Alfa-glükozidáz inhibitor

Az alfa-glükozidáz inhibitorok a 2-es típusú diabetes mellitusban alkalmazott orális antidiabetikumok , amelyek megakadályozzák a szénhidrátok (például keményítő és asztali cukor ) emésztését . A szénhidrátokat általában egyszerű cukrokká ( monoszacharidokká ) alakítják át a belet bélelő sejtekben jelenlévő alfa-glükozidáz enzimek, lehetővé téve a monoszacharidok felszívódását a belekben. Ezért az alfa-glükozidáz inhibitorok csökkentik az étrendi szénhidrátok vércukorszintre gyakorolt ​​hatását .

Példák és különbségek

Az alfa-glükozidáz inhibitorok például:

Bár a gyógyszereknek hasonló a hatásmechanizmusuk, vannak finom különbségek az akarbóz és a miglitol között. Az akarbóz oligoszacharid , míg a miglitol monoszacharidra hasonlít . A miglitolt a test elég jól felszívja, ellentétben az akarbózzal. Ezenkívül az akarbóz az alfa-glükozidáz mellett gátolja a hasnyálmirigy alfa-amilázt.

Természetes alfa-glükozidáz inhibitorok

Számos természetes termék létezik alfa-glükozidáz gátló hatással.

Például a kutatások kimutatták, hogy a kulináris gomba Maitake ( Grifola frondosa ) hipoglikémiás hatást fejt ki . A Maitake azért csökkenti a vércukorszintet, mert ez a gomba természetesen tartalmaz alfa-glükozidáz inhibitort. Egy másik növény, amely nagy figyelmet kelt, a Salacia oblonga .

Klinikai felhasználás

Az alfa-glükozidáz inhibitorok lehetővé teszik a hiperglikémia jobb glikémiás szabályozását a 2-es típusú cukorbetegeknél , különös tekintettel az étkezés utáni hiperglikémiára . Alkalmazhatók monoterápiaként, a cukorbetegség és a testmozgás megfelelő étrendjével kombinálva, vagy más antidiabetikus gyógyszerekkel kombinálva.

Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél az Alfa-glükozidáz-gátlók alkalmazását az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal hivatalosan nem hagyta jóvá , de a populáció hatékonyságára vonatkozóan rendelkezésre állnak adatok, amelyek potenciális előnyöket mutatnak, és amelyeket a hipoglikémia fokozott kockázatával mérlegelnek.

Cselekvési mechanizmus

Az alfa-glükozidáz inhibitorok olyan szacharidok, amelyek versenyképes inhibitorokként működnek a szénhidrátok emésztéséhez szükséges enzimekben: különösen az alfa-glükozidáz enzimekben , amelyek a vékonybél enterocitáinak ecsethatárában keletkeznek. Az alfa-glükozidáz bélmembrán az oligoszacharidokat, triszacharidokat és diszacharidokat hidrolizálja a vékonybélben lévő glükózhoz és más monoszacharidokhoz.

Az acarbose blokkolja a hasnyálmirigy alfa-amilázt is, továbbá gátolja az enterocita membránhoz kötött alfa-glükozidázokat. Az alfa-amiláz hasnyálmirigy hidrolizálja a vékonybél lumenében lévő komplex keményítők oligoszacharidokat .

Ezen enzimrendszerek gátlása csökkenti a szénhidrát emésztés sebességét. Kevesebb glükóz felszívódik, mert a szénhidrátokat nem bontják glükózmolekulákra. Között a cukorbetegek, a rövid távú hatása ezeknek a gyógyszereknek az, hogy csökkentsék a jelenlegi BG: A hosszú távú hatás egy kis csökkenés mértéke hemoglobin A1c .

Adagolás

Mivel az alfa-glükozidáz inhibitorok az emésztőenzimek kompetitív inhibitorai, a maximális hatás érdekében ezeket a főétkezések kezdetén kell bevenni. Az étkezés utáni vércukorszintre gyakorolt ​​hatásuk az étkezésekben lévő komplex szénhidrátok mennyiségétől függ.

