Az orvosi kutatás alap- és klinikai kutatásokra oszlik.
Az orvosi alapkutatás célja az emberi test és betegségeinek jobb megértése .
A klinikai orvosi kutatás az alapkutatások eredményein alapszik, hogy feltalálja és igazolja az új kezelések hatékonyságát.
Az orvosi alapkutatás célja az emberi test és betegségeinek jobb megértése. Spektruma nagyon tág és nagyban kapcsolódik más tudományokhoz . Főként a biológiát , a biokémiát , a szövettanot , az anatómiát és a fiziológiát idézhetjük . A tudomány még mindig messze van attól, hogy átfúrja az élet rejtelmeit . Az alapkutatási tanulmányok tehát az élő rendszerek normális és kóros működésére egyaránt összpontosítanak. Bár nincs közvetlen klinikai alkalmazása, lehetővé teszi a tudományos alapok megalapozását, amelyek nélkül semmi sem lehetséges.
A klinikai kutatás alapvető kutatások eredményein alapul, hogy feltalálja és igazolja az új kezelések vagy technikák hatékonyságát. A klinikai kutatás első szakaszát „preklinikai kutatásnak” nevezik. Ezt az alkalmazott kutatást egyetemi vagy gyógyszerészeti laboratóriumok végzik, biológiai modelleken (in-vitro tesztek) vagy állatokon (in-vivo tesztek). Amikor a kutatók úgy gondolják, hogy hatékony kezelést találtak, továbblépünk a következő lépésre, amelyet „ klinikai vizsgálatnak ” nevezünk . Ez magában foglalja a diagnózis, az ígéretes kezelés és a legismertebb kezelések szigorú és objektív összehasonlítását a betegeknél. Ez a diagnosztikai és terápiás stratégiák összehasonlítása a jelenlegi gyakorlat körülményei között, a legalacsonyabb áron, megfelel az „összehasonlító hatékonyságkutatás” amerikai koncepciójának.
Tágabb értelemben „klinikai vizsgálatnak” nevezzük minden olyan vizsgálatot, amelyet emberen végeztek egy kutatási termék ( például egy új gyógyszer ) klinikai és farmakológiai hatásainak felfedezése vagy igazolása , vagy akár annak tanulmányozása céljából, a kutatási termék felszívódik, eloszlik, metabolizálódik és kiválasztódik annak biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelése érdekében. Egy klinikai vizsgálat célja lehet új berendezések ( orvosi képalkotás stb.) Vagy új megelőző, diagnosztikai vagy terápiás technikák kifejlesztése vagy értékelése is .
Hosszú és költséges folyamat egy oltóanyag vagy gyógyszer kifejlesztése és forgalomba hozatala a hatékony vegyület azonosítása után. Magában foglalja a mikroorganizmusok és az állatmodellek laboratóriumi kutatását az emberen végzett klinikai vizsgálatok engedélyezése iránti kérelem benyújtásával ; az I – III. fázisú vizsgálatok , hatósági jóváhagyás és marketing alkalmazás révén. Az évente frissített influenza vakcina kivételével ez általában több mint egy évtizedet vesz igénybe.
Vakcina vagy vírusellenes gyógyszer előállítása a megelőzés szempontjából fontos kémiai vagy biokémiai szempontok és molekulák azonosításával, stabilitásának, oldhatóságának stb. Ez a modellező vizsgálat, az antivirális aktivitás és az in vitro, majd in vivo megfigyelt lehetséges mellékhatások tanulmányozása alapján történik .
Alapjuk lehet ígéretes új kémiai vagy biokémiai entitás, oltóanyag- vagy vírusellenes jelölt, vagy lehet más betegségre szánt régi gyógyszer, amely bizonyítottan hatékony a betegséghez kapcsolódó biológiai célpont ellen. Ezek a biztonsági / toxicitás , farmakokinetikai és metabolizmus kell vizsgálni emberen előtt és a klinikai vizsgálatok során, ami azt is meghatározza a adagjának és használat.
