csak azokra a hordozókra alkalmas, amelyek könnyen átlépik az akadályt.

Lásd a fotózásról szóló Wikikönyv, az autoradiográfiáról és a fluorográfiáról szóló szakcikkeket .

A szemközti ábra egy patkány embrió agyának autoradiográfiáját mutatja. A radioaktív domének sötétek (szubkamrai zóna SVZ). A fekete vonal 2 mm-es skálát ad  .

Ez a technika 14 szénnel jelölt anyag intravénás injekciójából áll . A szerveket szétvágjuk, mikrotommal szeleteljük és röntgenfilmre rakjuk, a címke mennyiségének ismeretében levezethetjük a minta permeabilitási-felületi termékét.

Egy féligáteresztő membránt ültetnek be az idegszövetbe . Az anyagokat mikrokatéteren keresztül infundálják, és / vagy az interstitialis folyadékot összegyűjtik, adott esetben folyamatosan.

A humán gyógyászatban, intracerebrális mikrodializissel használják neurokémiai felügyelet a szélütés .

A vér-agy gát aktivitása, a kapillárisok áramlása összefügg az általuk táplált idegszövet aktivitásával. Ezért van egy kölcsönhatás e három mennyiség között, amely az agy globális méretében jelentősen változhat. Ez az agy globális képeinek non-invazív készítéséhez vezet , alapvetően három kiegészítő módszerrel: pozitronemissziós tomográfia (PET), mágneses rezonancia képalkotás (MRI) és mágneses rezonancia spektroszkópia (MRS).

• Pozitronemissziós tomográfia

• Mágneses rezonancia képalkotás (MRI)

• Mágneses rezonancia spektroszkópia (MRS)

A vér-agy gát átlépésének stratégiái

Amint azt a vér-agy gát szállítási folyamatok szakaszában megjegyeztük, csak néhány olyan anyag létezik, amely képes áthaladni a vér-agy gáton, ezért sok pszichotróp gyógyszer végül elbukik a gáton. Ezen anyagok 98% -a nem képes átjutni a vér-agy gáton.

Évtizedek óta ezért intenzíven dolgozunk olyan módszereken, amelyek valószínűleg lehetővé teszik egy hatóanyag szállítását az agyban, megkerülve - vagy még jobb, ha szelektíven átlépik a vér-agy gátat. Erre a célra kidolgoztak vagy még fejlesztés alatt állnak a vér-agy gát legyőzésének stratégiái.

2014 októberében a francia CarThera induló vállalkozás innovatív eszközt fejlesztett ki a vér-agy gát ideiglenes megnyitására. Ez az eszköz a véráramba injektált gázmikrobuborékok és a fókuszált ultrahang együttes használatán alapul . Az elv a következő: amikor az ultrahangos hullámok a mikrobuborékokkal találkoznak a biológiai célszövet közelében lévő erekben, oszcillálni kezdenek, majd fizikai és biológiai hatásokat okoznak, amelyek a test endothelsejtjeinek átmeneti destabilizációjához vezetnek . agy gát.

A vér-agy gát diszfunkciói

A vér-agy gát diszfunkcióit mindenféle kórkép okozhatja. Maga a gát is eredhet néhány nagyon ritka genetikai természetű neurológiai betegségben .

A vér-agy gát védő szerepének megzavarása számos neurodegeneratív betegség és agysérülés szövődménye . Bizonyos perifériás betegségek, például cukorbetegség vagy bizonyos gyulladások , káros hatással vannak a vér-agy gát működésére.

Más patológiák "belülről kifelé" megzavarhatják az endothelia működését, vagyis az extracelluláris mátrix hatásai megzavarják a vér-agy gát integritását. Például glioblastoma van .

De egy sor betegség az agyban nyilvánul meg azzal, hogy bizonyos szerek behatolhatnak a vér-agy gátba. Ide tartoznak például a HIV , a T-limfotrop vírus , a nyugat-nílusi vírus , bizonyos baktériumok, például agyhártyagyulladás vagy kolera vibrio .

Abban az esetben, sclerosis multiplex , a patogének sejtek az egyén saját immunrendszere , amelyek átjutnak a vér-agy gáton. Hasonlóképpen, bizonyos nem agyi daganatokban bizonyos áttétes sejtek átjuthatnak a vér-agy gáton, és agyi áttéteket okozhatnak .

Exogén támadások a vér-agy gáton

Alkohol

A túlzott alkoholfogyasztás a pszichofiziológiai betegségek , a gyulladás és a bakteriális fertőzésekre való hajlam fő kockázati tényezője . Ezenkívül a krónikus alkoholfogyasztás károsítja a vér-agy gátat, amelyet fontos tényezőnek tekintenek a neurodegeneratív betegségek kialakulásában. A vér-agy gát károsodását mind az alkoholisták neuropatológiai kutatásai , mind állatkísérletek során bebizonyították .

Állatkísérletek során megállapítást nyert, hogy a Myosin könnyűlánc-kináz  ( MLCK) enzim az endotheliumban számos szoros kötésű fehérje vagy a fehérjék citoszkeletonjának foszforilezéséhez vezet , ami károsítja a vér-agy gát integritását. Ezenkívül az alkohol okozta oxidatív stressz a vér-agy gát további károsodásához vezet.

Nem maga az alkohol aktiválja az endotheliumban az MLCK enzimet, hanem annak metabolitjai.

A vér-agy gát funkcionális lebontása megkönnyíti a leukociták migrációját az agyba, ami megkönnyíti a neuroinflammatorikus patológiák kialakulását.

Nikotin

A dohány formájában alkalmazott nikotinnal való krónikus visszaélés nemcsak a tüdőrák, hanem a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát is növeli . A kardiovaszkuláris kockázatok között közvetlen összefüggés van a demencia kockázataival . Számos metaanalízis megállapítja, hogy a dohányosoknál az Alzheimer-kórból eredő demencia kockázata lényegesen nagyobb, mint a nem dohányzóknál. Az érrendszeri demencia vagy az enyhe kognitív károsodás kockázata nem, vagy csak kis mértékben növekszik. Az állatok napi nikotin-expozíciója nemcsak a vér-agy gát funkcióját, hanem az alanyok szerkezetét is megváltoztatja. A szacharóz modellanyag lényegesen könnyebben képes áthaladni az endothelián, ami tulajdonképpen a ZO-1 szűk kereszteződésű fehérjék megváltozott eloszlását és a claudin-3 csökkent aktivitását tükrözi.