Mivel az alfa-glükozidáz inhibitorok megakadályozzák a komplex szénhidrátok glükózzá bontását, a szénhidrátok a bélben maradnak. A vastagbélben a baktériumok megemésztik a komplex szénhidrátokat, emésztőrendszeri mellékhatásokat okozva, például gázokat és hasmenést . Mivel ezek a hatások dózisfüggőek, általában ajánlatos alacsony dózissal kezdeni, és az adagot fokozatosan növelni a kívánt mennyiségig. A bél cystoid pneumatosis egy másik jelentett mellékhatás. Ha az alfa-glükozidáz gátlót használó beteg hipoglikémia epizódban szenved , akkor a betegnek monoszacharidokat tartalmazó ételt kell ennie, például glükóz tablettákat. Mivel a gyógyszer megakadályozza a poliszacharidok emésztését, ezek az ételek nem képesek hatékonyan visszafordítani a hipoglikémiás epizódot egy alfa-glükozidáz gátlót szedő betegben.

Lásd még

Hivatkozások

  1. Benalla, Bellahcen és Bnouham, „  Antidiabetikus gyógynövények, mint az alfa-glükozidáz inhibitorok forrása  ”, Current Diabetes Reviews , vol.  6, n o  4,2010, P.  247–54 ( PMID  20522017 , DOI  10.2174 / 157339910791658826 )
  2. (zh) Ji, Xiao, Dong és Ma, „  Alfa-glükozidáz inhibitor kifejlesztése gyógynövényekből  ” , China Journal of Chinese Materia Medica , vol.  35, n o  12,2010, P.  1633–40 ( PMID  20815224 , DOI  10.4268 / cjcmm20101229 )
  3. Konno, Tortorelis, Fullerton és Samadi, „  A maitake gomba lehetséges hipoglikémiás hatása a 2-es típusú cukorbetegeknél  ”, Diabetic Medicine , vol.  18, n o  12,2001, P.  1010 ( PMID  11903406 , DOI  10.1046 / j.1464-5491.2001.00532-5.x )
  4. Hong, Xun és Wutong, „  A maitake ( Grifola frondosa ) gyümölcs testéből származó α-glükán antidiabetikus hatása a KK-Ay egerekre  ”, Journal of Pharmacy and Pharmacology , vol.  59, n o  4,2007, P.  575–82 ( PMID  17430642 , DOI  10.1211 / jp.59.4.0013 )
  5. Kubo, Aoki és Nanba, „  A cukorbetegség elleni tevékenység jelen van a Grifola frondosa (Maitake) gyümölcs testében. I  ”, Biológiai és Gyógyszerészeti Értesítő , vol.  17, n o  8,1994, P.  1106–10 ( PMID  7820117 , DOI  10.1248 / bpb.17.1106 )
  6. Lo, Hsu és Chen: „  A Grifola frondosa alámerített kultúramicéliuma és húsleves javítja a glikémiás válaszokat a diabéteszes patkányokban  ”, The American Journal of Chinese Medicine , vol.  36, n o  22008, P.  265–85 ( PMID  18457360 , DOI  10.1142 / S0192415X0800576X )
  7. Horio és Ohtsuru, „  Maitake (Grifola frondosa) Javítsa a kísérleti diabéteszes patkányok glükóz toleranciáját  ”, Journal of Nutritional Science and Vitaminology , vol.  47, n o  1,2001, P.  57–63 ( PMID  11349892 , DOI  10.3177 / jnsv.47.57 )
  8. Matsuura, Asakawa, Kurimoto és Mizutani, „  α-glükozidáz-gátló a balzsam körte ( Momordica charantia ) és a Grifola frondosa gyümölcs testeiből  ”, Bioscience, Biotechnology and Biochemistry , vol.  66, n o  7,2002, P.  1576–8 ( PMID  12224646 , DOI  10.1271 / bbb.66.1576 )
  9. Alternatív szerek 1-es típusú cukorbetegségben az inzulinterápia mellett: metformin, alfa-glükozidáz, pioglitazon, GLP-1 agonisták, DPP-IV inhibitorok és SGLT inhibitorok -2 Michelle DeGeeter, PharmD, CDE, Bobbie Williamson, PharmD, BCACP, CDE . Journal of Pharmacy Practice, 29. évfolyam, 2. szám, o. 144-159. Először 2014. október 13-án jelent meg https://doi.org/10.1177/0897190014549837
  10. Samantha J. Venable és Diane S. Aschenbrenner , drogterápia ápolásban , Hagerstown, MD, Lippincott Williams & Wilkins,2006, 1217  p. ( ISBN  978-0-7817-4839-1 és 0-7817-4839-9 )