A Kell rendszer egy olyan rendszer, a vér , szimbólum KEL, n o 006 a nemzetközi nómenklatúra a ISBT , és MIM : 110900. Ez a rendszer kapcsolódik a polimorfizmus egy transzmembrán fehérje a vörösvértest , fehérje kapcsolódik egy diszulfid kötéssel egy második intramembrán fehérje Kx (OMIM: 314850), amely nélkülözhetetlen a KEL expressziójához.
Számos antigén helyet ( epitópot ) hordoz ez a fehérje, némelyik antitetikus, vagyis antigének párjában (Kell és Cellano) vagy triójában (Kp a , Kp b és Kp c ) csak az egyik jelen van a fehérjén. Annak érdekében, hogy az ugyanazon fehérje által hordozott különféle antigének Mendel törvényei szerint együtt továbbadjanak, mint egy haplotípus .
A Kell fenotípusok az autoszomális Mendeli genetika törvényeit követik . A 7q34-nél elhelyezkedõ Kell 110900 gén genetikailag kapcsolódik a 171200 feniltiokarbamid (PTC) felismerõ génhez, szintén a 7q34-nél. Különböző szerzők szerint ez a kapcsolat 4,5 és 28 centimorgán között mozog , a tanulmányok csoportosítása 14 centimorgán becslést ad .
A 7q32-36-on található Kel gén 37 kb DNS-t ölel fel, és 19 exont tartalmaz 63 bp és 298 bp között. A teljes transzmembrán részt a 3. exon kódolja, a cink-függő metalloproteázoknak megfelelő régió konzerválódik a 16. exonban.
Mivel a Kell fehérje által hordozott különféle epitópok elválaszthatatlanok, a populáció különböző epitópjainak gyakoriságát a haplotípusok gyakoriságaként kell figyelembe vennünk, és nem az egyes külön-külön figyelembe vett frekvenciákat. Ezek a haplotípusos frekvenciák lehetővé teszik a fenotípusos frekvenciák egyszerű megtalálását , a Punnett-sakktábla által vizualizált Hardy-Weinberg-elv szerint az érintett populációkban.
| A Kell rendszer haplotípusos frekvenciái | ||||
|---|---|---|---|---|
| Haplotípus | Anglia | Franciaország | EU | Japán |
| k Kpb Jsb Ul K11 - KEL 2,4,7, -10,11 | 0,929 | 0,910 | 0,989 | |
| K Kpb Jsb Ul K11 - KEL 1,4,7, -10,11 | 0,046 | 0,007 | nagyon ritka | |
| k Kpa Jsb Ul K11 - KEL 2,3,7, -10,11 | 0,012 | Ismeretlen | Ismeretlen | |
| k Kpc Jsb Ul K11 - KEL 2,21,7, -10,11 | nagyon ritka | Ismeretlen | 0,001 | |
| k Kpb Jsa Ul K11 - KEL 2,4,6, -10,11 | nagyon ritka | 0,083 | Ismeretlen | |
| k Kpb Jsb Ula K11 - KEL 2,4,7,10,11 | nagyon ritka | Ismeretlen | 0,002 | |
| k Kpb Jsb Ul Wka - KEL 2,4,7, -10,17 | 0,006 | Ismeretlen | Ismeretlen | |
| K 0 - KEL 0 | 0,007 | nagyon ritka | 0,008 | |
A Kell fehérjének két extra sejtes globuláris doménje van. A juxta-membrán domén tartalmazza az enzimatikus helyet, amely alig változik, a membrántól távol eső domén hordozza a legtöbb antigén helyet. A konzervált domén tartalmaz egy cink-függő endopeptidázokra jellemző His-Glu-Leu-Leu-His szekvenciát.
Foszforilezett, számos N-glikozilációs hellyel rendelkező fehérje, amelynek összes molekulatömege 93 000 dalton, beleértve 15 000 dalton N-glikozilezést. Egyetlen intramembrán járat. A DNS- elemzés 732 AA- fehérjét jósol . A hidrofil, intracitoplazmatikus N-terminális rész 47 AA-t vagy 28 AA-t tartalmaz, ha a met20 a szintézis kezdőpontja. A C-terminális rész 665 AA-t tartalmaz, köztük 15 ciszteint, amelyek 7 intrachain diszulfid hidra utalnak, és a hat lehetséges N-glikozilezési helyet, a 94, 115, 191, 345, 627 és 724 helyeken, az utóbbi hely, asn724 valószínűleg nem, blokkolta, hogy 725-nél nem lesz prolin. A 72-es cisztein diszulfid híd révén köti össze a Kell fehérjét a cx347 Kx fehérjével.
