NF-kB a nukleáris faktor kappa B egy fehérje , a szuper-család a transzkripciós faktorok részt vesznek a immun és stressz sejt . Ez utóbbi anti-apoptotikus faktorokkal társul. Valóban, gátló fehérjéjének (IKB) felszabadulásával történő aktiválása kiváltja az anti-apoptotikus gének transzkripcióját a sejtmagban. Ezért negatív visszacsatolási kontrollt hajt végre az apoptózis felett . Ez egy olyan kutatási téma, amelyet jelenleg nagyon tanulmányoztak, amennyiben több száz NF-κB modulátor ismert és ennek a transzkripciós faktornak több mint ezer célgénjét azonosították.
NF-kB egy homo- vagy heterodimer kialakítva öt alegységből áll: p50 NF-κB1 , P52 NF-κB2 , p65 RelA , RelB és c-Rel. A p50: p65 heterodimer az NF-KB klasszikus és legtöbbet vizsgált formáját képezi.
Valamennyi alegységre jellemző egy körülbelül 300 aminosavból álló konzervált N-terminális domén, a Rel Homology Domain (RHD), amely tartalmaz egy DNS-kötő domént , egy dimerizációs domént , egy mag lokalizációs szignálját és egy interakciós domént a gátló protein IKB-vel. A RelA, RelB és c-Rel alegységek tartalmaznak egy transzaktivációs domént is, amely felelős az NF-κB transzkripciós szabályozó tevékenységéért .
NF-kB részben szabályozza a citoplazma a sejt által egy protein komplex (IKK), amelynek tagjai a fehérjék, IKKa , IKKp és a NEMO fehérje (IKKg) . Szerepet játszik a gének elnyomásában vagy aktiválásában, és az IκB-α inhibitor fehérje visszatartja a citoplazmában. Az IκB-α foszforilezéssel és ubiquitinációval történő lebontása lehetővé teszi az NF-κB transzlokációját a sejtmagig és a célgének transzkripciójának aktiválódását.
Az NF-κB a fagocita sejtek gerince. Ez lehetővé teszi számukra az aktiválást. Aktiválódik a CD14-Toll-szerű receptor membrán komplexnek köszönhetően, amikor érintkezik egy PAMP-val; például a Toll-szerű 4 receptor felismeri a bakteriális LPS-t. A membrán komplex valójában lehetővé teszi az IBB lebomlását, amely inaktív formájában megtartja az NF-KB-t. Miután felszabadult, a sejtmagba kerül, és lehetővé teszi új gének átírását.
Az IKB meghatározható citoszolos szekvenciaként. Az NF-κB citokolikus szekvenálása az IB által inaktívvá teszi az NF-κB faktort (gátlás). Az intra-citoszolos, NF-κB az IκB faktorhoz kapcsolódik, de a külső ingerek lehetővé tehetik az NF-κB / IκB komplex disszociációját. Így egy másik kináz, az IKK bizonyos esetekben foszforilezheti az IKB-t; Az NF-κB tehát szabadnak található, és így beléphet a magba, hogy elérje a genomot (az NF-κB nukleáris transzlokációja). A maga részéről az IκB a 26S proteaszómában lebomlásra van ítélve az ubiquitin lánc kapcsolódását követően.
Különböző ingerek foszforilálhatják az IκB-t, és így disszociálhatják az NF-κB / IκB komplexet. Ami tehát aktiválhatja az NF-κB-t. Ezek az ingerek fiziológiásak lehetnek vagy nem: karcinogének, pro-apoptotikus faktorok, oxigénnel reagált reagensek, citokinek, sejtes stressztényezők (különféle), bakteriális lipopoliszacharidok stb.
Az NF-κB faktor aktiválása kétféle módon történhet: kanonikus és nem kanonikus.
Ez a legegyszerűbb módja. Az extracelluláris ligandum kötődik a membránreceptorok egyik típusához (pl. A különböző típusú ligandumok által aktivált TLR receptorokhoz), ami az IKK komplex toborzását és aktiválódását eredményezi. Emlékeztetőül: az IKK magában foglalja az IKKa-t, az IKKb-t és a NEMO-t.
Az aktivált IKK komplex ezután foszforilálja az IKB-t (az IKB az NF-KB citoszolos szekvenciája), amelyet ezután a 26S proteaszómába juttatnak lebomlás céljából. Az NF-κB így transzlokálható a sejtmagba. A kanonikus út leggyakrabban aktiválja a Rel-A, c-Rel, Rel-B és p50 alkotó NF-KB dimereket.
Magában foglalja a p100 / RelB komplexek aktiválását, és gyakran megfigyelhető bizonyos limfoid szervek fejlődése során (B és T limfociták képződése és képződése). Jelenleg nagyon kevés inger ismert, amely aktiválja (limfotoxin B, B sejt aktiváló faktor stb.).
A nem kanonikus útra jellemző egy IKK komplex használata, amelynek két IKKa alegysége van NEMO nélkül. Az aktivált receptor a NIK fehérje (NF-KB indukáló kináz) aktiválását indukálja, amely foszforilálja és aktiválja az IKKa komplexet, amely viszont foszforilálja a p100-at. Az aktív p52 / Rel-B heterodimer felszabadulása következik. A p100 faktorral ellentétben a p105 hasítja a p50-et.
Az IKK-k IκB-kinázok. Az IκB faktor szabályozását lényegében a Ser32 és Ser36 maradékok foszforilezése végzi, köszönhetően az IKK-knak. Az IKK egy NEMO heterodimer (amely az IKKa-ból és az IKKb-ből áll) és egy IKKy alegység társításával készül.
Az IKK-kat számos ligandum-receptor pár aktiválja, amelyek szintén változatosak. Közülük idézhetjük: