A 3. nukleáris receptor koaktivátor (NCo3)egytranszkripciós koaktivátorfehérje,amely kölcsönhatásba lép a szteroid hormonok nukleáris receptorokkal, de más transzkripciós faktorokkal is, például TP52, NfkB és ER81. Az SRC család része,„ szteroid receptor koaktivátorok ”.
Genetikai információi az emberi 20. kromoszómán találhatók , körülbelül 155 kilobázisú , 23 exonnal rendelkező génben . Sejt lokalizációja erősen citoplazmatikus és gyengén nukleáris, bár bizonyos transzkripciós faktorok foszforilezésével történő aktiválást követően az NCo3 transzlokációja figyelhető meg a sejtmag felé. Az NCo3 fehérje 1424 aminosavból áll, súlya 155 kDa. Ennek a fehérjének számos más neve van, beleértve:
Az NCo3 transzkripciójának koaktiváló funkciója a magban zajlik, és kétféle módon valósul meg:
Tehát belső acetil-transzferáz aktivitásával az NCo3 acetilcsoportot (COCH3) ad hozzá a hiszton konzervált lizinjéhez , így N-acetil-lizint képez. Ennek az a hatása, hogy semlegesíti a pozitív töltést, ami 2 hiszton közötti affinitás csökkenéséhez vezet, ezáltal a transzkripciós faktorok révén jobban hozzáférhetővé válik a DNS számára.
Az NCo3 részt vesz a koaktivációs komplex teljes képződésében a CREB-kötő fehérje / P300 fehérjék kointegrálásával , amelyek szintén rendelkeznek belső acetil-transzferáz aktivitással .
A DNS- transzkripció koaktivátor és fokozó funkciója fokozható az NCo3 foszforilezésével különféle kinázokkal, beleértve a mitogén-aktivált protein-kináz (MAPK) útvonalat és a HER-2 útvonalat. Úgy tűnik továbbá, hogy a szumoilezésnek csillapító szabályozó hatása van az NCo3 ösztrogén hormon receptorokhoz kapcsolódó koaktivációs potenciáljára . Az NCo3 szamoilációs helyek a 723, 786 és 1194 lizinek.
Mint annak egyik nevek sugallja ( amplifikált emlőrák -1), túltermelése ez a fehérje is megfigyelték az emlő rák , hanem rákos megbetegedések a méhnyálkahártya, gyomor, a petefészek és az emlő. Hasnyálmirigyben. Az NCo3 túlzott expressziója egy rákos daganatban rossz prognózissal jár együtt, mivel fokozza és koaktiváló transzkripciós funkcióját.
Az NCo3 túlzott expresszióját gyakran észlelik ösztrogénfüggő rákos megbetegedésekben. Ezt a rákfajtát az ösztrogénreceptorok túlzott expressziója jellemzi, és a daganatnak ekkor ösztrogénre van szüksége a növekedéshez. Többek között az ösztrogén és a progeszteron hormonok receptoraihoz kapcsolódó transzkripció növelésével az NCo3 túlzott expressziója növeli a tumor növekedésének sebességét.
Az emlőrák számos esetben megfigyelték az N-terminális szintű fehérjemutációs formát, amelyben hiányzik a 3. exon . A 130 kDa súlyú mutált fehérje nagyobb mértékben képes elősegíteni a transzkripciót, mint a normál fehérje. Ennek a mutált fehérjének a jelenléte ezért növeli a tumorsejtek érzékenységét a hormonokkal és más növekedési faktorokkal szemben.
A tamoxifennel, egy ösztrogénreceptor antagonistával (ER) történő kezelés során az NCo3 túlzott expressziója összefügg a rákos sejtek kezeléssel szembeni rezisztenciájának mechanizmusával, valamint a rossz prognózissal. Valóban, ha az NCo3 fehérje expressziójának szintje egy tumorsejtben magas, a tamoxifen antagonista hatása jelentősen csökken.
| Megközelíthetőség | NP_858045 |
| GI | 32307126 |
| Hozzáférhetőségi ref | NM_181659.1 |