Krónikus nikotin-expozíció után fokozott mikrovillus képződés, diszfunkcionális Na + / K + / 2Cl - és nátrium-kálium pumpás képződés figyelhető meg az endotheliumban .

Epidemiológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy a dohányosok lényegesen nagyobb kockázatot jelentenek a bakteriális agyhártyagyulladásra, mint a nem dohányzók. A nikotin megváltoztatja a citoszkeleton aktinszálait , ami úgy tűnik, megkönnyíti az E. coli- hoz hasonló kórokozók átjutását az agyba.

Bizonyos, korlátozott diffúziójú vegyületek, például a nikotin- metil- likonikon antagonistája, amely kötődik a nikotin-acetilkolin-receptorhoz (nACHrs), és amelyeknek a nikotin megvonásának erényei vannak, a vér-agy gát átjutása megnehezül.

Az immunglobulin G-n alapuló vakcina kifejlesztése a kutatás tárgya. Ez a vakcina várhatóan stimulálja azokat az antitesteket, amelyek specifikusan kötődnek a nikotinhoz, és ezért megakadályozzák annak átjutását a vér-agy gáton.

Elektromágneses hullámok (mobiltelefonok)

Az elektromágneses sugárzás káros hatásai a MHz- től GHz- ig nagy energiasűrűség mellett jól ismertek. Velük főzünk ételt a mikrohullámú sütőben. A jóval alacsonyabb energiasűrűségű sugárzás - például a telefonálás vagy a mobil multimédia alkalmazások - hatása azonban ellentmondásos. A vér-agy gátra gyakorolt ​​specifikus hatások a bizonytalanság területei.

Az elektromágneses sugárzás nagy energiasűrűségénél a testszövet jelentős felmelegedése figyelhető meg. A koponyában ez a felmelegedés befolyásolhatja a vér-agy gátat és átjárhatóbbá teheti azt. Megfigyeljük ezt a fajta melegítő hatást a perifériás szervekre. A mobiltelefonálás körülményei között az agy maximum 0,1  K-ig (15 perc beszélgetés maximális átviteli teljesítmény mellett) melegszik fel . A forró fürdő vagy a megerőltető karosszéria veszély nélkül jobban felmelegítheti az agyat. Az 1990-es évek elejéről származó tudományos vizsgálatok, különösen a svéd idegsebész, Leif G. Salford, a Lund Egyetem csoportjában, a vér-agy gátjának megnyitásáról számolnak be a nem termikus tartományban, GSM frekvenciákkal .

Más munkacsoportok nem erősítik meg Salford eredményeit, néhányan megkérdőjelezik az alkalmazott módszert.

Diagnosztika az emberi gyógyászatban

Az MRI kontrasztanyaggal javítva

Az első MRI-hez kifejlesztett kontrasztanyag a gadolinium (Gd). Toxicitása miatt DTPA- molekulába kell csomagolni ( kelátképződést ) . 1984-ben Gd-DTPA-t nyertek meg, amely képes volt fokozott MRI-t kapni a vér-agy gát helyi elváltozásainak diagnosztizálására. A Gd-DTPA molekula nagyon poláros, ezért túlságosan hidrofil ahhoz, hogy átlépje az egészséges vér-agy gátat. A szűk kereszteződések változásai, például azok, amelyeket a glioblastoma okozhat, lehetővé teszik ennek a kontrasztterméknek az agyszövetbe történő paracelluláris transzportját. Ott erősíti a kontrasztot a kölcsönhatásban a környező víz protonjaival, és láthatóvá teszi a vér-agy gát hibáit. Mivel a daganat táplálásáért felelős erek a közvetlen közelében érthetjük annak kiterjesztését.

Akut stroke esetén a vér-agy gát károsodása ugyanúgy diagnosztizálható kontrasztos MRI-vel.

A relaxációs idő meghatározásával meghatározható az agyszövetben a Gd-DTPA mennyisége.

Egyéb képalkotó eljárások

Radioaktív elemmel jelölt nyomjelzők felhasználásával, amelyek általában nem mennek át a vér-agy gáton, kutatások is végezhetők utóbbiak működéséről emberben. Ehhez elvileg egyfotonemissziós tomográfiát (TEMP, vagy angolul SPECT ) vagy pozitronemissziós tomográfiát (PET, vagy angolul PET ) használhatunk.

Például akut stroke-ban szenvedő betegeknél a hexa-metil-propilén-amin-oxim (HMPAO) kelátképzett 99m Tc fokozott felvétele mutatható ki .

A vér-agy gát hibáit számítógépes tomográfia segítségével is számszerűsíteni lehet a megfelelő kontrasztanyag diffundálásával a kapillárisokból.

A vér-agy gát felfedezésének története

A vér-agy gát létezésének első bizonyítéka Paul Ehrlich német kémikustól származik . 1885-ben azt találta, hogy a létfontosságú vízoldható színezékek injektálása után a patkányok véráramába az agy és a gerincvelő kivételével minden szerv megfestődött.

1904-ben hamis következtetést vont le, vagyis ennek a felfedezésnek az oka az agyszövet alacsony affinitása volt a befecskendezett festék iránt.

1909-ben Edwin Goldmann , Paul Ehrlich korábbi munkatársa intravénásán injektálta az Ehrlich által öt évvel korábban szintetizált festéket, tripánkéket , azo-festéket . Ezt követően észreveszi, hogy a choroideus plexus , ellentétben a körülvevő agyszövettel, markánsan színes. 1913-ban ugyanazt az anyagot közvetlenül a kutyák és nyulak cerebrospinalis folyadékába injektálta. Goldmann arra a következtetésre jut, hogy a cerebrospinális folyadéknak és a plexus choroideusnak fontos szerepe van a tápanyagok központi idegrendszerbe történő szállításában. Ezenkívül gátolja a neurotoxikus anyagok elleni gátfunkciót.

