ICAM-1

Az ICAM-1 ( angolul  : InterCellular Adhesion Molecule ) vagy a CD54 egy olyan fehérje, amelyet a 19. emberi kromoszómán található emberi ICAM1 gén kódol . Az endothel sejtek és a limfociták felszínén van jelen . Receptorként szolgálhat a rhinovirus nemzetség vírusai számára .

Szerkezet

Az ICAM-1 az immunglobulin szupercsaládhoz tartozik , amely többek között antitesteket és T-sejt receptorokat is tartalmaz . Az ICAM-1 egy transzmembrán glikoprotein, amelynek egyetlen transzmembrán doménje van. Szerkezetét erős glikozilezés és extracelluláris domén jellemzi, amely számos hurokból áll, amelyeket a fehérje diszulfid hídjai hoznak létre . A fehérje domináns másodlagos szerkezete a béta lap, amely arra készteti a kutatókat, hogy feltételezzék a dimerizációs domének jelenlétét az ICAM-1-en belül.

Funkció

Az e gén által kódolt fehérje egyfajta folyamatos sejtközi adhéziós molekula, amely alacsony koncentrációban található meg a leukocita membránokban és az endothel sejtekben. A citokinek stimulálásakor a koncentrációk jelentősen megemelkednek. Aktiválódásuk után a leukociták az endothel sejtekhez kötődnek az ICAM-1 / LFA-1 útján, majd a szövetekbe vándorolnak.

Terápiás cél

A lifitegrast az LFA-1 antagonistája, hogy megakadályozza az ICAM-1-gyel való kölcsönhatását, és száraz szemmel tesztelik .

Interakciók

Kimutatták, hogy az ICAM-1 kölcsönhatásba lép a következőkkel:

Megjegyzések és hivatkozások

  1. Lu C, Takagi J, Springer TA, „  Az alfa és a béta alegység citoplazmatikus domének membránproximális régióinak társulása inaktív állapotban korlátozza az integrint  ”, The Journal of Biological Chemistry , vol.  276, n o  18,2001. május, P.  14642–48 ( PMID  11279101 , DOI  10.1074 / jb.M100600200 )
  2. Shimaoka M, Xiao T, Liu JH, Yang Y, Dong Y, június CD, McCormack A, Zhang R, Joachimiak A, Takagi J, Wang JH, Springer TA, „  Az alfa LI domén struktúrái és komplexe az ICAM- Az 1. ábra egy alakváltó utat mutat be az integrin szabályozásához  ”, Cell , vol.  112, n o  1,2003. január, P.  99–111 ( PMID  12526797 , DOI  10.1016 / S0092-8674 (02) 01257-6 )
  3. Yusuf-Makagiansar H, Makagiansar IT, Hu Y, Siahaan TJ, „  Az alfa- és a béta-LFA-1 peptidek szinergikus gátló hatása az LFA-1 / ICAM-1 kölcsönhatásra  ”, Peptides , vol.  22, n o  12,2001. december, P.  1955–62 ( PMID  11786177 , DOI  10.1016 / S0196-9781 (01) 00546-0 )
  4. Heiska L, Alfthan K, Grönholm M, Vilja P, Vaheri A, Carpén O, „Ezrin  asszociáció intercelluláris adhéziós molekulával-1 és -2 (ICAM-1 és ICAM-2). Foszfatidil-inozit-4,5-biszfoszfát-szabályozás  ”, The Journal of Biological Chemistry , vol.  273, n o  34,1998 augusztus, P.  21893–900 ( PMID  9705328 , DOI  10.1074 / jbc.273.34.21893 )
  5. Kotovuori A, Pessa-Morikawa T, Kotovuori P, Nortamo P, Gahmberg CG, „Az ICAM-2 és egy kötődóménjéből  származó peptid hatékonyan aktiválja a leukocita adhéziót és az integrin affinitását  ”, Journal of Immunology , vol.  162, n o  11,1999. június, P.  6613-20 ( PMID  10352278 )
  6. Huang C, Springer TA, „  A limfocita funkcióval társult antigén-1 (LFA-1) I doménjének kötődési felülete, amely szükséges az 1. sejtközi adhéziós molekulával (ICAM-1) való specifikus kölcsönhatáshoz  ”, The Journal of Biological Chemistry , repülési.  270, n o  32,1995. augusztus, P.  19008–16 ( PMID  7642561 , DOI  10.1074 / jbc.270.32.19008 )

Lásd is