Szeroterápia

Más néven a mesterséges passzív immunizálás, a szérum-kezelés vagy sérumthérapie vagy plasmothérapie a használata terápiás a vérszérum (nem-celluláris részét a vérben), amely jellemzi az adminisztráció szubkután , intramuszkuláris vagy intra- gerinc (a belsejében a folyadék körülvevő spinális zsinór ) immunizáló szérum. Ez vagy állati eredetű, fertőző betegség ellen beoltott állatból származik , vagy emberi eredetű. A passzív immunitás egyik formája, a szeroterápia lehetővé teszi a mikrobiális antigén , baktérium , toxin , vírus vagy akár egy méreg semlegesítését . Egy változat seroprophylaxis , kezelésére használt megelőzésére , mielőtt a betegség nyilvánítják vagy szerzett.

Történelem

Charles Richet 1888-ban a staphylococcusokkal beoltott kutya szérumának injektálásával sikerült immunizálni a nyulakat, aláírva ezzel a szeroterápia találmányát. A 1890. december 6, szérumot injektál egy tuberkulózisos beteghez a párizsi Hôtel-Dieu-ban . Ez az első emberi szérum injekció terápiás célokra. Az első szeroterápiás kísérletek között felidézhetjük Babes 1889-ben végzett kutatását a veszettség megelőző kezelésére a beoltott állatok szérumával.

Ugyanezen elv alapján Albert Calmette fejleszti az antivenom szeroterápiát (és a tuberkulózis elleni oltást ).

A 1894 , doktor Émile Roux , egykori tanítványa Louis Pasteur , megjegyezte, hogy ha egy ló az oltást Beadás növekvő mennyiségű diftéria toxin , ez okozta a megjelenése nagy mennyiségű anti- diftéria antitestek . Rouxnak ezért arra az ötlete támadt, hogy ebből a „hiperimmunizált” lóból a szérumot diftériaban szenvedő betegekre vigye át . A betegek nagy része felépül: megszületik a szeroterápia.

Az állati eredetű szérumok toxinra vagy mikrobára specifikus antitesteket tartalmaznak: diftéria ( Corynebacterium diphteriae ellen ); tetanusz ) vagy méreg ellen (különösen a vipera csoportból származó kígyó). Gyakran által termelt lovak a 1890  ; évek óta használják az emberi gyógyászatban , és néha még mindig használják.

A szeroterápia azonban néha súlyos allergiás reakciót vált ki , amelyet szérumbetegségnek neveznek , amelyet 1894- től fedeztek fel diftéria antitoxin, majd ló veszettség elleni immunoglobulin alkalmazásával , mert a szérum állati fehérjéket tartalmaz, amelyek ellen a befogadó immunrendszere hevesen reagálhat. .

Franciaországban a 1895. április 25, törvény szabályozza a szérumok elkészítését és használatát. AMájus 15 ugyanebben az évben a belügyminiszter rendeletével az Orvostudományi Akadémia fennhatósága alatt bizottságot hoztak létre a szérumokat előállító laboratóriumok számára kiadott engedélyek ellenőrzése céljából.

Többek között Wilde és mtsai. ( 1989-ben ) rámutatott a szérum tisztítási módszerek egységesítésének és javításának fontosságára a mellékhatások lehető legnagyobb mértékű csökkentése érdekében .

Az antivenom szérum terápiát és a tetanust a XXI .  Században még mindig használják, és néhány állati eredetű szérum az állatgyógyászatban is alkalmazható  , pl. Antivénom adható egy vipera által megharapott kutyának (vagy más állatnak) .

Elején XXI th  században olyan országokban, ahol a veszettség még mindig endémiás szérum veszettség kereslet exponenciálisan nőtt több évtizede ellátatlannak humán veszettség immunglobulin (HRIG) vagy lófélék (ERIG) teljesíteni tudja az összes kérdezi, hogy miért egy biológiai gyógyszer (esetleg olcsóbb és hatékonyabb), köztük egér monoklonális antitestekből ( úgynevezett MoMAb egerekből), amelyek első vizsgálata ígéretes volt, mivel úgy tűnik, hogy ugyanolyan hatékonyak, mint a veszettség elleni humán immunglobulinok). A veszettség vírusát semlegesítő humán monoklonális antitesteket (Mabs) szintén tesztelték lehetséges alternatívaként. De a hörcsög használunk állati modell , egy Lyssavirus nemzetség a denevér európai semlegesítve akár az Mab vagy klasszikus veszettség immunglobulin (vagy RIG a „Rabic immunglobulin”). Ezenkívül a Duvenhage vírust semlegesítette a RIG, de a Mabs nem, a lagosi és a mokolai Bat vírust pedig egy Mab, a RIG azonban nem, a Mab pedig az emberi RIG-hez hasonló védelmet eredményezett. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a Mabs ígéretes alternatívát jelenthet a RIG-vel szemben.

