Belső tényező

A belső tényező ( IF ), más néven gyomor belső tényező vagy Castle faktor (nevezték felfedezőjéről, William Bosworth kastélyról ) egy olyan glikoprotein, amelyet parietális sejtek választanak ki a gyomor nyálkahártyáján . Szükséges a B 12- vitamin (vagy kobalamin) bélfelszívódásához . Emberben a belső tényezőt a GIF gén kódolja .

A haptokorrin (más néven transzkobalamin I vagy TC-1) egy nyálmirigyek által kiválasztott glikoprotein , amely a B 12 -vitaminhoz kötődik . Védi a B 12 vitamint a gyomor savasságától, lehetővé téve, hogy károsodás nélkül áthaladjon a gyomorban, hogy elérje a duodenumot. A kevésbé savas bélkörnyezetben a hasnyálmirigy-enzimek feloldják ezt a glikoprotein-transzportert, és a B 12- vitamin ezután kötődhet a belső faktorhoz. Ezt az új komplexet az ileum sejtjei ( enterocitái ) szívják fel . Belül egy új disszociáció történik, majd a B 12- vitamin egy másik fehérjéhez, a transzkobalamin II-hez (TC-2) kötődik, és ez a komplex elhagyja a bélsejtet a májba.

Kiválasztás

A belső tényező kiválasztódik a gyomorban, és megtalálható mind a gyomornedvben, mind a szerv nyálkahártyájában. Optimális hatás-pH-értéke megközelíti a 7. Koncentrációja a gyomornedvben független a jelenlévő sósav vagy pepszin mennyiségétől , például a belső tényező pepszin nélkül is szekretálódhat.

A szekréció pontos helye fajonként változó. Sertéseknél a váladék területe magában foglalja a pylorust és a duodenum elejét ; az emberben ez benyúlik a fundus és a test a gyomorban .

Az a tény, hogy az emberi belső tényező fiziológiailag korlátozott mennyiségben termelődik, étkezésenként körülbelül 2 μg-ra korlátozza a B 12- vitamin felszívódását , ami megfelel a napi elegendő B 12 -fogyasztásnak .

Elégtelenség

A Biermer-kórban (korábban: " károsító vérszegénység"), amely autoimmun betegség , az autoantitestek jelenléte az intrinsic faktor és / vagy maguk a parietális sejtek ellen irányulnak, ami intrinsic factor hiányhoz vezet, tehát a B 12- vitamin felszívódási zavarához vezet. ami megaloblasztos vérszegénységhez vezet . A atrófiás gastritis , a pusztítás a parietalis sejtek is az oka az intrinsic faktor hiány és a vérszegénység. A hasnyálmirigy-elégtelenség exokrin , a B 12 -vitamin és az első szállítószalag (transzkobalamin I) által képzett komplex normális bél disszociációjának megzavarása és ezáltal az intrinsic faktorhoz való kötődésének megakadályozása lehet a malabszorpció másik oka. A belső tényező hiányának egyéb kockázati tényezői között szerepel a sérülés vagy a gyomor falának reszekciója, és különösen: bizonyos bariatrikus műtétek (gastrectomia), gyomortumorok, gyomorfekélyek, túlzott alkoholfogyasztás.

A GIF gén bizonyos mutációi egy nagyon ritka örökletes betegség, veleszületett belső tényező hiány oka, ahol a B 12- vitamin felszívódási zavarai vannak .

Kezelés

A legtöbb országban a Biermer-betegséget intramuszkuláris B 12- vitamin injekciókkal kezelik . Belső tényező nélkül fogyasztva a B 12- vitamin is felszívódik, de a felszívódás 1% -ánál kisebb mértékben, belső tényező jelenlétében. Bár a felszívódó mennyiség kicsi, a B 12- vitamin per os beadása hatékonyan korrigálja a Biermer-kór tüneteit. A nyelv alatti út is felhasználható, anélkül, hogy bizonyítanánk a lenyeléssel szembeni fölényét. A bizonyított hatékonyság ellenére csak Kanadában és Svédországban alkalmazzák rutinszerűen a B 12- vitamin orális beadását .