Ezután a gyógyszeriparnak az ipari szakaszra kell lépnie, optimalizálva a gyártási folyamatot. Tovább vizsgálják a termék kapszulákként , tablettákként , aeroszolként, intramuszkulárisan, szubkután injekcióként vagy intravénás formában történő kiszerelésben történő csomagolhatóságát . Ezek a folyamatok együttesen ismertek a preklinikai és klinikai fejlődésben, mint kémia, gyártás és kontroll (CMC).
Az egészségügyi hatóságok ellenőrzik a szabályozási követelmények betartását. egy új gyógyszer-vizsgálati engedély (IND) vagy biológiai engedély oltás iránti kérelme után a preklinikai vizsgálatok meghatározzák a toxicitást és a mellékhatásokat. Szabályozási követelmény, hogy fel kell mérni a fő szervi toxicitást (a szívre és a tüdőre, az agyra , a vesére, a májra és az emésztőrendszerre gyakorolt hatások), valamint a test más részeire gyakorolt hatásokat. (például a bőr, ha az új oltást a bőrbe történő injekcióval kívánják beadni). Ezeket a teszteket egyre inkább in vitro módszerekkel hajtják végre (például izolált sejtekkel), de sok teszt csak laboratóriumi állatok felhasználásával végezhető el az anyagcsere és a gyógyszer expozíció toxikus hatásának összetett kölcsönhatásának bemutatására.
Az IND jóváhagyása esetén a fejlesztés klinikai fázisba lép, és az embereknél a teljesítmény előrehaladását (ha egy oltóanyag fejlesztés alatt áll az Egyesült Államokban) az FDA „gyógyszer-jóváhagyási eljárásban” ellenőrzi.
A klinikai vizsgálatoknak három-négy szakasza van:
A gyógyszerjellemzők meghatározásának folyamata nem fejeződik be, ha egy NCE megkezdi az emberi klinikai vizsgálatokat. Az új oltóanyag vagy vírusellenes gyógyszer első klinikára történő átköltözéséhez szükséges tesztek mellett a gyártóknak gondoskodniuk kell arról, hogy minden krónikus vagy hosszú távú toxicitás jól meghatározható legyen, beleértve a korábban nem ellenőrzött rendszerekre gyakorolt hatásokat is (termékenység, reprodukció, immunrendszer). rendszer (többek között).
Ha ezekből a tesztekből elfogadható toxicitási és biztonsági profillal kerül elő egy jelölt oltóanyag vagy vírusellenes vegyület, és a gyártó tovább tudja bizonyítani, hogy a klinikai vizsgálatokban a kívánt hatást váltja ki, akkor az NCE bizonyítékportfólióját különböző országokban lehet forgalomba hozatali jóváhagyásra benyújtani. ahol a gyártó azt tervezi értékesíteni. Az Egyesült Államokban ezt a folyamatot „új gyógyszerigénynek” vagy NDA-nak nevezik.
A legtöbb NCE a gyógyszerfejlesztés során kudarcot vall, vagy azért, mert elfogadhatatlan toxicitással rendelkezik, vagy mert egyszerűen nincs a kívánt hatás a célbetegségre, amint azt a klinikai vizsgálatok kimutatták.
Egy 2010-es tanulmány becslése szerint egyetlen új gyógyszer piaci bevezetésének aktivált és megtérítendő költségei körülbelül 1,8, illetve 870 millió dollárra tehetők. Becslések szerint a 2015-16 közötti vizsgálatok 10 rákellenes gyógyszer kifejlesztésének középköltsége 648 millió USD volt. 2017-ben a sarkalatos vizsgálat medián költsége minden klinikai indikációban 19 millió dollár volt. Egy létező jóváhagyott gyógyszerrel való egyenértékűségének vagy felsőbbrendűségének igazolásához szükséges sarkalatos vizsgálat átlagos költsége 347 millió dollár volt.
Egy új gyógyszer (azaz egy új vegyi anyag) piacra dobásának teljes költsége - a felfedezéstől a klinikai vizsgálatokon át a jóváhagyásig - összetett és ellentmondásos. Általában a vállalkozások több tíz-százmillió dollárt költenek.