2020 tavaszán a szeroterápia az egyik olyan megoldás, amelyet teszteltek és fontolgattak a COVID-19 ellen , különösen Franciaországban, a Coviplasm próbával . A járvány közepette az amerikaiak még a meggyőző eredmények közzététele előtt bővítik a gyűjtőbázist. Ugyanez a helyzet Kanadában is, amely július közepére vár eredményeket, de engedélyezi ennek a módszernek a használatát bizonyos összefüggésekben.

A passzív immunitás mesterséges átadása

A mesterségesen megszerzett passzív immunitás az antitestek mesterséges átadásával kapott rövid távú immunizálás . Ennek több formája lehet:

1. emberi vérplazma , állati szérum ( plazmaferezissel nyert );
2. intravénás vagy intramuszkuláris injekcióhoz egyesített humán immunglobulinok  ;
3. az immun donoroktól vagy donoroktól származó magas titerű immunglobulinok ; lábadozók  ;
4. monoklonális antitestek .

Előnyök

• A "passzív immunitást" kapott egyén immunválasza gyorsabb, mint egy oltás esetén, szinte azonnali; az immunizálást (ideiglenesen) immunképtelenné teheti, gyakran órák vagy napok alatt;
• A passzív immunitás átadásával megelőzhető vagy gyógyítható a betegség , különösen immunhiányos betegségekben (pl. Hypogammaglobulinemia );
• Többféle akut fertőzést kezel; és képes kezelni néhány mérgezést  ;
• A beoltott anya ezt követően (ideiglenesen) átadhatja ezt az új immunitást csecsemőjének (és a passzív immunitás megadásán túl a szoptatás más tartós előnyökkel is jár a baba egészségére nézve, beleértve az allergia és az elhízás kockázatának csökkenését is.