1898-ben Arthur Biedl és Rudolf Kraus végzett kísérletek galluszsavra . Úgy találták, hogy ez a vegyület nem mérgező az általános keringésbe történő alkalmazás során. De az agyba történő injekciója neurotoxikus , reakciói kómáig terjedhetnek .

Max Lewandowsky 1900-ban kálium-ferrocianidot használt hasonló kísérletekhez, és hasonló következtetésekre jutott, mint Biedl és Kraus. Lewandowsky először használja a „vér-agy gát” fogalmát.

1890-ben Charles Smart Roy és a leendő Nobel-díjas Charles Scott Sherrington azt feltételezték, hogy az agynak belső mechanizmusa van az érellátás és az aktivitás lokális változásainak összehangolására:

„Az agynak van egy belső mechanizmusa, amely révén az érrendszeri ellátás helyileg változtatható, a funkcionális aktivitás helyi változásaival összhangban. "

Lina Stern 1878. augusztus 26-án született és 1968. március 7-én hunyt el Moszkvában, a szovjet nő orvos és biokémikus, az Orosz Tudományos Akadémia első női tagja , valódi hozzájárulást nyújtott a vér-agy gát kutatásához, amelyet az 1921.

A vér-agy gát és a vér-cerebrospinális folyadék gát közötti különbséget Friedrich Karl Walter és Hugo Spatz az 1930-as években figyelembe vette. Feltételezték, hogy a cerebrospinalis folyadék áramlása önmagában nem volt elegendő a központi idegrendszer gázcseréjének biztosításához.

Noha Goldmann és Ehrlich kísérletei rámutattak a véráramlás és a központi idegrendszer közötti akadály fennállására, csak az 1960-as években oszlottak el a létezésével kapcsolatos utolsó kétségek. A kritikus pont Goldmann kísérletében az volt, hogy a vér és a cerebrospinalis folyadék, a két folyadék, amelybe színezéket adott, jelentősen eltért egymástól, ami befolyásolhatja a diffúziós viselkedést és az idegszövet iránti affinitást . A megértést még nehezebbé tette az a kísérleti megállapítás, hogy a bázikus azoszínezékek megfestették az idegszövetet, így átlépték a gátat, míg a savas festékek nem. Ulrich Friedemann arra a következtetésre jutott, hogy a színezékek elektrokémiai tulajdonságai voltak a felelősek: az agyi kapillárisok áteresztők voltak a semleges vagy a vérnél magasabb pH-értékű anyagok számára, és mások számára nem voltak átjárhatók. De később, amikor nagyszámú anyagot teszteltek a vér-agy gáton való átjutás képességére, ez a hipotézis elégtelennek bizonyult. A következő magyarázó modellekben paraméterek egész sorát vezették be és tárgyalták, mint például a moláris tömeg, a molekula mérete, a kötődési affinitások, a disszociációs állandók, a lipofilitás, az elektromos töltés és azok különböző kombinációi.

A vér-agy gát alapvető szerkezetének jelenlegi megértése az egerek agyának elektronmikroszkópos nézetein alapszik, amelyeket a 1960-as évek végén kaptak. Thomas S. Reese és Morris J. Karnovsky torma-peroxidázzal végzett kísérleteik során injekciózták állataikat (HRP) intravénásan. Az enzimet elektronmikroszkóp alatt csak a kapillárisok lumenében és az endoteliális sejtekben található mikropinocita vezikulákban találták meg. Az endothelián kívül, az extracelluláris mátrixban nem találtak peroxidázt. Arra a következtetésre jutottak, hogy az endoteliális sejtek szoros csatlakozásai megakadályozzák az agyba való átjutást.

