Aztreonam | |
Aztreonam síkbeli ábrázolása | |
Azonosítás | |
---|---|
IUPAC név | Sav (Z) -2 - [[[(2-amino-4-tiazolil) [[(2''S '', 3''S '') - 2-metil-4-oxo-1-szulfo-3 -azetidinil] karbamoil] metilén] amino] oxi] -2-metilpropionsav |
N o CAS | |
N o ECHA | 100 071 652 |
N o EC | 278-839-9 |
ATC kód | J01 |
DrugBank | DB00355 |
PubChem | |
Mosoly |
CC1C (C (= O) N1S (= O) (= O) [O -]) NC (= O) C (= NOC (C) (C) C (= O) O) C2 = CSC (= N2) [NH3 +] , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C13H17N5O8S2 / c1-5-7 (10 (20) 18 (5) 28 (23,24) 25) 16-9 (19) 8 (6-4-27-12 (14) 15-6) 17-26-13 (2,3) 11 (21) 22 / h4-5,7H, 1-3H3, (H2,14,15) (H, 16,19) (H, 21,22) (H, 23,24,25) ) / t5-, 7- / m0 / s1 / f / h16,21H, 14H3 |
Megjelenés | Szilárd |
Kémiai tulajdonságok | |
Képlet |
C 13 H 17 N 5 O 8 S 2 [Az izomerek] |
Moláris tömeg | 435,433 ± 0,025 g / mol C 35,86 %, H 3,94%, N 16,08%, O 29,39%, S 14,73%, |
pKa | -0,7; 2,75; 3.91 |
Óvintézkedések | |
67/548 / EGK irányelv | |
S-mondatok : S22 : Ne lélegezze be a port. S24 / 25 : Kerülje a bőrrel és szemmel való érintkezést. S-mondatok : 22, 24/25, |
|
Ökotoxikológia | |
DL 50 | > 10 000 mg · kg -1 egér orálisan 1963 mg · kg -1 egér iv 3 906 mg · kg -1 egér sc 2897 mg · kg -1 egér ip |
Farmakokinetikai adatok | |
Biológiai hozzáférhetőség | 100% (intramuszkuláris injekció) |
Fehérjekötés | 56% |
Anyagcsere | máj |
Az eliminációs felezési ideje | 1,7 óra |
Kiválasztás |
vese- |
Egység SI és STP hiányában. | |
Az aztreonám antibakteriális szer , a monobaktámok osztályába tartozik . Ő a béta-laktám családba tartozó monobaktámok első képviselője . Ezt az antibakteriális gyógyszert kórházakban használják súlyos fertőzések esetén .
Az aztreonamot teljes szintézissel nyerik . Ennek a molekulának az előnye a gyors extravaszkuláris és szöveti eloszlás, valamint a pszeudomembranos enteritis baleseteinek hiánya a székletflóra tiszteletben tartása miatt.
Az aztreonám a β-laktám család része, ezért közös hatásmechanizmusa van ezen osztály többi molekulájával. Hatása a bakteriális peptidoglikán szintézisének gátlásán alapul , amely a plazmamembránt lefedi. Ez egyrészt bakteriosztatikus hatáshoz (a baktériumok növekedésének korlátozásához), másrészt baktericid hatáshoz (a baktériumok pusztulása) vezet a lítikus enzimek aktiválásán keresztül .
Az aztreonám szűk spektruma csak gram- negatív baktériumokra korlátozódik . Ezért felhasználható Enterobacteriaceae Proteus spp. , Shigella spp. , Escherichia coli, de a Pseudomonas aeruginosa , a Haemophilus influenzae, valamint a Neisseria gonorrhoeae . Ennek a molekulának a receptjét az antibiotogramon kell alapulnia .
A gram-pozitív baktériumok, valamint az anaerobok természetes ellenálló képességgel rendelkeznek ezzel a molekulával szemben. A monobaktámok nagy stabilitása ellenére a β-laktamázokkal szemben megszerzett ellenállások vannak . Az ESBL (széles spektrumú β-laktamáz) termelő enterobacteriaceae és bizonyos cefalosporinázok képesek inaktiválni az aztreonamot.
A szájon át történő biohasznosulás majdnem nulla, és parenterális beadást igényel. Az aztreonam minden szövetbe diffundál, kivéve a cerebrospinalis folyadékot (LCS), valamint a hörgők váladékában (ellenjavallt bakteriális agyhártyagyulladás esetén). Felezési ideje rövid (1,6–2 óra), ami rendszeres ismétlést igényel az injekciókban. A kiválasztás túlnyomórészt vese , változatlan formában. Ez az utóbbi jellemző lehetővé teszi vizeletfertőzésekben történő alkalmazását.
A szisztémásan alkalmazott aztreonam a következő helyzetekben javallt:
A gram-pozitív baktériumok elfedése érdekében gyakran szokás egy másik antibiotikumot egyidejűleg használni . Kombinálható aminoglikozidokkal vagy piperacillinnel .
Az aztreonam por formájában is kapható porlasztóhoz (kereskedelmi név: Cayston), lehetővé téve inhaláció útján történő beadását. Cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél a Pseudomonas aeruginossa által okozott krónikus tüdőfertőzések kezelésében alkalmazzák .
Az egyetlen ellenjavallat az aztreonámmal szembeni túlérzékenység . A terhesség és a szoptatás nem ellenjavallat.
Az aztreonam és a β-laktám család molekulái általában jó toleranciát mutatnak. A monográfia felsorolja az ismert mellékhatásokat. Ide tartoznak többek között az átmeneti emésztési és hematológiai rendellenességek.
Nincs keresztallergia más β-laktámokkal : penicillinek , cefalosporinok stb.
Az azaktám hígítható a legtöbb infúziós oldatban, különösen 0,45 és 0,9% nátrium-kloridban, 5 és 10% glükózban, 5 és 10% mannitban .
Az aztreonam szintetizálható 3-aminomonobaktaminsavból (3-AMA).
A két fő lebomlási termék az E-izomer és a béta-laktám- gyűrű kinyílásából származó lebomlási termék . A többi leírt bomlástermék a szulfonált forma és az oligomerek.
A Z-aztreonam = E-aztreonam izomerizációs reakció a legfontosabb. Ez a reakció százszor nagyobb, mint a Z-aztreonam → termékek párhuzamos reakciója, ami maga négyszer nagyobb, mint az E-aztreonam → termékek reakciója.
Az aztreonamot 5 mg · L -1 és 20 mg · L -1 koncentrációban alkalmazzák . A készítmény 5% glükózt vagy 0,9% nátrium-kloridot tartalmaz. Az aztreonam 10 mg · L -1 és 20 mg · L -1 koncentrációban 0,9% NaCl-ban 48 órán át 25 ° C-on és 7 napig 4 ° C-on stabil . Az aztreonám 20 g / ml -1 0,9% -os NaCl- oldatában 4 ° C-on tárolt oldat 10% -os bomlásának eléréséhez szükséges idő 267 nap. Az aztreonam 10 mg / L -1 -ig 0,9% NaCl-ban 30 órán át szobahőmérsékleten és 94 órán át hűtőszekrényben stabil. Az aztreonam ( 5 mg · L -1 és 20 mg · L -1 ) 5% -os glükózban és 0,9% nátrium-kloriddal készített oldatainak stabilitási vizsgálata diffúzorokban poliizoprén 24 órán át 37 ° C-on és 8 napig hűtőszekrényben. Egy másik tanulmány szobahőmérsékleten 48 óra stabilitást jelentett polipropilén fecskendőkben.