Kockázatok és hátrányok

• A passzív anyai immunizálás által természetesen biztosított immunitás a születés után hamarosan gyorsan csökken , csak néhány héttől három-négy hónapig tart. Hasonlóképpen, az antitesttranszfer után a betegnek fennáll annak a veszélye, hogy később ugyanazon kórokozóval fertőződik meg, hacsak más úton nem szerez aktív immunitást , vagy be nem oltották (l (az aktív immunitás átveszi a passzív immunitástól, amikor a test találkozik) új fertőző kórokozók);
• Abban az esetben, ha az immunizálás célja egy mikrobiális toxin semlegesítése , a szeroterápiát gyorsan el kell végezni, a baktériumok toxin jellegének diagnosztikai igazolása után; és „toxikus jelek jelenlétében sürgősen szeroterápiát kell kezdeni, mielőtt megerősítenék a tox + karaktert. Valójában, miután a toxint rögzítették a célokon, a kezelés hatástalan ”- emlékeztetett 2019-ben a Közegészségügyi Főtanács .
• Ritkán súlyos akut túlérzékenységi reakciók ( anafilaxiás sokk , citokinvihar stb.) Fordulhatnak elő (az injekció beadásától számított két órán belül), és potenciálisan gyorsan végzetes multiorganikus elégtelenség szindrómát válthatnak ki , különösen nem eredetű gammaglobulin, például emberi, ló injekció beadása után. például a diftéria ellen injektált antitoxinok (ló eredetű fehérjék) esetében a WHO szerint az esetek 0,6% -ában anafilaxiás sokk fordul elő; a "Besredka technika" korlátozza ezt a kockázatot azáltal, hogy először teszteli a beteg szérum toleranciáját keresztül szubkután injekció 0,1 ml szérumot, majd 15 perccel később 0,25 ml; reakció nélkül 15 percen belül, hogy elfogadjuk, hogy a szükséges dózis lesz tartós, ha a beteg nem tolerálja a szükséges dózis, lehet hígítani, és mivel a az adagok negyedóránként történő növelése az injekció tolerálásáig;
• Kevésbé ritkán fordul elő szérumbetegség (majd az injekció beadását követő 8–12 napon belül), és például a diftéria antitoxinok esetében a WHO szerint a szérumbetegség az esetek körülbelül 3% -ában fordul elő.
• az anyai IgG-k legalább az élet első évében gátolhatják a vakcinaválaszok indukcióját (ezt a hatást ellensúlyozzák a boosterek által kiváltott másodlagos válaszok). Ezt az oltási ütemtervben figyelembe kell venni .
• végül az antitestek ipari méretekben történő előállítása továbbra is nagyon költséges és nehéz. Pandémiás helyzetben, mint a COVID-19 esetében , a még gyógyuló emberi donorok tízezreinek sürgősen vért kell adniuk, vagy antitesteket kell előállítani immunállatok véréből vagy mérnöki technikákkal. Genetikai, amely bizonyos kockázatokat jelenthet ( szérumbetegség az immunállat fehérjéi, allergiás reakciók, citolitikus sokk, vírusok vagy prionok stb. miatt.
• Az antitest kezelések időigényesek lehetnek, és intravénás vagy IV injekcióval adhatók, míg az oltóanyag vagy az injekciós oltás kevesebb időt vesz igénybe, és kisebb a szövődmények kockázata, mint az antitest terápiával. A passzív immunitás hatékony, de csak rövid ideig tart.
• végső hátránya, hogy egy járvány (például COVID-19) esetén az a személy, aki szeroterápiában részesült, immunként reagál, amikor tesztelik, míg immunitása csak átmeneti lesz (nincs beoltva), ami bonyolítja a járványkockázat kezelését .

Lásd is

Kapcsolódó cikkek

• Immunológia
• passzív immunitás
• Aktív immunitás
• Humorális immunitás
• Biomedicina
• Vérszérum
• Anti-limfocita szérum
• plazmaferezis
• Szérum betegség