Megjegyzések és hivatkozások

1. (de) Sabine Wolf , Bernhard Seehaus , Klaus Minol és Hans Günter Gassen , „  Die Blut-Hirn-Schranke: Eine Besonderheit des cerebralen Mikrozirkulationssystems.  » , Naturwissenschaften , Springer, vol.  83,83., P.  302–311 ( DOI  10.1007 / BF01152211 , összefoglaló )
2. (in) Werner Risau , Britta Engelhardt és Hartmut Wekerle , "  A vér-agy gát immunfunkciója: a fehérje (ön) antigének teljes bemutatása patkány agy mikrovaszkuláris endotheliumában in vitro.  ” , Journal of Cell Biology , vol.  110,1990, P.  1757-1766 ( PMID  1692329 , olvasható online )
3. (de) Björn Bauer , „  In vitro Zellkulturmodelle der Blut-Hirn-Schranke zur Untersuchung der permeációs und P-Glykoprotein-Interaktion von Arzneistoffen.  » , Értekezés , Ruprecht-Karl-Universität Heidelberg,2002( online olvasás )
4. (in) Sumio Ohtsuki , " A vér-agy gát transzporterek új aspektusai "  ; Fiziológiai szerepei a központi idegrendszerben  ” , Biol. Pharm. Bika. , vol.  27,2004, P.  1489–1496 ( PMID  15467183 , online olvasás ) (újságcikk)
5. (a) TJ Raub , SL Kuentzel és GA Sawada , "  átjárhatósága szarvasmarha agyi mikroér endothel-sejtek in vitro: barrier meghúzási faktorral felszabaduló asztroglioma sejtek.  » , Exp. Cell Res. , vol.  199,1992, P.  330–340 ( PMID  1347502 )
6. (in) Mr. Bundgaard és NJ Abbott , "  Minden gerinces indult a glia vér-agy gát 4-500.000.000 évvel ezelőtt.  " , Glia , n o  56,2008, P.  699–708 ( PMID  18338790 )
7. (in) WM Pardridge , "  A vér-agy gát molekuláris biológiája.  » , Mol. Biotechnol. , vol.  30,2005, P.  57–69 ( PMID  15805577 ) (újságcikk)
8. (in) JC Lee , "  Evolúció a vér-agy gát jelenség fogalmában.  " , Haladás a neuropatológiában ,1971, P.  84–145 ( ISBN  0-88167-188-6 )
9. (in) Y. Takakura , KL Audus és RT Borchardt , "  Vér-agy gát: Transzport vizsgálatok izolált agyi kapillárisokban és tenyésztett agyi endoteliális sejtekben.  » , Adv. Pharmacol. , vol.  22,1991, P.  137–165 ( PMID  1958501 ) (újságcikk)
10. (in) Arthur M. Bott , Hazel C. Jones és Joan N. Abbot , "  Elektromos ellenállás a vér-agy gáton keresztül altatott patkányokban: fejlesztési vizsgálat.  » , J. Physiol. , vol.  429,1990, P.  47–62 ( PMID  2277354 )
11. (de) M. Pavelka és J. Roth , funktionelle Ultrastruktur. , Springer Verlag ,2005, 334  p. ( ISBN  978-3-211-83563-0 és 3-211-83563-6 ) , p.  234-235
12. (a) Britta Engelhardt , "  Development of a vér-agy gáton.  ” , Cell Tissue Res. , Springer Verlag , vol.  314,2003, P.  119–129 ( PMID  12955493 ) (újságcikk)
13. (a) Jochen Neuhaus Werner Risau és dolgokat Wolburg , "  Induction of vér-agy gát jellemzőkkel szarvasmarha agyi endotél sejtek által patkány asztroglia sejtek együttes tenyésztéses transfilter.  » , Ann. NY Acad. Sci. , Wiley, vol.  633,1991, P.  578–580 ( PMID  1789585 )
14. (a) N. Joan Abbott , Lars Rönnbäck és Elisabeth Hansson , "  asztrocita-endoteliális kölcsönhatások a vér-agy gáton.  » , Nat. Fordulat. Neurosci. , vol.  7,2006, P.  41–53 ( PMID  16371949 ) (újságcikk)
15. (in) Ingemar Bjorkhem és Steve Meaney , "  Brain Koleszterin: Long Secret Life egy akadály mögött.  » , Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. , vol.  24,2004, P.  806–815 ( PMID  14764421 ) (újságcikk)
16. (a) Henri M. Duvernoy és Pierre-Yves Risold , "  A cirkumventrikuláris szervek: egy atlasz összehasonlító anatómia és vaszkularizációt.  " , Brain Res. Fordulat. , Elsevier, vol.  56,2007, P.  119–147 ( PMID  17659349 ) (újságcikk)
17. A vér-agy gát legfrissebb betekintése
18. (de) N Hettenbach , "  Einfluss chronischer elektromagnetischer Befeldung mit Mobilfunkstrahlen (GSM und UMTS) auf die Integrität der Blut-Hirn-Schranke von Ratten  " , Disszertáció , Ludwig-Maximilians-Universität München,2008
19. (a) SI Rapoport , vér-agy gáton az Physiology and Medicine , Raven Press,1976( ISBN  0-89004-079-6 )
20. (de) Ines Sauer , „  Apolipoprotein E abgeleitete Peptide als Vektoren zur Überwindung der Blut-Hirn-Schranke.  » , Doktori disszertáció , Freie Universität Berlin,2004( online olvasás )
21. (a) Richard D. Egleton és Thomas P. Davis , "  Development of neuropeptid gyógyszerek át a vér-agy gáton.  ” , NeuroRx , The American Society for Experimental NeuroTherapeutics, vol.  2,2005, P.  44–53 ( PMID  15717056 , online olvasás ) (újságcikk)
22. (in) H. Träuble , "  Hordozók és specifitás a membránokban. 3. A szállító által megkönnyített szállítás. Kink hordozóként a membránokban.  » , Neurosci. Res. Bika Program. , vol.  9,1971, P.  361–372 ( PMID  5164654 )
23. (in) AS Verkman , "  Több, mint víz-csatorna: váratlan celluláris szerepei aquaporinok.  » , J. Cell Sci. , vol.  118,2005, P.  3225–3232 ( PMID  16079275 ) (újságcikk).
24. (in) EM Cornford és S. Hyman : "  Vér-agy gát áteresztőképessége kis molekulák számára és széles.  » , Adv. Drug Deliv. Fordulat. , vol.  36,1999, P.  145–163 ( PMID  10837713 )
25. (a) Bénédicte Dehouck Marie-Pierre Dehouck , Jean-Charles Fruchart és Romeo Cecchelli , "  túlszabályozása a kis sűrűségű lipoprotein receptor át a vér-agy gáton: intercommunications entre agyi kapilláris endotél sejtek és az asztrociták.  » , J. Cell Biol. , vol.  126,1994, P.  465–473 ( PMID  8034745 , online olvasás )
26. (en) KR Duffy , WM Pardridge és RG Rosenfeld , "  Humán vér-agy gát inzulinszerű növekedési faktor receptor.  » , Metabolizmus , vol.  37,1988, P.  136–140 ( PMID  2963191 )
27. (a) N. Bodor és P. Buchwald , "  Recent advances az agyban célzását NeuroPharmaceuticals kémiai leadó rendszerek.  » , Adv. Drug Deliv. Fordulat. , vol.  36,1999, P.  229–254 ( PMID  10837718 ) (újságcikk).
28. (in) Ulrich Bickel , "  Hogyan mérjük a gyógyszer transzportját a vér-agy gáton keresztül.  » , NeuroRx , vol.  2,2005, P.  15–26 ( PMID  15717054 , online olvasás ) (újságcikk).