Az eritrocita vonalon található Kell fehérjét immunhisztokémiai úton is kimutatták a herék Sertoli sejtjeiben és a limfoid szövetekben, például a lépben és a mandulákban, amelyek specifikusan lokalizálódtak a follikuláris dendritikus sejtekben. Sok más sejtben van egy RNS-messenger, amely a Kell fehérjét kódolja.
Ezen antigének közül kettő, a Kell (K, KEL: 1) és a Cellano (k, Kel: 2), amelyek a Met193Thr mutációhoz kapcsolódnak, nagy klinikai, transzfúziós és szülészeti jelentőséggel bír.
Az első, Kell, KEL: 1, amely az egyének 9% -ában van a francia populációban, nagyon immunogén, azonban kevesebb, mint az RH: 1 antigén , és ugyanazokat a szövődményeket okozza az immunrendszerben: transzfúziós inkompatibilitási problémákat és hemolitikus betegség az újszülöttnél , ami ugyanolyan súlyos lehet, mint a Rhesus MHNN, mind a magzatban, néha méhtranszfúziót igénylő, mind az újszülöttben. A betegség még súlyosabb és félrevezetőbb, mivel a magzati károsodás nincs korrelálva az antitest titrálásával. Másrészt, a Kell antigén nagyon korán jelen van az eritroblasztokban , és még korábban, mindkét granulocita - monociták és megakariociták - progenitorain , így thrombocytopenia ezek közül három esetben megfigyelhető volt, de már nem található meg a végtermékek. Azok a sejtek, amelyeknek eritroblasztokká kell válniuk, ezért nem érlelődnek, ami természetesen aregeneratív vérszegénységhez vezet , de nem vezet sárgasághoz, amelyre az újszülöttnél számíthatunk, mint például a HR-kompatibilitás hiányában .
A második, Cellano, KEL: 2, nagyon gyakori, a franciák 99,6% -ában. De a Cellano-negatív (KEL: 1, -2) immunrendszerű emberek jelentős transzfúziós problémát okoznak, mivel anti-Cellano, anti-K: 2 antitesttel, amely nyilvános antitestként van katalogizálva, csak a ritka kompatibilis donorok, 4 donor 1000-ből csak ebben a rendszerben, nem beszélve az ABO és a HR kompatibilitásáról, amelyet szintén tiszteletben kell tartani. Ezért hasznos ezekben az emberekben, amennyire csak lehetséges, megtervezni egy halasztott autológ transzfúziós protokollt ( TAD ), vagy összehívni a donorokat az igényeket megelőző kéthetente, vagy felhívni a ritka fenotípusú vérek nemzeti bankját ( BNSPR ), bizonyított szükség esetén, kivéve természetesen a vészhelyzetet, több órára van szükség az olvadási idő és a szállítás biztosításához, ami a párizsi régióból indul, mi több. Vészhelyzetben, például előre nem látható baleset esetén a nyilvánvaló vérzéses szindróma ellenére a transzfúzió hiánya és a transzfúziós sokk, a DIC vagy a veseelégtelenség kockázata (az inkompatibilis transzfúziók nem mindegyikének vannak súlyos következményei) között marad .
Ezeket az embereket ezért az Országos Vércsoportok Referencia Központjába ( CNRGS ) utalják , kapnak egy vércsoportkártyát, amely jelzi ritka fenotípusukat, és néha megkérdezik tőlük, hogy egészségi állapota lehetővé teszi-e természetesen a véradást ( ABO és RH csoportjaik szerint), később szükség esetén fagyasztva tartják.
Az ISBT 2012-ben harminc antitestet sorolt fel a Kell rendszerben. Az anti-Kell (K1) gyakran immun és veszélyes, általában a TIA-ban aktív. Kivételesen természetes lehet, különösen egy fertőzés (különösen E. coli) után. Az Anti Cellano immunis, és szerencsére nagyon ritka. Egy természetes antitest, az anti-Kpa (KEL3) gyakori, gyakran természetes, nem túl veszélyes, gyenge és késleltetett transzfúziós reakciókat vált ki, az újszülött ritka hemolitikus betegségeit írták le.
A McLeod fenotípusban nem expresszálódó Kell fehérje, amelynek XK génje az Xp21.1-nél található, genetikailag szorosan kapcsolódik a retinitis pigmentosa (RP), a krónikus granulomatosis (CGD) és a Duchenne-féle izomdisztrófia (DMD) génjeihez. az Xpter-DMD-XK-CGD-RP-Xcent szekvencia. A törlés ezen a helyen magyarázza ezen állapotok lehetséges előfordulását a McLeod fenotípusú alanyokban, akik jelentős akantocitózist és hemolitikus vérszegénységet is mutatnak, ami gyakran jól kompenzált.