Bibliográfia

• Arabi YM és mtsai. A gyógyító plazma immunterápia alkalmazhatósága MERS-CoV fertőzésre, Szaúd-Arábia. Feltörekvő Infect Dis. 2016; 22 (9): 1554–1561.
• Beigel JH és mtsai. Transzkromoszómás szarvasmarhákból előállított új, poliklonális humán anti-MERS koronavírus antitest biztonságossága és tolerálhatósága: 1. fázisú randomizált, kettős-vak, egyszeri dózis-eszkalációs vizsgálat. Lancet Infect Dis. 2018; 18 (4): 410–418.
• Casadevall A, Scharff MD. Visszatérés a múltba: az antitest alapú terápiák esete fertőző betegségekben. Clin Infect Dis. 1995; 21 (1): 150–161.
• Casadevall A, Dadachova E, Pirofski LA. Passzív antitest terápia fertőző betegségek esetén. Nat Rev Microbiol. 2004; 2 (9): 695–703.
• Casadevall A, Pirofski LA. A celluláris immunitás és a gyulladásos válasz antitest által közvetített szabályozása. Trends Immunol. 2003; 24 (9): 474–478.
• Casadevall A, Scharff MD. Visszaállt a szérumterápia: a fertőzés állatmodelljei és a passzív antitestterápia kifejlesztése. Antimikrobiális szerek Chemother. 1994; 38 (8): 1695–1702.
• Cheng Y és mtsai. A gyógyító plazmaterápia alkalmazása SARS betegeknél Hongkongban. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005; 24 (1): 44–46.
• Crowe JE, Firestone CY, Murphy BR. A passzívan megszerzett antitestek elnyomják a humorális, de a sejtek által nem közvetített immunitást élő, legyengített respiratoris syncytialis vírus vakcinákkal immunizált egerekben. J Immunol. 2001; 167 (7): 3910–3918.
• Gajic O és mtsai. Transzfúzióval összefüggő akut tüdőkárosodás a kritikus betegeknél: prospektív beágyazott eset-kontroll vizsgálat. Am J Respir Crit Care Med. 2007; 176 (9): 886–891.
• Gallagher JR. Gyógyító kanyaró szérum használata a kanyaró elleni védekezésre egy előkészítő iskolában. Am J Közegészségügyi Nemzetek egészsége. 1935; 25 (5): 595–598.
• Hopkins JS. A Takeda gyógyszergyártó a koronavírus gyógyszeren dolgozik. Wall Street Journal. https://www.wsj.com/articles/drugmaker-takeda-is-working-on-coronavirus-drug-11583301660 Megjelent 2020. március 4-én. Hozzáférés: 2020. március 10.
• Hung IF és mtsai. A gyógyító plazma kezelés csökkentette a mortalitást a súlyos pandémiás influenza A (H1N1) 2009 vírusfertőzésben szenvedő betegeknél. Clin Infect Dis. 2011; 52 (4): 447–456.
• Ko JH és mtsai. A gyógyító plazma infúziós terápia kihívásai a közel-keleti légúti koronavírus fertőzésben: egyetlen központ tapasztalata. Antivir Ther (Lond). 2018; 23 (7): 617–622.
• Kong LK, Zhou BP. A madárinfluenza sikeres kezelése lábadozó plazmával. Hong Kong Med J. 2006; 12 (6): 489.
• Kraft CS és mtsai. A TKM-100802 és a lábadozó plazma használata 2 Ebola vírusos betegségben szenvedő betegnél az Egyesült Államokban. Clin Infect Dis. 2015; 61 (4): 496–502.
• Luke TC, Casadevall A, Watowich SJ, Hoffman SL, Beigel JH, Burgess TH. Hark back: passzív immunterápia influenza és más súlyos fertőzések esetén. Crit Care Med. 2010; 38 (4 kiegészítés): e66 - e73.
• Luke TC, Kilbane EM, Jackson JL, Hoffman SL. Meta-analízis: gyógyító vérkészítmények a spanyol influenza tüdőgyulladáshoz: jövőbeli H5N1 kezelés? Ann Intern Med. 2006; 145 (8): 599–609.
• Mair-Jenkins J, et al. A gyógyító plazma és a hiperimmun immunglobulin hatékonysága a vírus etiológiájú súlyos akut légúti fertőzések kezelésében: szisztematikus áttekintés és feltáró metaanalízis. J Disect Dis. 2015; 211 (1): 80–90.
• McGuire LW, Redden WR. A lábadozó humán szérum alkalmazása influenza tüdőgyulladásban - előzetes jelentés. Am J Közegészségügy (NY). 1918; 8 (10): 741–744.
• Mulangu S és mtsai. Az Ebola vírus betegség terápiáinak randomizált, kontrollált vizsgálata. N Engl J Med. 2019; 381 (24): 2293–2303.
• Park WH. Az antipoliomyelitits szérum terápiás alkalmazása poliomyelitis preparalitikus eseteiben. JAMA. 1932; 99: 1050–1053.
• Park WH, Freeman RG. A kanyaró lábadozó szérum profilaktikus alkalmazása. JAMA. 1926; 87 (8): 556–558.
• Rambar AC. Mumpsz; lábadozó szérum alkalmazása az orchitis kezelésében és megelőzésében. Am J Dis Child. 1946; 71: 1–13.
• Robbins JB, Schneerson R, Szu SC. Perspektíva: hipotézis: a szérum IgG antitest elegendő ahhoz, hogy az oltóanyag inaktiválásával védelmet nyújtson a fertőző betegségek ellen. J Disect Dis. 1995; 171 (6): 1387–1398.
• Sahr F és mtsai. A gyógyító teljes vér értékelése az Ebola vírus betegségének kezelésére Freetownban, Sierra Leone-ban. J fertőz. 2017; 74 (3): 302–309.
• Wan Y és mtsai. Molekuláris mechanizmus a koronavírus bejutásának antitestfüggő fokozásához. J Virol. 2020; 94 (5): e02015-19.
• Wu XX, Gao HN, Wu HB, Peng XM, Ou HL, Li LJ. A madár eredetű influenza A (H7N9) fertőzés sikeres kezelése lábadozó plazma alkalmazásával. Int J Megfertőz Dis. 2015; 41: 3–5.
• Yeh KM és mtsai. Gyógyító plazma súlyos légzési szindrómában történő alkalmazásának tapasztalata egy tajvani kórház egészségügyi dolgozói körében J Antimicrob Chemother. 2005; 56 (5): 919–922.
• Zhang JS és mtsai. Szerológiai felmérés a SARS lábadozó szérumok semlegesítő antitest-titeréről. J Med Virol. 2005; 77 (2): 147–150.
• Zhou B, Zhong N, Guan Y. Kezelés lábadozó plazmával influenza A (H5N1) fertőzésre. N Engl J Med. 2007; 357 (14): 1450–1451.