29. (en) J. Fenstermacher és L. Wei: „A lokális agyi kapilláris permeabilitás-felületi termékek mérése kvantitatív autoradiográfiával. ” , WM Pardridge, Bevezetés a vér-agy gátjába , Cambridge University Press,1998( ISBN  0-521-58124-9 ) , p.  122–132
30. (in) AM Peters , "  alapjai nyoma kinetikáját Radiológusok.  » , Br. J. Radiol. , vol.  71,1998, P.  1116–1129 ( PMID  10434905 , online olvasás ) (újságcikk).
31. (in) F. Lasbennes és J. Gayet , "  Az energia metabolizmusának képessége patkánytól izolált agyi mikrovérekben .  » , Neurochem. Res. , vol.  9,1984, P.  1–10 ( PMID  6325972 )
32. (in) úr Gumbleton és KL Audus , "  Haladás és korlátai az in vitro sejttenyészetek szolgál áteresztőképessége képernyőn a vér-agy gáton.  » , J. Pharm. Sci. , vol.  90,2001, P.  1681–1698 ( PMID  11745727 ) (újságcikk).
33. (in) R. Cecchelli B. Dehouck L. Descamps , L. Fenart , VV Condensation Scherrer , C Duhem , S. Lundquist , Rentfel G. Torpier és MP Dehouck , " In vitro modell a vérben történő kábítószer-szállítás értékelésére "  -agygát.  » , Adv. Drug Deliv. Fordulat. , vol.  36,1999, P.  165–178 ( PMID  10837714 )
34. (a) Scott B. Raymond , Lisa H. Treat , Jonathan D. Dewey , Nathan J. McDannold , Kullervo Hynynen és Brian J. Bacskai , "  Ultrahang Enhanced szállítása Molekuláris képalkotó és terápiás szerek a Alzheimer-kór egér modellek.  » , PLoS ONE , vol.  3,2008, e2175 ( PMID  18478109 , online olvasás )
35. (in) Ikumi Tamai és Akira Tsuji , "  Drug szállítási keresztül a vér-agy gáton.  » , Adv. Drug Deliv. Fordulat. , vol.  19,1996, P.  401–424 ( DOI  10.1016 / 0169-409X (96) 00011–7 ) (újságcikk).
36. (de) Stephanie Nobmann, "  Isolierte Gehirn-Kapillaren als in vitro-Modell der Blut-Hirn Schranke  " , Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg,2001. június(megtekintés : 2010. április 29. )
37. (in) JB Van Bree , AG de Boer , Mr. Danhof és DD Breimer , "  Drug keresztüli közlekedés a vér-agy gáton, II. Kísérleti technikák a kábítószer-szállítás tanulmányozására.  » , Pharma. Weekbl. Sci. , vol.  14,1992, P.  338–348 ( PMID  1475172 ) (újságcikk)
38. (en) EC de Lange , M. Danhof , AG de Boer és DD Breimer , „  Az intracerebrális mikrodialízis módszertani megfontolásai a vér-agy gáton keresztül történő gyógyszer-transzport farmakokinetikai vizsgálatokban.  " , Brain Res. Brain Res. Fordulat. , vol.  25,1997, P.  27–49 ( PMID  9370049 ) (újságcikk).
39. (in) Daisuke Matsuzawa , "  Negatív korreláció entre agyi glutationszint és negatív tünetek skizofrénia esetén: 3T 1H-MRS tanulmány.  » , PLoS ONE , vol.  3,2008, e1944 ( PMID  18398470 , olvassa el online )
40. (in) K Albert , H Rembold , G Kruppa , E Bayer , M Bartels és G Schmalzing , "  19F neuroleptikumok nukleáris mágneses rezonancia spektroszkópiája: A trifluoperazin első in vivo farmakokinetikája a patkány agyában és a fluphenazin első in vivo spektruma az emberi agyban.  » , Biol. Pszichiátria , vol.  30,1991, P.  656–662 ( PMID  2386658 )
41. (a) William M. Pardridge , "  vér-agy gát gyógyszerek célba: a jövőben az agy gyógyszerfejlesztés.  » , Mol. Interv. , vol.  3,2003, P.  90–105 ( PMID  14993430 , online olvasás ) (újságcikk).
42. (a) David J. Begley , "  szállítása terápiás szerek a központi idegrendszer: a problémákat és a lehetőségeket.  » , Pharmacol. Ther. , vol.  104,2004, P.  29–45 ( PMID  15500907 ) (újságcikk).
43. (in) William M. Pardridge , "  Miért van a globális CNS gyógyászati piacon, így alatti behatolt?  » , Drug Discov. Ma , vol.  7,2002, P.  5–7 ( PMID  11790589 )
44. (in) Albertus G. de Boer és Pieter J. Gaillard : "  Stratégiák a kábítószer-szállítás felülvizsgálatának javítására a vér-agy gáton keresztül.  » , Clin. Pharmacokinet. , vol.  46,2007, P.  553–576 ( PMID  17596102 ) (újságcikk).
45. (a) Albertus G. de Boer és Pieter J. Gaillard , "  Drug célzás az agyba.  » , Annu. Fordulat. Pharmacol. Toxicol. , vol.  47,2007, P.  323–355 ( PMID  16961459 ) (újságcikk).
46. (en) Paris-Robidas S, D Brouard, Emond V, M és Parent Calon F, "  A megcélzott kvantumpontok internalizálása az agy kapilláris endoteliális sejtjeivel in vivo. Journal of cerebral blood flow and metabolism  ” , az agyi véráramlás és anyagcsere Nemzetközi Társaságának hivatalos lapja ,2015. október, P.  731-42 ( ISSN  1559-7016 , online olvasás )
47. SonoCloud, alacsony intenzitású kontakt ultrahang implantátum a vér-agy gátjának megnyitásához és gyógyszerszállításhoz a CarThera weboldalon
48. (in) Brain ouvert akadálya először a rák kezelésére a New Scientist . Hozzáférés: 2014. október 22.
49. (in) Brian T. Hawkins és Richard D. Egleton , "  A vér-agy gát patofiziológiája: állatmodellek és módszerek.  " , Curr. Top Dev. Biol. , Elsevier, vol.  80,2008, P.  277–309 ( PMID  17950377 ) (újságcikk).
50. (en) N. Weiss , F. Miller , S. Cazaubon és P. OK Couraud : „  A vér-agy gát az agy homeosztázisában és neurológiai betegségekben.  » , Biochim. Biophys. Acta ,2008, epreprint ( PMID  19061857 ) (újságcikk).
51. (in) EM Cornford , LD Braun , WH Oldendorf és A. Hill , "  A lipid-közvetített vér-agy gát behatolhatóságának összehasonlítása újszülötteknél és felnőtteknél.  » , Am. J. Physiol. , vol.  243,1982, P.  161C - 168C ( PMID  7114247 )
52. (in) Imdat Elmas , Mutlu Küçük , Rivaze Bulut Kalayci Aydin Çevik és Mehmet Kay , "  A mély hipotermia hatása az akut és etanolos krónikusan kezelt patkányok vér-agy gát permeabilitására.  ” , Forensic Science International , vol.  119,2001, P.  212–216 ( PMID  11376985 )
53. (in) SC Phillips és BG Cragg , "  A vér-agy gátjának gyengülése alkoholfüggő stresszel a patkányokban.  » , J. Neurol. Sci. , vol.  54,1982, P.  271–27 ( PMID  7201507 )
