EK sz. | EC |
---|---|
CAS-szám | |
Kofaktor (ok) | Cink |
IUBMB | IUBMB bejegyzés |
---|---|
IntEnz | IntEnz nézet |
BRENDA | BRENDA bejárat |
KEGG | KEGG bemenet |
MetaCyc | Metabolikus út |
PRIAM | Profil |
EKT | RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum |
MEGY | AmiGO / EGO |
A β-laktamázok egy család enzimek ( EC 3.5.2.6) felelős a rezisztencia bizonyos baktériumok VIS szemben bizonyos antibiotikumok béta-laktám .
Ezek az antibiotikumok közé tartoznak a penicillinek , a cefalosporinok és a hozzájuk kapcsolódó antibiotikumok , amelyek molekuláris szerkezetében közös elem, egy négyatomos gyűrű , a β-laktám ( a penicillin szerkezetének példáját lásd az ampicillinben ). A β-laktamázok hidrolizálják ezt a ciklust, így inaktiválják a molekula antibiotikus tulajdonságait . Ezen enzimek egy részét penicillinákra gyakorolt aktivitása miatt néha penicillinázoknak nevezik. Ezek között találhatók a Gram-negatív baktériumok , de nem csak.
A béta-laktám antibiotikumok blokkolják a peptidoglikán szintézisét , amely a baktériumok bélését képezi. Hatáshelyük tehát a bakteriális membránon kívül található. Ezért a béta-laktamázokat a baktériumok a sejten kívül választják ki, hogy az antibiotikum lebomolhasson, mielőtt működne.
Minden penicillin eredetű antibiotikum tartalmaz β-laktámot, amelynek célja a baktérium sejtfal termelésének blokkolása. A rezisztens baktériumok enzimet, a β-laktamázt termelnek , amely gátolja annak hatását.
A rezisztencia leküzdésére egy öngyilkos szubsztrát , a klavulánsav áll rendelkezésre, amely többé-kevésbé megegyezik a penicillin-származékokkal. Ez a hasonlóság elegendő ahhoz, hogy ez a molekula irreverzibilisen kötődjön a β-laktamázhoz , ezáltal lehetővé téve antibiotikumunk működését.
Két Petri-csészébe 2, penicillinből (amoxicillin, AMX), klavulánsavat tartalmazó Augmentin (AMC) és amoxicillin AMX-ből származó antibiotikummal átitatott lemezt tettünk. Az első dobozba az érzékeny baktériumokat ( E. coli DH5α), a második dobozba pedig a rezisztens baktériumokat ( E. coli DH5α / pBR322) helyezzük . Ezt a két dobozt 48 órán át inkubáljuk. Kis tipp: az AMC kombináció " Batman és Robin " néven tekinthető, amelyek megfelelnek az AMX-nek és a klavulánsavnak.
Az érzékeny baktériumokat tartalmazó dobozban két halot láthatunk, ami azt jelenti, hogy a baktériumok nem tudtak növekedni a két korongot körülvevő területen. Míg a rezisztens baktériumokat tartalmazó dobozban csak egy kis halo látható (mivel a klavulánsav mennyisége minimális) látható az AMC-kombinációt tartalmazó lemez körül.
A béta-laktamázok osztályozása többféle. Az első az Ambler-osztályozás, ahol a béta-laktamázokat aminosav-szekvenciájuk szerint osztályozzák . Négy osztály van: A, B, C és D. Az A, C és D osztályba tartoznak a szerin proteáz típusú béta-laktamázok, a B osztályba pedig a cink metalloproteáz típusú béta-laktamázok tartoznak.
A többi osztályozás funkcionális osztályozás, amely figyelembe veszi többek között a szubsztrátok jellegét és a szubsztrátok iránti relatív affinitást. Az egyik legfrissebb a 2009-es Bush és Jacoby osztályozás, amely 16 különböző osztályt tartalmaz.
A klavulánsav , a Streptomyces clavuligerus természetes terméke, számos β-laktamáz / penicillináz inhibitor öngyilkossága , ezért néha antibiotikumokkal β-laktám antibiotikumokkal kombinációban alkalmazzák , hogy a rezisztencia enzimek blokkolásával fokozzák a hatást.
A Streptomyces β-laktamáz szerkezetét a PDB tartalmazza (EC 3.5.2.6)
Β-laktamáz doménPfam | PF00144 |
---|---|
Pfam klán | CL0013 |
InterPro | IPR001466 |
PROPITÁS | PS00146 |
SCOP | 56601 |
SZUPERCSALÁD | 56601 |