Megjegyzések és hivatkozások

1. Jacques Quevauvilliers, Orvosi szótár , Elsevier Masson, Issy-les-Moulineaux , 5. kiadás, 2007, ( ISBN  978-2-294-01941-8 )
2. Kristian Thorlund , Louis Dron , Jay Park és Grace Hsu , „  A klinikai vizsgálatok valós idejű irányítópultja a COVID-19 számára  ”, The Lancet Digital Health ,2020 április( ISSN  2589-7500 , DOI  10.1016 / s2589-7500 (20) 30086-8 , online olvasás , hozzáférés : 2020. április 27. )
3. Simonet, M. (2019). Albert Calmette, az antivenom szeroterápia és a tuberkulózis elleni oltás atyja . Journal of Medical Biology / N, 349 (43).
4. (a) Stefan HE Kaufmann , "  Az emlékezés Emil von Behring: a tetanusz antitest kezelés való együttműködés fagociták  " , mbio , vol.  8, n o  1,2017. március 8, e00117–17, /mbio/8/1/e00117–17.atom ( ISSN  2150-7511 , PMID  28246359 , PMCID  PMC5347343 , DOI  10.1128 / mBio.00117-17 , online olvasás , hozzáférés : 2020. április 9. )
5. (in) JF Morais , MCW de Freitas , IK Yamaguchi és MC dos Santos , "  Hiperimmunizált lovak kígyó-antivénái: Összehasonlításuk teljes IgG és F (ab ') 2 fragmenseik antivénom aktivitásán és biológiai tulajdonságain  " , Toxikon , repülés .  32, n o  6,1 st június 1994, P.  725-734 ( ISSN  0041-0101 , DOI  10.1016 / 0041-0101 (94) 90341-7 , olvasható online , elérhető április 9, 2020 )
6. Maharana, Tapas Ranjan Behera és Nupur Pa anaik , „  Szérumbetegség lovak veszettségének immunglobulint kapó betegeknél  ”, Journal of Communicable Diseases , vol.  50, n o  02,2018. június 6, P.  30–33 ( DOI  10.24321 / 0019.5138.201811 , összefoglaló , online olvasható , hozzáférés : 2020. április 9. )
7. (in) Ferdinand G. Kojis , "  szérum betegség és anafilaxia: elemzés 6211 esetben kezelt betegek ló szérumot különböző fertőzések  " , American Journal of Diseases of Children , Vol.  64, n o  1,1 st július 1942, P.  93 ( ISSN  0096-8994 , DOI  10.1001 / archpedi.1942.02010070094011 , online olvasás , hozzáférés : 2020. április 9. )
8. Belügyminisztérium: Terápiás szérumok és más hasonló termékek Jogszabályok és rendeletek 1895: lásd: http://hal.inria.fr/docs/00/33/53/50/PDF/Culture_of_standardization.pdf
9. H. Wilde , P. Chomchey , P. Punyaratabandhu és P. Phanupak „  tisztított ló veszettség immunglobulin: a biztonságos és megfizethető alternatívát jelent az emberi veszettség immunglobulin.  ”, Az Egészségügyi Világszervezet Értesítője , vol.  67, n o  6,1989, P.  731–736 ( ISSN  0042-9686 , PMID  2633888 , PMCID  2491311 , online olvasás , hozzáférés : 2020. április 9. )
10. (in) Thomas Müller , Bernhard Dietzschold , Hildegund Ertl és Anthony R. Fooks , "  Egér monoklonális antitest koktél kifejlesztése az expozíció utáni veszettség megelőzésére emberben  " , PLoS elhanyagolt trópusi betegségek , vol.  3, n o  11,2009. november 3, e542 ( ISSN  1935-2735 , PMID  19888334 , PMCID  PMC2765635 , DOI  10.1371 / journal.pntd.0000542 , online olvasás , hozzáférés : 2020. április 9. )