54. (in) Ashok K Singh , Yin Jiang , Shveta Gupta és Elhabib Benlhabib , "  A krónikus etanol-ivás hatása a vér-agy gátjára és ebből következő neuronális toxicitás intraperitoneális LPS injekciónak kitett alkohol-preferáló patkányokban.  ” , Alcohol Alcohol , vol.  42,2007, P.  385–399 ( PMID  17341516 , online olvasás )
55. (en) James Haorah , Bryan Knipe , Santhi Gorantla , Jialin Zheng és Yuri Persidsky : „  Az alkohol által kiváltott vér-agy gát diszfunkciót inozitol 1,4,5-trifoszfát receptor (IP3R) által vezérelt intracelluláris kalcium közvetíti kiadás.  » , J. Neurochem. , vol.  100,2007, P.  324–336 ( PMID  17241155 )
56. (a) James Haorah David Heilman , Bryan Knipe , Jesse Chrastil Jessica Leibhart , Anuja Ghorpade , Donald W. Miller és Jurij Persidsky , "  Etanol-indukált aktiválását a miozin könnyű lánc kináz vezet zavar a tight junction és a vér-agy gát veszélybe . Alkoholizmus.  ” , Klinikai és kísérleti kutatások , vol.  29,2005, P.  999–1009 ( PMID  15976526 )
57. (en) J. Haorah , B. Knipe , J. Leibhart , A. Ghorpade és Y. Persidsky , "  alkohol-által indukált oxidatív stressz agyi endotél sejtekben miatt a vér-agy gát diszfunkció.  » , Journal of Leukocyte Biology , vol.  78,2005, P.  1223–1232 ( PMID  16204625 , online olvasás )
58. (in) Ruth Peters Ruth Poulter , James Warner , Nigel Beckett , Lisa Burch és Chris Bulpitt , "  Tuxedo, demencia és a kognitív hanyatlás az idősek, a rendszeres felülvizsgálat.  ” , BMC Geriatr. , vol.  8,2008, P.  36 ( PMID  19105840 , online olvasás ) (újságcikk).
59. (en) PR Lockman , G. McAfee , WJ Geldenhuys , CJ Van der Schyf , TJ Abbruscato és DD Allen : „  A nikotin és a kotinin agyfelvételi kinetikája krónikus nikotin-expozíció után.  » , J. Pharmacol. Exp. Ther. , vol.  314,2005, P.  636–642 ( PMID  15845856 )
60. (a) Thomas J. Abbruscato Steve P. Lopez , Karen S. Mark , Brian T. Hawkins és Thomas P. Davis , "  nikotin és a kotinin Modulate agyi mikrovaszkuláris permeabilitás és Protein Expression ZO-1 révén nikotinos acetil-kolin-receptorok kifejeződik agyban endothel sejtek.  » , J. Pharm. Sci. , vol.  91,2002, P.  2525–2538 ( PMID  12434396 )
61. (a) Brian T. Hawkins Thomas J. Abbruscato , Richard D. Egleton , Rachel C. Brown , Jason D. Huber , Christopher R. Campos és Thomas P. Davis , "  a nikotin fokozza in vivo vér-agy-gát permeabilitás és megváltoztatja agyi mikrovaszkuláris szoros kereszteződés fehérje eloszlása.  " , Brain Res. , vol.  1027,2004, P.  48–58 ( PMID  15494156 )
62. (in) Yu-Hua Chen , Steven Han-Min Chen , Ambrose Jong , Zhao Yi Zhou , Wei Li , Kazuhiro Suzuki és Sheng-He Huang , "  Az emberi agy mikrovaszkuláris endoteliális sejtjeinek fokozott Escherichia coli inváziója összefügg a citoszkeleton váltakozásaival" nikotin indukálta.  " , Cell Microbiol. , vol.  4,2002, P.  503–514 ( PMID  12174085 )
63. (a) PR Lockman , CJ van der Schyf TJ Abbruscato és DD Allen , "  Krónikus nikotin expozíció megváltoztatja a vér-agy-gát permeabilitás, és csökkenti az agyi felvétele metillycaconitint.  » , J. Neurochem. , vol.  94,2005, P.  37–44 ( PMID  15953347 )
64. (in) Michael Kotlyar és Dorothy K. Hatsukami , "  kezelése nikotin-függőség.  » , J. Dent. Educ. , vol.  66,2002, P.  1061–1073 ( PMID  12374267 )
65. (a) Paul R. Pentel , "  A nikotin konjugátum vakcina Csökkenti nikotinadagoló agy- és csillapítja ICTS viselkedési és szív- és érrendszeri hatásokat patkányokban.  » , Pharmacol. Biochem. Viselkedés , vol.  65,2000, P.  191–198 ( PMID  10638653 )
66. (a) OF Keyler , D. Shoeman , MG LeSage , AD Calvin és PR Pentel , "  anyai vakcinázás contre nikotin csökkenti a nikotin eloszlása a magzati agy patkányokban.  » , J. Pharmacol. Exp. Ther. , vol.  305,2003, P.  587–592 ( PMID  12606612 , online olvasás )
67. (in) Mark G. LeSage , Daniel E. Keyler Yoko Hieda , Greg Collins , Danielle Burroughs , fejezet Le és Paul R. Pentel , "  Effects of nikotin konjugált vakcina a beszerzése és karbantartása a nikotin önigazgatási patkányokban.  » , Psychopharmacology , vol.  184,2006, P.  409–416 ( PMID  15991003 )
68. (a) John A. D'Andrea , CK Chou , Sheila A. Johnston és Eleanor R. Adair , "  Mikrohullámú hatások az idegrendszerre.  » , Bioelectromagnetics , vol.  6,2003, P.  107–147 ( PMID  14628310 ) (újságcikk).
69. (a) Tarak H. Patel , Shane Sprague , Qin Lai , Dávid F. Jimenez , Constance M. Barone és Yuchuan Ding , "  vér-agy gát (BBB) diszfunkció megnövekedett expressziója a szöveti plazminogén aktivátorok és urokináz követően a perifériás hőkárosodás .  » , Neurosci. Lett. , vol.  444,2008, P.  222–226 ( PMID  18718505 )
70. (a) Ingeburg Ruppe , "  Aufbau und Funktion der Blut-Hirn-Schranke.  » , Hírlevél , köt.  1,2003, P.  15–17 ( online olvasás )
71. (a) BR Persson , LG Salford , A. Brown , JL Eberhardt és L. Malmgren , "  megnövekedett permeabilitása a vér-agy gát által indukált mágneses és elektromágneses mezők.  » , Ann. NY Acad. Sci. , vol.  649,1992, P.  356–358 ( PMID  1580510 )
72. (in) Leif G. Salford , Arne E. Brown , Jacob L. Eberhardt , Lars Malmgren és Bertil RR Persson , "  idegsejt-károsodás az emlősök agyában utáni kitettség mikrohullámok GSM mobiltelefon.  » , Kb. Egészségügyi szempontból. , vol.  111,2003, P.  881–883 ( PMID  12782486 )
73. (in) Henrietta Nittby Gustav Grafström Jacob L. Eberhardt , Lars Malmgren , Arne Brun , Bertil RR Persson és Leif G. Salford : "  Rádiófrekvenciás és rendkívül alacsony frekvenciájú elektromágneses mező hatásai a vér-agy gáton.  » , Elektromágnes. Biol. Med. , vol.  27,2008, P.  103–126 ( PMID  18568929 ) (újságcikk).
74. (a) Jacob L. Eberhardt , Bertil RR Persson , Arne E. Brown , Leif G. Salford és OG Lars Malmgren , "  A vér-agy gát permeabilitás és idegsejt-károsodás a patkányagy 14 és 28 nappal az expozíció után a mikrohullámú sütő a GSM mobiltelefonok.  » , Elektromágnes. Biol. Med. , vol.  27,2008, P.  215–229 ( PMID  18821198 )
