Blinatumomab

A blinatumomab (MT103, Blincyto) egy gyógyszer rákellenes kezelésére használják akut limfoblasztos leukémia (ALL) prekurzor B complète.Blinatumomab hematológiai remisszió forgalomba hozatali engedélyt kapott az Európai Gyógyszerügynökség november 23-án 2015-ben ő részesült az eljárás fenntartott árva gyógyszerek az " akut limfoblasztos leukémia  " indikációban  . A különlegességet az Amgen laboratórium működteti Blincyto néven, és injekciós por formájában 38,5 µg koncentrátumban adagolva.

Felfedezés története

A Micromet vállalatot 1993-ban Gerd Riethmüller, elismert immunológus hozta létre. Ez volt az eredménye, egy spin-off az Institute of Immunology a müncheni egyetemen . Patrick Baeuerle 1998-ban csatlakozott a céghez, majd a társaság vezető tudósa lett. Mint ilyen, kifejlesztett egy platformot új monoklonális antitestek felfedezésére . A céget 2012-ben vásárolta meg Amgen (Thousand Oaks, Kalifornia , Egyesült Államok), 1,16 milliárd dollárért. A Blinatumomabot, egy bi-specifikus anti-CD19 / CD3 antitestet Amgen fejlesztette ki klinikai felhasználásra.

Javallatok, dózisok és alkalmazás módjai

Jelzések

Adagolás

Adminisztráció módjai

Az injekciós üveg 38,5  µg blinatumomabot tartalmaz. A készítményt folyamatos infúzióval történő beadás előtt fel kell oldani.

Cselekvési mechanizmus

Ez egy biotechnológiával nyert monoklonális antitest , amely egyszerre kötődik a citotoxikus CD3 + T limfocitákhoz és a CD19 + B limfocitákhoz , amely lehetővé teszi az utóbbiak elpusztítását.

Klinikai vizsgálatok

Egy vizsgálatban a páciensek egy csoportjában Philadelphia kromoszóma pozitív limfoblasztos leukémia, két cikluson első vonalbeli kezelésére egy dazatinib -Blinatumomab kombinációja egy hozzájuk társított glükokortikoid kezelés lehetővé tette a jó túlélési nélkül jelentős kedvezőtlen hatások.

Fázis I / II

Két II. Fázisú vizsgálatot végeztek: 206. és 211. vizsgálat.

206. tanulmány

Ez egy nyílt, multicentrikus, dózisnövelési vizsgálat volt, 36 beteg bevonásával.

211. tanulmány

Ez egy nyílt, multicentrikus vizsgálat volt, egyetlen betegcsoporttal. A betegek intravénás infúzióban kapták a blinatumomabot, az első hét napban 9 mcg / nap, majd 4 hétig 28 mcg / nap. Ezt a ciklust 6 hetente megismételtük (legfeljebb 5 ciklus). A vizsgálat elsődleges végpontja a teljes remisszió vagy a részleges remisszió volt, a hematológiai gyógyulással, a teljes vérkép alapján, az első két cikluson belül.

A vizsgálat 2012 januárjától 2013 októberéig tartott, és 189 beteg vett részt csak blinatumomab-kezelésben (nincs összehasonlító). Két ciklus után a betegek 33% -a mutatott teljes választ és 10% -a részleges választ. Az összes remissziós betegen allogén őssejt-transzplantációt hajtottak végre.

A leggyakoribb 3. fokú mellékhatások a lázas neutropenia (a betegek 25% -a), a neutropenia (16%) és az anaemia (14%) voltak. A betegek 13% -ában súlyos neurológiai rendellenességek fordultak elő. Három betegnél (2%) citokin felszabadulási szindróma alakult ki, három betegnél a kezeléssel összefüggő fertőzés halt meg.

III. Szakasz

Ez tovább hosszabbítja a relapszusban szenvedő vagy refrakter akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegek túlélését a szokásos kemoterápiához képest.

IV. Szakasz

Klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően akut hasnyálmirigy-gyulladásról számoltak be.

Adminisztratív információk

Az USA-ban

Az FDA megadta forgalombahozatali engedélyt 2014. december csak 3 hónapos utánkövetés tekintettel a fázis II eredményeket.

Európában

A blinotumumab ritka betegségek státusát kapta 2009-ben.

Forgalomba hozatali engedély (AMM)

2015 szeptemberében az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) kedvező véleményt adott ki a forgalomba hozatali engedély kiadásáról a Philadelphia kromoszómanegatív akut limfoblasztos leukémia kezelésében.

Franciaországban

A Blincyto a hematológiára szakosodott orvosok számára fenntartott, monoterápiás javallatra a CD19-et expresszáló B-prekurzor akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő felnőtt betegek kezelésében relapszusos vagy refrakter Philadelphia kromoszóma negatívummal. Ez a különlegesség a városi gyógyszertárban nem elérhető, használatát a kórház számára fenntartják, anélkül, hogy retrocesszióra lenne lehetőség. Az ára körülbelül € 2800  adó nélkül egy ampulla 38,5  ng a blinatumomab.

Megjegyzések és hivatkozások

  1. Francia Gyógyszerügynökség http://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/extrait.php?specid=62003633
  2. "Az  Amgen kiveszi a" BiTE "-t a leukémia Blincyto jóváhagyásával a piacról  " a BioWorld oldalon (hozzáférés: 2016. március 5. )
  3. Löffler A, Gruen M, Wuchter C és mtsai. A krónikus limfocita leukémia B-sejtek hatékony eliminálása autológ T-sejtekkel, bispecifikus anti-CD19 / anti-CD3 egyláncú antitest konstrukcióval , Leukemia, 2003; 17: 900-909
  4. EudraCT-szám, 2016-001083-11 Robin Foà et Coll. N Engl J Med 2020; 383: 1613-1623 DOI: 10.1056 / NEJMoa2016272
  5. "Az  Európai Bizottság jóváhagyja az Amgens BLINCYTO blinatumomab-ot Philadelphia-kromoszóma negatív relapszusú vagy refrakter B-prekurzor akut limfoblasztos leukémiában szenvedő felnőttek kezelésére  " , www.amgen.com (elérhető : 2016. március 12. )
  6. Max S. Topp , Nicola Gökbuget , Anthony S. Stein és Gerhard Zugmaier : „A  blinatumomab biztonságossága és aktivitása visszaeső vagy refrakter B-prekurzor akut limfoblasztos leukémiában szenvedő felnőtt betegek számára: egy többközpontú, egykarú, 2. fázisú vizsgálat  ”, The Gerely. Onkológia , vol.  16,1 st január 2015, P.  57–66 ( ISSN  1474-5488 , PMID  25524800 , DOI  10.1016 / S1470-2045 (14) 71170-2 , online olvasás , hozzáférés : 2016. március 12 )
  7. Kantarjian H, Stein A, Gökbuget N et al. Blinatumomab versus kemoterápia előrehaladott akut limfoblasztos leukémia esetén , N Engl J Med, 2017; 376: 836-847
  8. „  Blincyto® (blinatumomab): pancreatitis kockázata - Levél az egészségügyi szakemberek - ANSM: Nemzeti Ügynökség biztonsága gyógyszerek és egészségügyi termékek  ” , a ansm.sante.fr (elérhető október 28, 2016 )
  9. "  Cadureso - Kedvező vélemények 19 új gyógyszergyógyszer számára: visszajelzés a CHMP 2015. szeptemberi üléséről  " , a www.cadureso.com címen (hozzáférés : 2016. március 12. )