A közvetlen orális antikoagulánsok ( AOD korábbi néven új orális antikoaguláns vagy NACO ) vannak véralvadásgátló szerek szájon át . Közvetlennek mondják őket, mert nincs szükségük arra, hogy az antitrombin aktív legyen sem a fő koagulációs faktorokon, a trombinon, sem a Xa faktoron.
Az orális antikoagulánsok két osztályba sorolhatók:
Az első forgalomba hozott molekula a dabigatrán Pradaxa néven, a Boehringer Ingelheim laboratóriumban . Ez a különlegesség az európai forgalomba hozatali engedély előnyeit élvezi . Ez a különlegesség négy panaszt nyújtott be a párizsi ügyészséghez "emberölésért" e gyógyszer beadásának tulajdonítható halálesetek miatt. A Pradaxa ellenszere létezik Praxbind néven .
Van egy másik, ugyanabban a családban Franciaországban forgalmazott molekula, amely az argatroban , amelynek külön neve Arganova, de csak injekcióval adható be.
A ximelagatránt Franciaországban az AstraZeneca forgalmazta . A különlegességet a forgalomba hozatali májkárosodás miatt kivonták a piacról.
DCI | Speciális név | Gyógyszerészeti laboratóriumok | A forgalomba hozatal dátuma | Kémiai szerkezet |
---|---|---|---|---|
Dabigatran | PRADAXA | BOEHRINGER INGELHEIM | 2009.06.05 | |
Argatroban | ARGANOVA | MITSUBISHI TANABE PHARMA | 2015.04.28 | |
Ximelagatran | ORIEMBO | ASTRAZENECA | visszavonja 2006.04.24 |
Az első molekula, amelyet Franciaországban forgalmaznak ebben az új családban, a Rivaroxaban , a Xarelto speciális néven, a Bayer Santé gyógyszeripari laboratóriumok , a Bayer Pharma AG leányvállalata részéről . Három adag áll rendelkezésre az indikációk szerint: 10, 15 és 20 mg. Ennek a különlegességnek előnye a központosított európai forgalomba hozatali engedély. A Rivaroxaban eredeti szabadalma 1999.12.24-én lejárt. Franciaországban ez a molekula generikus gyógyszerként forgalmazható 2020.11.12-től.
A második molekula az apixaban, amelyet Franciaországban, a Bristol Myers Squibb Eliquis néven értékesített . Ezt a különlegességet két európai laboratóriumnak: a Bristol Myers Squibb és a Pfizer EEIG egyidejűleg kiadott európai forgalomba hozatali engedély élvezi . Két erősség van, 2,5 és 5 mg. A színkód megkönnyíti a tabletták felismerését.
A DAIICHI SANKYO INC Lixiana néven forgalmazza az Edoxabant. 2020 második negyedévében Európában fejlesztés alatt áll egy negyedik, azonos farmakológiai célú molekula, a betrixaban (elérhető az Egyesült Államokban). 2018. július 27az Európai Gyógyszerügynökség CMPH-ja javasolta a forgalomba hozatali engedély elutasítását a betrixaban speciális Dexxience kereskedelmi nevére.
DCI | Speciális név | Gyógyszerészeti laboratóriumok | A forgalomba hozatal dátuma | Kémiai szerkezet |
---|---|---|---|---|
Rivaroxaban | XARELTO | BAYER | 2008.09.30 | |
Apixaban | ELIQUIS | BRISTOL-MYERS SQUIBB / PFIZER EEIG | 2014.01.14 | |
Edoxaban | Lixiana | DAIICHI SANKYO INC | 2015.06.19 | |
Betrixaban | Ügyetlenség | PORTOLA PHARMACEUTICALS INC | Nem kerül forgalomba |
A közvetlen orális antikoagulánsok pitvarfibrillációban való alkalmazása az „Európai Szívritmus Szövetség” 2018-tól származó ajánlásainak témája volt .
Jó pontok :
A közvetlen orális antikoagulánsok mind hatékonyak a thromboemboliás megbetegedések megelőzésében az ortopédiai műtét után.
Ennek gyógyító kezelést jelentett visszérgyulladás , rivaroxaban és apixaban teszteltek sikerrel.
A tüdőembólia esetében csak a rivaroxabánt tesztelték, és használható ebben az indikációban. A tanulmányok visszaesése azonban nem haladja meg az egy évet.
Abban az esetben, nonvalvular pitvarfibrilláció , a három molekulákról kimutatták, hogy legalább olyan hatékony, mint VKA, ekvivalens vagy kisebb a veszélye a vérzés.
Negatív pontok:
Ha mitrális szelepbetegség van (lényegében szűkülete ), akkor ezeknek a molekuláknak a használata nem ajánlott, mert ezeket az indikációkat nem tesztelték. Tervezett kardioverzió esetén használhatók fel .
A mechanikus mesterséges szelep jelenléte nem utal ezekre a molekulákra. Csak a dabigatránt tesztelték alacsonyabb eredménnyel, mint az AVK-k.
Az anti-Xa-hoz kötődő alfa- Andexanet -et az FDA 2018-ban hagyta jóvá, és feltételes forgalomba hozatali engedélyt kapott Franciaországtól kórházakban történő infúziós felhasználásra.
Az idarucizumabot , a dabigatrán ellen irányuló monoklonális antitesteket , végül a közvetlen orális antikoagulánsokat megkötő PER977-et tanulmányozzák.
Nincsenek olyan vizsgálatok, amelyek közvetlenül összehasonlítanának két vagy több közvetlen orális antikoagulánst.
A dabigatránt és az apixabant napi két adagban, a rivaroxabant egyetlen adagban adják be.
Az apixaban máj- és veseműködés útján eliminálódik, ezért veseelégtelenségben 15 ml / percnél kisebb kreatinin-clearance-ig adható , ami nem igaz a dabigatrán vagy a rivaroxaban esetében, ellenjavallt. 30 ml / perc alatti clearance esetén.
A közvetlen orális antikoagulánsok elméleti előnye a K-vitamin antivitaminokkal szemben, hogy nem igényelnek rendszeres vérkontrollt, kevés a gyógyszer kölcsönhatása, rövid a hatásuk kezdete és a hatás időtartama, és nem igényelnek diétát.
Az a hátrányuk, legalábbis aktuális, hogy súlyos vérzési szövődmények esetén nincsenek antagonisták, hogy "újak", a távlati hatások szempontjából alacsony a perspektíva, hogy nincs megfelelő tapadást tanúsító biológiai dózis és jelentősen drágább. Ezenkívül e két osztály indikációi nem fedik egymást teljesen, csakúgy, mint az ellenjavallatok, mivel közvetlen orális antikoagulánsok nem adhatók veseelégtelenség vagy mechanikus szívbillentyű esetén, ellentétben a K antivitaminokkal.