75. (a) LG Salford , A Brown , K Sturesson , JL Eberhardt és BR Persson , "  áteresztőképessége a vér-agy gát által indukált 915 MHz elektromágneses sugárzás, folyamatos hullám és modulált 8, 16, 50, és 200 Hz.  " , Microsc. Res. Tech. , vol.  27,1994, P.  535–542 ( PMID  8012056 )
76. (en) Helmut Franke , EB Ringelstein és F. Stögbauer , "  Elektromágneses mezők (GSM 1800) nem változtatnak a vér-agy-gát permeabilitás szacharózra modellekben in vitro magas barrier szorítás.  » , Bioelectromagnetics , vol.  26,2005, P.  529–535 ( PMID  16142784 )
77. (en) Hanns-Joachim Weinmann , Robert C. Brasch , Wolf-R. Press1 és George E. Wesbey : „  A Gadolinium-DTPA komplex jellemzői: Potenciális NMR kontrasztanyag.  » , Am. J. Roentgenol. , vol.  142,1984, P.  619–624 ( PMID  6607655 , online olvasás )
78. (in) Robert C. Brasch1 , Hanns-Joachim Weinmann és George E. Wesbey , "  Kontraszt-fokozott NMR képalkotás: állatkísérletek gadolinium-DTPA komplex alkalmazásával.  » , Am. J. Roentgenol. , vol.  142,1984, P.  625–630 ( PMID  6607656 , online olvasás )
79. (a) Val M. Runge , John E. Kirsch , John W. Wells , John N. Dunworth és Cecil E. Woolfolk , "  Visualization A vér-agy gát sérülése MR Képek a macskák Akut agyi infarktus: Érték beadását nagy dózisú kontrasztanyag.  » , Am. J. Roentgenol. , vol.  162,1994, P.  431–435 ( PMID  8310940 , online olvasás )
80. (a) MA Ibrahim , JF Emerson és CW Cotman , "  Mágneses rezonancia képalkotás relaxációs idők és a gadolínium-DTPA relaxivitás értékek a humán cerebrospinális folyadékban.  » , Invest. Radiol. , vol.  33,1998, P.  153–162 ( PMID  9525754 )
81. (a) AV Alexandrov , AZ Ehrlich , CF Bladin és SE Fekete , "  klinikai jelentősége fokozott felvétele a HMPAO agy SPECT vizsgál akut stroke.  » , J. Neuroimaging , vol.  6,1996, P.  150–155 ( PMID  8704289 ) (újságcikk).
82. (in) JC Masdeu és J. Arbizu , "  Brain SPECT: a technológiai szempontok és a klinikai alkalmazások.  » , Semin. Neurol. , vol.  28,2008, P.  423–434 ( PMID  18843571 )
83. (De) Marco Essig , "  Bildgebende CT-Diagnostik beim Schlaganfall  " , Visions , vol.  12,2005, P.  15–17
84. (in) KA Miles , "  Perfúziós CT a tumor vaszkularitásának értékelésére: melyik protokoll?  » , Br. J. Radiol. , vol.  76,2003, P.  36–42 ( PMID  15456712 , online olvasás )
85. (in) David AC Leggett , Kenneth A. Miles és Benjamin B. Kelley : "  Az agyi glioma vér-agy gát és vérmennyiségének leképezése funkcionális CT segítségével: képi áttekintés.  » , Eur. J. Radiol. , vol.  30,1999, P.  185–190 ( PMID  10452716 ) (újságcikk).
86. (De) Paul Ehrlich , Das Sauerstoff-Bedürfniss des Organismus: Eine Farbenanalytische Studie. (Doktori disszertáció) , Berlin, August Hirschwald,1885
87. (De) Paul Ehrlich , Ueber die Beziehungen von chemischer Constitution, Verteilung und Pharmakologischer Wirkung. Gesammelte Arbeiten zur Immunitaetsforschung. , Berlin, August Hirschwald,1904, P.  574
88. (De) Edwin E. Goldmann , „  Die äußere und innere Sekection des gesunden und kranken Organismus im Lichte der vitalen Färbung.  » , Beitr. Klin. Sebészet. , vol.  64,1909, P.  192–265
89. (de) Edwin E. Goldmann , „  Vitalfärbung am Zentralnervensystem.  » , Abh. K. Preuss. Akad. Wiss. Phys. Med. , vol.  1,1913, P.  1–60
90. (De) A. Biedl és R. Kraus , „  Über eine bisher unbekannte toxische Wirkung der Gallensäuren auf das zentrale Nervensystem.  » , Zentralblatt Innere Medizin , köt.  19,1898, P.  1185–1200
91. (től) Max Lewandowsky , „  Zur Lehre von der Cerebrospinal Flüssigkeit.  » , Zentralblatt Klinische Medizin , köt.  40,1900, P.  480-494
92. (in) BT Hawkins és TP Davis : "  A vér-agy gát / neurovaszkuláris egység az egészségben és a betegségekben.  » , Pharmacol. Fordulat. , vol.  57,2005, P.  173–185 ( PMID  15914466 ) (újságcikk).
93. (in) CS Roy és CS Sherrington , "  A szabályozás a vérellátás az agy.  » , J. Physiol. , vol.  11,1890, P.  85–108 ( online olvasás )
94. (a) Olaf B. Paulson és Eric A. Newman , "  e a kálium-felszabadulás a asztrocita endfeet Szabályozza agyi véráramlás?  ” , Science , American Association for the Advancement of Science (Amerikai Egyesült Államok), vol.  237,1987, P.  896–988 ( PMID  3616619 , [ http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender . Fcgi? Tool = pubmed & pubmedid = 3616619 online olvasás])
95. (in) AA Vein , "  Lina Stern: Tudomány és sors  " , az Idegtudományok Történetéért Nemzetközi Társaság éves ülése , Vol.  11,2006( online olvasás )
96. (De) Friedrich Karl Walter , „  Die allgemeinen Grundlagen des Stoffaustausches zwischen dem Zentralnervensystem und dem übrigen Körper.  » , Arch. Pszichiáter. Nervenkr. , vol.  101,1930, P.  195–230
97. (De) Hugo Spatz , „  Die Bedeutung der vitalen Färbung für die Lehre vom Stoffaustausch zwischen dem Zentralnervensystem und dem übrigen Körper.  » , Arch. Pszichiáter. Nervenkr. , vol.  101,1933, P.  267–358
98. (a) Ulrich Friedemann , "  A vér-agy gáton.  » , Physiol. Fordulat. , vol.  22,1942, P.  125–145 ( összefoglaló )
99. (en) RD Tschirgi , "  Vér-agy gát: tény vagy képzelet?  » , Fed. Proc. , vol.  21,1962, P.  665–671 ( PMID  13922779 )
100. (in) G. Miller , "  Kábítószer-célzás. Korlátok lebontása.  » , Science , vol.  297,2002, P.  1116-1118 ( PMID  12.183.610 )
101. (a) William M. Pardridge , "  A vér-agy gát: agy szűk a gyógyszerfejlesztés.  » , NeuroRx , vol.  2,2005, P.  3–14 ( online olvasható ) (újságcikk).
102. (in) TS Reese és MJ Karnovsky , "A  vér-agy gát strukturális finom lokalizációja az exogén peroxidázhoz.  » , J. Cell Biol. , vol.  34,1967, P.  207–217 ( PMID  6033532 , online olvasás )

