Y neuropeptid

Az Y neuropeptid ( NPY ) az azonos nevű Y neuropeptidek családjának része, amelyek ebben a családban az NPY mellett az Y polipeptidet (PYY) és a hasnyálmirigy polipeptidet (PP) tartalmazzák. Ezek peptid neurotranszmitterek, amelyek részt vesznek az élelmiszer-bevitel, a szexuális funkciók, a testhőmérséklet, a vérnyomás szabályozásában  stb.

Meghatározás

Az Y neuropeptidet Tatemoto fedezte fel 1982-ben. 36 aminosavból áll, ezek az állatvilágban erősen konzerváltak: egyetlen aminosavban különbség figyelhető meg az NPY csirke és a férfié között. Az NPY a központi és a perifériás idegrendszer idegsejtjeiben, a vérben és számos szerv perivaszkuláris idegfonatában található. A szimpatikus és a paraszimpatikus rendszerben egyaránt lokalizálódik . Az NPY sok metabotrop receptorral rendelkezik, mint például Y1, 2, 4, 5 és 6. Ezek mind [receptorok egy Gi típusú fehérjéhez kapcsolódnak, ami az intracelluláris cAMP szintjének csökkenéséhez vezet. Agyi szinten szintetizálódik a hipotalamusz íves magjában .

Étvágygerjesztés

Az Y neuropeptid erőteljes orexigén , vagyis serkenti a táplálékfelvételt: az inzulin növekedése a vérben a fehér zsírszövet zsírosodásának növekedéséhez vezet, ami ezután serkenti a leptin szekrécióját . Ez a növekedés a hipotalamuszra hat az NPY termelésének gátlásával, ezáltal az egyén táplálékfelvételének gátlásához. Ezzel szemben a vérben a leptin és az inzulin szintjének csökkenése megállítja ezt a gátlást a hipotalamuszon, az NPY ekkor szekretálódik, és serkenti az ételbevitelt.

Csökkent termogenezis

A táplálékbevitel, majd az emésztés, felszívódás, feldolgozás és az élelmiszer megnövekedett sejttevékenységet eredményez. Ez a növekedés aztán a test hőtermelését és a testhőmérséklet emelkedését okozza: termogenezist . Ezt befolyásolja a bevitt ételek jellege és azok energiafogyasztása.

Az elhízás kialakulása

Ennek oka általában a túlzott táplálékfelvétel. Az elhízott alanyoknál azonban magas NPY-szint figyelhető meg, ami a táplálékbevitel növekedésével és az inzulin túlzott szekréciójával jár együtt, a magas fokú zsírosodás ellenére. Az NPY ezen feleslegének két eredete lehet: vagy a zsírszövet nem választja ki a leptint (gátolja az NPY szekrécióját), vagy pedig az íves mag receptorai érzéketlenek a leptinre, például e receptorok mutációját követően. De az NPY szerepe az elhízásban nemcsak a bevitt mennyiségek növekedésének tudható be. Valójában úgy tűnik, hogy hormonális változásokat generál, ami megnöveli az inzulin, az acetilkolin és a kortikoszteron szintjét a vérben, elősegítve ezzel a tápanyagok tárolását és az inzulinrezisztenciát az izmok szintjén. Az adrenalectomia szintén kapcsolatot tudott teremteni az NPY központi hatása és a glükokortikoidok között. Ezek hiányában az NPY elveszítené hatásait. Így odáig juthatnánk, hogy a glükokortikoidokra ható stressz elősegíti a súlygyarapodást és a metabolikus szindróma kialakulását .

Anksiolitikus és nyugtató hatások

Az antidepresszánsokkal végzett kezelést követően az agyban az NPY növekedését figyeltük meg. Alacsonyabb NPY-szintet találtak az öngyilkosságot elkövetők agyában és cerebrospinalis folyadékában is. Ezenkívül az NPY injekciója az amygdalába szorongásoldó hatást vált ki patkányokban (kényszerúszási teszt segítségével mérve). Az NPY ezért szintén szorongásoldó.

Hipotenzió és bradycardia

A szívben kifejtett hatása miatt az NPY beavatkozhat olyan kórképekbe, mint az elsődleges magas vérnyomás, és így részben felelős a szívizominfarktusért, mivel a koszorúerek összehúzódását okozza. Ez az oka annak, hogy az Y1 antagonista hasznos lehet a szívinfarktus kezelésében, és ezért a gyógyszeripar élénk érdeklődést mutat az Y receptorok iránt.

Perifériás szinten: érszűkület és emésztőrendszeri antiszekretoros hatás

Az Y neuropeptid a noradrenalin mellett lokalizálódik a szimpatikus idegrendszerben, tehát erős érszűkítő, de a preszinaptikus receptorokra (Y2) hatva gátolja a parasimpatikus neurotranszmitterek (acetilkolin és a bél vasoaktív peptid ) felszabadulását is . Emiatt emésztőrendszeri szekréciós hatással is rendelkezik, blokkolva a bél vazoaktív peptidjét .

Egyéb hatások

A memorizálási folyamatot az NPY is megkönnyítené az Y2 vevőknek köszönhetően. Ha agonistát fejlesztenének ki, akkor segíthet az Alzheimer-kór kezelésében.
Az NPY-t számos patológiában, például a szénanáthában, szereplőként azonosították. Valójában egy kísérlet kimutatta, hogy az NPY értágító hatásának köszönhetően csökkentheti bizonyos tüneteket. NPY előkezelést hajtottunk végre, amelyet egy allergén beadása követett. A kapott eredmények azt mutatják, hogy az NPY csökkenti az orrdugulást és a rhinorrhoea-t, de nem vesz részt az endonasalis viszketésben és a tüsszögések számában.

Megjegyzések és hivatkozások

  1. (a) Tatemoto K "  neuropeptid Y: teljes aminosav-szekvenciáját a peptid agyi  " , Proc Natl Acad Sci USA , Vol.  79, n o  18,1982, P.  5485-9. ( PMID  6957876 , PMCID  PMC346928 )
  2. (in) Kuo LE, Czarnecka M Kitlinska JB, Tilan JU Kvetnansky R Zukowska Z, "  Krónikus stressz, magas zsírtartalmú / magas cukortartalmú étrenddel kombinálva, szimpatikus jelzéseket vált át az Y neuropeptid felé, és elhízáshoz és metabolikus szindrómához vezet  " , Ann NY Acad Sci , n o  11482008, P.  232-7. ( PMID  19120115 , PMCID  PMC2914537 , DOI  10.1196 / annals.1410.035 )

Lásd is

Kapcsolódó cikk

Bibliográfia

Külső linkek