Egy 98 év gyógyszerfejlesztési költségeinek egy évtizedes elemzése során az egyetlen gyógyszergyártó cég által kifejlesztett és jóváhagyott gyógyszerenkénti átlagos költség 350 millió dollár volt. De azoknak a vállalatoknak, amelyek tíz év alatt nyolc és tizenhárom gyógyszert engedélyeztek, a gyógyszerenkénti költség elérte az 5,5 milliárd dollárt, főként a marketing földrajzi terjeszkedése, valamint a IV. Fázisú vizsgálatok és a klinikai vizsgálatok folyamatos költségei miatt.
A hagyományos gyógyszerfejlesztés alternatívái az egyetemek, a kormányok és a gyógyszeripar együttműködését és az erőforrások optimalizálását tűzték ki célul.
Az 1980-as és 1990-es években végzett tanulmány megállapította, hogy az I. fázisú vizsgálatokba bekerült gyógyszerjelölteknek csak 21,5% -át engedélyezték kereskedelmi forgalomba hozatalra. A 2006 és 2015 közötti időszakban az I. fázis jóváhagyásának megszerzése a sikeres III. Fázisú vizsgálatokban átlagosan kevesebb mint 10%, az oltások esetében pedig 11,5% volt. A kábítószer-fejlesztéssel járó magas kudarc arányt „lemorzsolódási aránynak” nevezik, ami a gyógyszerfejlesztés során döntéseket igényel a projektek korai „megölésére” a költséges kudarcok elkerülése érdekében. Sok esetben a klinikai vizsgálatok intelligens ütemezése és kialakítása megakadályozhatja a hamis negatív eredményeket. A megbízható adatok megszerzésében nagy szerepet játszanak a jól megtervezett dóziskereső vizsgálatok, valamint a placebóval és a standard kezelőkarral való összehasonlítások.
A kutatás akkor mondható intervenciósnak, ha módosítja a betegek kezelését, vagy ha további vagy szokatlan monitorozási vagy diagnosztikai eljárást igényel.
Orvosbiológiai kutatásokBármely kutatás, amely emberi beavatkozással jár, kivéve, ha ez a beavatkozás a jelenlegi gyakorlat része.
Az orvosbiológiai kutatás magában foglalja a vélemény megvásárlását a személyek védelmével foglalkozó bizottságtól . Feltétlenül meg kell kapnia az ANSM engedélyét , valamint a beteg beleegyezését.
Rutinellátási kutatásMinden olyan kutatás, amely rutinszerű beavatkozást igényel, további vagy szokatlan megfigyelési vagy diagnosztikai eljárást igényel. A rutinellátás kutatásához szükség van a személyek védelmével foglalkozó bizottság véleményére, az ANSM bejelentésére, az egészségügyi kutatás területén az információfeldolgozással foglalkozó tanácsadó bizottság véleményére, az Informatikai és Szabadságjogi Országos Bizottság engedélyére . valamint a beteg nem ellenzését.
„Tanulmány, amelyben a gyógyszert (gyógyszereket) a szokásos módon, a forgalomba hozatali engedélyben meghatározott feltételeknek megfelelően írják fel. A páciens adott terápiás stratégiához való hozzárendelését a vizsgálati protokoll nem rögzíti előre, ez általános gyakorlat kérdése, és a gyógyszer felírásáról szóló döntés egyértelműen elhatárolódik a páciensnek a gyógyszerbe történő bevonására vonatkozó döntéstől. A betegeknél nem alkalmazható további diagnosztikai vagy felügyeleti eljárás, és epidemiológiai módszereket alkalmaznak az összegyűjtött adatok elemzésére. ”
- Betegekkel végzett kutatás (kohorszfigyelés)
- Mintákon végzett kutatás (biológiai gyűjtemények): bármilyen kezelésből származó biológiai minták vizsgálata , amelynek egy részét kutatásra fordítják. Ezt a típusú vizsgálatot tehát már vett mintán végzik, és nem betegen.
- Adatokon végzett kutatás: a kutatásra fordított gondozásból származó adatokkal kapcsolatos bármely tanulmány. Az ilyen típusú vizsgálatokat tehát már összegyűjtött adatokon, nem pedig egy betegen végzik.
