Az aminoglikozidok vagy aminoglikozidok egy bizonyos típusú baktériumokon aktív antibiotikum-család . Ezek közé tartozik az amikacin , isepamicin , gentamicin , kanamicin , neomicin (beleértve a neomicint B vagy framicetint), netilmicin , paromomicin , streptomycin (a legismertebb, felfedezte nem Selman Waksman , mint az egyik l „régóta úgy, de tanítványa, Albert Schatz ), a genetin és a tobramicin .
Ezen antibiotikumok nagy részét az aktinomicéta család baktériumai termelik , vagy hemiszintézissel nyerik belőlük . Azok, amelyek a Streptomyces nemzetség aktinomycetesaiból származnak, a -mycin utótagot veszik fel , a Micromonospora nemzetségből származóak pedig a -micin utótagot .
Az aminoglikozidok két-öt cukoregységből (szénhidrátból) állnak , amelyek amin funkciós csoportokkal vannak helyettesítve (-NH 2 ), ami nevük eredetét képezi (amino → amin, glikozid → cukor). Legtöbbjük egy közös központi mag köré épül, amely 2-dezoxistreptaminból és glükózaminból áll (lásd az ábrát). Ez a minimális szerkezet megfelel a neamin vagy a neomicin A antibiotikumnak. A legtöbb alkalmazott aminoglikozid más klinikailag tartalmaz más amino-cukrokat, amelyek szubsztituálva vannak a dezoxistreptamin gyűrű 4. vagy 5. pozíciójában. Így két aminoglikozid-családunk van:
A legtöbb aminoglikozid természetes termék, amelyet az aktinomycete család baktériumai állítanak elő . Bizonyos számú, jelenleg a klinikákon alkalmazott molekulát hemiszintézissel állítanak elő egy természetes első generációs antibiotikumból, például az amikacinból, amely a kanamicin alkilezett formája, ahol a két funkció egyikét a dezoxistreptamin-aminok kémiailag megváltoztatják. Ennek a módosításnak az a következménye, hogy az amikacin el tud menekülni bizonyos számú ellenállási mechanizmusból.
A 2-dezoxi-sztreptamin központi magjának bioszintézise a glükóz-6-foszfáttól kezdve több lépésben megy végbe . Ezután a glikozil-transzferázok különböző cukrokat adnak hozzá . Az aminokat a reduktázok és az aminotranszferázok egymást követő hatása idézi elő . Összesen több mint húsz gén vesz részt a szintézisben.
Az aminoglikozidok kötődnek a bakteriális riboszómák 30S alegységéhez , és zavarják a hírvivő RNS fehérjékké történő transzlációját . Pontosabban, a legtöbb aminoglikozid a dekódoló helyen (A hely) 16S riboszomális RNS- hez kötődik . Ez a kötés nem blokkolja a transzlációt, de hibákat indukál a ribonómák által végzett kodonok dekódolásában . A szintetizált fehérjék hibájának felhalmozódása felelős az aberráns fehérjék felhalmozódása által az aminoglikozidok által kiváltott letalitásért.
Az antibiotikum utáni hatás nagyon sajátos jelenség, csak a legerősebb antibiotikumokkal figyelhető meg. Ez a hatás az aminoglikozidoknál jelentkezik: még azután is, hogy a dózis nagy része kiürült a szervezetből, és az aminoglikozidnak csak kis nyomai maradtak a testben, a növekedés tartósan gátolható. Bakteriális, ez az antibiotikum utáni hatás.
Az aminoglikozidok mérgezőek az eukarióta sejtekben . Ennek a toxicitásnak a fő mechanizmusa a mitokondriális riboszómák blokádja, amelyek szintén érzékenyek ezeknek a vegyületeknek a hatására. Az alacsony mitokondriális permeabilitás korlátozza ezt a hatást. Emberben azonban bizonyítottan toxikus a fülekben ( ototoxikus ) és a vesékben ( nefrotoxikus ), ami szisztémás alkalmazás során monitorozást igényel. A vesekárosodás az aminoglikozidok e szervben való koncentrációjának következménye. Az aminoglikozidokat szűrjük, majd pinocitózzuk a vese tubuláris sejtjeivel, hogy ott elpusztuljanak a lizoszómákban. Ez fokozatosan megmérgezi a sejtet, és tubuláris nekrózishoz vezet. Számos aminoglikozid esetében bebizonyosodott, hogy a nephrotoxicitás alacsonyabb, ha a napi dózist egyetlen dózisban adják be, a hatékonyság csökkenése nélkül.
Az ototoxicitás kétféle lehet: reverzibilis (egyensúlyvesztés) vagy irreverzibilis (süketség). Dózisfüggő, de bizonyos hajlamú alanyokban az első adagtól kezdve előfordulhat. Ez utóbbiaknak gyakran mutációja van a mitokondriális DNS-ben , ezért csak az anya terjedheti át. A halláskárosodás gyakoribb a magas frekvenciák esetében. Aminoglikozidok, adja endolymph a fül előtt elpusztítja a szőrsejtek a belső fül . Nagy dózisú aszpirin enyhítheti ezt a szövődményt.
Előfordulhat, hogy súlyosbodnak a neuromuszkuláris vezetési zavarok , bolus beadása esetén a paresis lehetősége is fennáll .
Mérgező hatása miatt (nephrotoxicitás és ototoxicitás) az aminoglikozidokat terhesség alatt kerülni kell .
A terápiás-toxikus határ szűk, ezért fontos a vérkontroll.
A testtömeg alapján adagolják őket. A plazmaszintet , a vesefunkciót ( kreatinin ) ellenőrizni kell, és hasznos lehet, ha a kezelés után utólagos audiogramokat készítenek .
Az aminoglikozidokat terhesség alatt nem szabad alkalmazni (kivéve, ha ez feltétlenül szükséges), tekintettel az újszülött megsüketülésének nagy kockázatára.
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél és idős betegeknél az aminoglikozidok kiválasztása késik, és a toxicitás kockázata még nagyobb. A vesefunkció bármilyen károsodásához szükség van az adag csökkentésére, előnyösen az adagolás gyakoriságának csökkentésével, esetleg az egyes adagok csökkentésével.
Van egy orális formája ezeknek az antibiotikumoknak, különösen a paromomicin esetében, de nagyon ritkán alkalmazzák az emésztőrendszer fertőzésének kezelésére, mivel az enterális felszívódás (a bélből) gyenge. Az aminoglikozidok beadásának fő útja intravénás, intramuszkuláris vagy helyi (külső) sebek vagy szemfertőzések kezelésére (szemcsepp formájában).
Az aminoglikozidok aktívak bizonyos Gram- negatív bacillusok , különösen az Enterobacteriaceae és a Pseudomonas aeruginosa ellen . Streptomycin hasznos kezelésére a tuberkulózis ellenálló a szokásos kezelések, spektinomicin oldják rezisztens fertőzés gonorrhoea , felelős gonorrhoea , és paromomicin alkalmazottja anti-parazita ellen bizonyos amoebas , a Cryptosporidium és Leishmania .
A legtöbb antibiotikumhoz hasonlóan ezek sem hatnak a gombákra és vírusokra.
Az aminoglikozidoknak nincs hatása az anaerob baktériumok és a legtöbb Gram-pozitív baktérium ellen .
Fogékony mikrobiális fertőzések, különösen súlyos húgyúti fertőzések esetén javallnak .