Lásd is

Bibliográfia

• (de) Ez a cikk részben vagy egészben venni a Wikipedia cikket német című „  Blut-Hirn-Schranke  ” ( lásd a szerzők listája ) .
• PCEM1 tanfolyamok P r Bertrand Bloch (PU-PH) kivonatai idegszövetről, Victor Segalen Bordeaux Egyetem 2.
• (en) D. Kobiler , vér-agy gát. , Springer Verlag ,2001( ISBN  0-306-46708-9 )
• (en) AG De Boer és W. Sutanto , kábítószer-szállítás a vér-agy gáton keresztül. , CRC Press,1997, 216  p. ( ISBN  90-5702-032-7 , online előadás )
• (en) WM Pardridge , Bevezetés a vér-agy gátba. , Cambridge University Press,1998( ISBN  0-521-58124-9 )
• (en) EM Taylor , Efflux Transporterek és a vér-agy gát. , Nova Publishers,2005, 247  o. ( ISBN  1-59454-625-8 , online előadás )
• (en) DJ Begley , A vér-agy gátja és a kábítószer-szállítás a központi idegrendszerbe. , Informa Health Care,2000( ISBN  0-8247-0394-4 )
• (en) E. de Vries és A. Prat , A vér-agy gátja és mikrokörnyezete. , Taylor és Francis,2005( ISBN  0-8493-9892-4 )
• (en) M. Bradbury , A vér-agy gát fogalma. , Wiley-Interscience,1979( ISBN  0-471-99688-2 )
• (de) P. Ramge , Untersuchungen zur Überwindung der Blut-Hirn-Schranke mit Hilfe von Nanopartikeln. , Shaker Verlag,1999( ISBN  3-8265-4974-0 )
• (írta) Peter Uwe Brenner , „  Die Struktur der Blut-Hirn- und der Blut-Liquor-Schranke. - Eine Literaturstudie -  » , doktori értekezés , Ludwig Maximilans Universität München,2006( online olvasás )

Kapcsolódó cikkek

• Meninge
• Az idegtudomány tematikus osztályozása

Külső linkek

• "Vér-agy gát: az utolsó határ", La Method Scientifique , franciaországi kultúra, 2020. május 25