A klinikai kutatásban különböző szereplők vannak:
Bár az in vitro vagy az állatmodelleken végzett vizsgálatok értékes információkat nyújtanak a kutatás korai szakaszában, csak az emberen végzett vizsgálatok igazolhatják, hogy az ezen szakaszokban elért eredmények átültethetők az emberre. Számos tudományos tanulmány (Brey és mtsai. , Neurology , 2004) azonban kiemeli azokat a nehézségeket, amelyekkel a kutatók szembesülnek, amikor önkénteseket keresnek, és e helyzet negatív hatását az orvosi fejlődésre. Amíg bizonyos okokat nyilvánosságra hoznak ( vér , szervadományozás), annyi játék, hogy "tengerimalacot" játszanak, továbbra is tabu és a közvélemény homlokát ráncolja.
Ez a közvéleményben lévő rossz sajtó nem teljesen indokolt. Bár néhány baleset történt a klinikai vizsgálatok során, a kockázat továbbra is minimális és összehasonlítható a napi tevékenységek többségével (autóval vezetés, repülőgép-repülés stb.). Európában járó kutatás az emberek szigorúan szabályozott, főleg a Helsinki Nyilatkozat és az európai irányelv a2001. április 4. E rendelet lényeges eleme a „szabad és megalapozott beleegyezés”, amelyet minden kísérlet előtt meg kell szerezni az önkéntestől, a tények teljes ismeretében és bármilyen külső befolyástól mentesen.
Egészséges önkéntesekBizonyos vizsgálatok, például normál embereken végzett vizsgálatok vagy 1. fázisú terápiás kísérletek, "egészséges önkénteseket" igényelnek, vagyis olyan patológia nélkül, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit. Azonban senki sem tökéletes: mindenki szenved vagy szenvedett, egyik vagy másik napon betegségben vagy rendellenességben. Ezért meg kell értenünk az "egészséges önkéntes" kifejezést a kontextushoz viszonyítva. Bőrgyógyászati teszt esetén a hipertóniában szenvedő alany "egészségesnek" tekinthető. Ugyanez nem igaz, ha a vizsgálat hipotenzív gyógyszerrel jár.
Beteg önkéntesekBeteg önkéntesek az orvosi kutatáshoz olyan emberek, akik részt vesznek egy betegségükkel kapcsolatos kísérletben . Noha a terápiás gyógyszeres kísérletek a legelterjedtebbek, a kutatás a betegség alapvető megértésére vagy új megelőző, diagnosztikai vagy terápiás technikák kidolgozására is összpontosíthat.
Véletlenszerű vizsgálatokA súlyos állapot kezelésének javítására irányuló vizsgálatok elvégzésének legjobb módja egy vizsgálati protokoll megtervezése, amely összehasonlítja a vizsgálat két "karját", nevezetesen két (vagy több) terápiás hozzáállást. Azokat a betegeket, akik beleegyeznek abba, hogy részt vegyenek a vizsgálatban, véletlenszerűen (angolul véletlenszerűen "véletlenszerűen" jelentenek) választják ki annak érdekében, hogy a vizsgálati kezelések egyikét kijelöljék nekik. Amikor elegendő beteget vontak be, és a kezelés időtartama elegendő volt, a statisztikusok összehasonlítják az eredményeket, hogy lássák, melyik kezelés adja a legjobb eredményt (nagyobb a gyógyult betegek aránya, hosszabb túlélés, alacsonyabb toxicitás az azonos túléléshez, jobb életminőség stb.). Ideális esetben az az orvos, aki napi figyelemmel kíséri a beteget, nem tudja, hogy a beteg melyik karban van. Ez lehetővé teszi az orvos lelkesedésének elkerülését, aki már az elején meg lenne győződve arról, hogy az egyik kar magasabb a másiknál.
Emlékeztetni kell arra, hogy rendszeresen előfordul, hogy az új kezelés, a mindig hiányos alapokon alapuló érvelés eredménye (az orvosok nem tudnak mindent az emberről és a betegségéről) rosszabb eredményt ad, mint a régi kezelések; ez indokolja az ilyen randomizált kettős-vak vizsgálatok megvalósítását.
Kormányoldal az orvosbiológiai kutatásról.
Az orvosi kutatás és a közegészségügy története Franciaországban a XX . Században (HISTRECMED)