Megjegyzések és hivatkozások

  1. (a) G. Pocock és C. Richards, Humán Élettani: A Basis of Medicine , Oxford University Press,2006, 3.  kiadás , 656  p. ( ISBN  978-0-19-856878-0 ) , p.  230
  2. (in) DH Alpers és Russell G. Jones, "  Gyomor belső tényezője: a kobalamin felszívódásának gyomor- és vékonybél folyamata. személyes utazás  ” , Biochimie , vol.  95, n o  5,2013 május, P.  989–94 ( PMID  23274574 , DOI  10.1016 / j.biochi.2012.12.006 )
  3. (en) Sergey N. Fedosov, „  A kobalamin transzport fiziológiai és molekuláris aspektusai  ” , Sub-Cellular Biochemistry , vol.  56,2012, P.  347–67 ( PMID  22116708 , DOI  10.1007 / 978-94-007-2199-9_18 )
  4. (in) KN Sharma , tankönyv biokémia, biotechnológia, molekuláris orvostudomány és az Allied , PHI Learning Private Limited,2016, 4.  kiadás , 1632  p. ( ISBN  978-81-203-5125-7 , online olvasás ) , „Gasztrointesztinális rendszer” , p.  632
  5. (a) HY Shum, O'Neill BJ és AM Streeter, "  A pH hatása cserének az kötődését B12-vitamin által intrinsic faktor  " , Journal of Clinical Pathology , Vol.  24, n o  3,1971, P.  239–43 ( PMID  5103294 , PMCID  476962 , DOI  10.1136 / jcp.24.3.239 )
  6. (in) IJ Poliner, Spiro HM, BA és N. Pask Trocchio, "  A sav, a pepszin és a belső faktor független szekréciója az emberi gyomorban  " , Gastroenterology , vol.  34, n o  21958, P.  196–209 ( PMID  13512593 , DOI  10.1016 / S0016-5085 (58) 80102-X )
  7. (a) Heatley NG, Florey H, A Turnbull, MA Jennings, GM Watson, Wakisaka G Witts LJ, "  intrinsic faktor a pylorus és duodenális váladék a sertés  " , Lancet , Vol.  267, n o  6838,1954, P.  578–80 ( PMID  13193076 , DOI  10.1016 / S0140-6736 (54) 90355-4 )
  8. (in) Howard TA, DN Misra, Grove million Becich MJ, Shao JS Gordon M, Alpers DH, "Az  emberi gyomor belső tényezője nem korlátozódik a parietális sejtekre  " , Journal of Anatomy , vol.  189, n o  Pt 2,1996, P.  303–13 ( PMID  8886952 , PMCID  1167747 )
  9. (in) F. Watanabe, "  B12-vitamin-források és biohasznosulás  " , Kísérleti biológia és orvostudomány , 1. évf.  232, n o  10,2007. november, P.  1266–74 ( PMID  17959839 , DOI  10.3181 / 0703-MR-67 , online olvasás )
  10. (in) D. Osborne és A. Sobczyńska-Malefora, "  Autoimmun mechanizmusok a káros vérszegénységben és a pajzsmirigy betegségében  " , Autoimmunity Reviews , Vol.  14, n o  9,2015, P.  763–8 ( PMID  25936607 , DOI  10.1016 / j.autrev.2015.04.011 )
  11. (in) Neumann WL, Coss E Rugge M, Genta RM, "  autoimmun sorvadásos gyomorhurut - patogenézisében, a patológia és kezelése  " , Nature Reviews. Gasztroenterológia és hepatológia , vol.  10, n o  9,2013, P.  529–41 ( PMID  23774773 , DOI  10.1038 / nrgastro.2013.101 )
  12. (a) Guéant JL, Champigneulle B, Bal P, JP Nicolas, "  B12 vitamin hibás abszorpciójához a hasnyálmirigy-elégtelenség a felnőtt és a gyermek  " , Pancreas , vol.  5, N o  5,1990, P.  559–67 ( PMID  2235967 , DOI  10.1097 / 00006676-199009000-00011 , online olvasás )
  13. (in) R. és O. Kozyraki-esetek: "  B12-vitamin felszívódása: emlősök fiziológiája és szerzett és öröklött rendellenességek  " , Biokémia , vol.  95, n o  5,2013, P.  1002–7 ( PMID  23178706 , DOI  10.1016 / j.biochi.2012.11.004 )
  14. (en) MJ Shipton és J. Thachil, „  B12-vitaminhiány - A 21. századi perspektíva  ” , Clinical Medicine (London, Anglia) , vol.  15, n o  22015, P.  145–50 ( PMID  25824066 , DOI  10.7861 / clinmedicine.15-2-145 )
  15. (in) DH Alpers: "  Mi az új a B-vitaminban (12)?  ” , Jelenlegi vélemény a gasztroenterológiában , vol.  21, n o  22005. március, P.  183–6 ( PMID  15711210 , DOI  10.1097 / 01.mog.0000148331.96932.44 , online olvasás )
  16. (in) E. Andres H. Fothergill és Mr. Mecili, "  Az orális kobalamin (B12-vitamin) terápia hatékonysága  " , Szakértői vélemény a farmakoterápiáról , vol.  11, n o  22010, P.  249–56 ( PMID  20088746 , DOI  10.1517 / 14656560903456053 )
  17. (a) A. Sharabi E. Cohen, J. Sulkes és Mr. Garty, "  pótló kezelés a B12-vitamin-hiány: összehasonlítás entre les szublinguális és szájon át  " , British Journal of Clinical Pharmacology , Vol.  56, n o  6,2003, P.  635–8 ( PMID  14616423 , PMCID  1884303 , DOI  10.1046 / j.1365-2125.2003.01907.x )

Bibliográfia

Külső linkek