11. (en) C. A Hanlon , C. A DeMattos , C. C DeMattos és M Niezgoda , „  A veszettség vírus-semlegesítő humán monoklonális antitestek kísérleti haszna az expozíció utáni profilaxisban  ” , Vaccine , vol.  19, n o  28,2001. július 16, P.  3834–3842 ( ISSN  0264-410X , DOI  10.1016 / S0264-410X (01) 00135-9 , online olvasás , hozzáférés : 2020. április 9. )
12. (en) Hivatala biztos , „  koronavírus (Covid-19) Frissítve: FDA gyógyultak felbuzdulva adományozhat Plazma Fejlesztéséért vérrokon terápiákkal  ” on FDA ,2020. április 16(megtekintés : 2020. május 25. )
13. (en) Hivatala biztos , "  adomány Covid-19 Plasma  " , FDA ,2020. május 21( online olvasás , konzultáció 2020. május 25 - én )
14. "  Megválaszolhatja a plazma a koronavírust?"  », Radio-Canada.ca ,2020. április 9( online olvasás )
15. Health Canada Kanada kormánya , „  klinikai vizsgálati nézi a lehetséges felhasználása a lábadozó plazma kezelésére COVID-19  ” , a healthycanadians.gc.ca ,1 st május 2020(megtekintés : 2020. május 25. )
16. Health Canada Kanada kormánya , „  levezetése egy klinikai vizsgálatban a használata lábadozó plazma kezelésére Covid-19  ” on canadiensensante.gc.ca ,1 st május 2020(megtekintés : 2020. május 25. )
17. (in) Margaret A. Keller és E. Richard Stiehm , "  Passzív immunitás a fertőző betegségek megelőzésében és kezelésében  " , Clinical Microbiology Reviews , vol.  13, n o  4,1 st október 2000, P.  602-614 ( ISSN  0893-8512 és 1098-6618 , PMID  11023960 , DOI  10.1128 / CMR.13.4.602 , online olvasás , hozzáférés 2020. március 28. )
18. "  Pathology, Microbiology and Immunology - School of Medicine  " , az sc.edu oldalon (elérhető : 2020. március 28. )
19. Vincent-Ballereau, F., Fortier, B., Armand, J., & Lafaix, C. (1985). Pneumokokkus oltás terhes nőknél Afrikában és passzív immunitás gyermekeknél. A londoni Zoológiai Társaság tranzakciói, 33 (7), 764-767.
20. (in) "  Szoptatás áttekintése  " a WebMD-n (hozzáférés : 2020. március 28. )
21. (en) Charles Janeway, Immunobiology: immunrendszer az egészségben és a betegségekben , Garland Science,2005( ISBN  0-8153-4101-6 , online olvasás )
22. (hu-USA) „  Vakcinák: Vac-Gen / immunitás típusok  ” , www.cdc.gov ,2019. november 15(megtekintés : 2020. március 28. )
23. David Baxter , „  Aktív és passzív immunitás, oltástípusok, segédanyagok és engedélyeztetés  ”, Munkaorvoslás (Oxford, Anglia) , vol.  57, n o  8,2007. december, P.  552–556 ( ISSN  0962-7480 , PMID  18045976 , DOI  10.1093 / occmed / kqm110 , online olvasás , hozzáférés : 2020. március 28. )
24. Haut Conseil de la santé publique (2019) Ajánlások a diftéria antitoxinok hiányhelyzetben történő alkalmazására - 2019. december 6., 2019, lásd: 34–36.
25. (a) CDC, "  Immunology and Vaccine-megelőzhető betegség / Alapelvek Oltási  " (elérhető március 28, 2020 )
26. (in) CE Dolman , "  Passzív immunizálás  " , Canadian Journal of Public Health = Canadian Journal Of Public Health , vol.  64, n o  4,1973. július, P.  317–336 ( ISSN  0008-4263 , PMID  4581249 , online olvasás , hozzáférés : 2020. március 28. )