Teletonin
A telethonin vagy Tcol , egy kis fehérje izom , amely részt vesz a működését T-tubulusok , biztosítja a mechanikai stabilitása szarkomer együtt titin , és szintén szerepet játszik a apoptózis . A humán , azt 167 maradékok az aminosavak , a tömege 19 kDa , és a kódolt a gén TCAP , található a 17. kromoszómán . A miokardiumban és a vázizmokban fejeződik ki . Egyes súlyos betegségekkel társul, mint például az övizom-disztrófia , a hipertrófiás kardiomiopátia , a dilatált kardiomiopátia és a különféle idiopátiás kardiomiopátiák .
Felépítés és működés
Telethonin egy adott β-redős szerkezetet , amely lehetővé teszi, antiparalel társulásai azzal titin a Z1-Z2 doménjei szív- és vázizmok. Szerkezeti elemzés A telethonin kölcsönhatásba lépnek a végén N -terminális titin azt mutatja, hogy a végén a C -terminális a telethonin meghatározó szerepet játszik a dimerizációs komplexek telethonin-titin szerkezeteket alkothatnak oligimériques magasabb rendű. Úgy gondolják, hogy a telethonin elengedhetetlen a szarkómák összeállításához . Csak érett myofibrillusokban található meg, Z-sáv szinten.
Patológiák
A mutációk a gén TCAP társított övet izomsorvadás típusú G2, a hipertrófiás kardiomiopátia , a dilatált kardiomiopátia , a cardiomyopathia idiopátiás és simaizom a gyomor-bélrendszeri betegségek.
A Thr 137 Ile és Arg 153 His mutációk - azaz, a változás a treonin 137 maradékot izoleucinra és a arginin 153 maradékot a hisztidin - vannak társítva hipertrófiás kardiomiopátia , fokozott közötti kölcsönhatásokat telethonine és titin és fehérje MYOZ2 (en) . A Glu 132 Gln mutáció a maga részéről dilatált kardiomiopátiával társul, ezúttal a telethonin és a titin, valamint a MYOZ2 fehérje közötti kölcsönhatások csökkenésével. A dilatált kardiomiopátiákkal, köztük a Val 54 Met- kel járó titinmutációk szintén megakadályozzák a titin telethoninhoz való kötődését.
Megjegyzések és hivatkozások
-
(en) Nikos Pinotsis, Maxim Petoukhov, Stephan Lange, Dmitri Svergun, Peijian Zou, Mathias Gautel és Matthias Wilmanns : „ Bizonyíték a telethonin C-terminál által kiváltott két titin / telethonin komplex dimer összeállítására ” , Journal of Structure Biology , vol. 155, n o 2
2006. augusztus, P. 239–250 ( PMID 16713295 , DOI 10.1016 / j.jsb.2006.03.028 , online olvasás )
-
Az itt megadott tömeg és maradékok száma megegyezik a fehérje prekurzor értékével, amely a gén transzlációja következtében keletkezik, a poszttranszlációs módosítások előtt , és jelentősen eltérhetnek a funkcionális fehérje .
-
(a) G. Valle, G. Faulkner, A. De Antoni, B. Pacchioni, A. Pallavicini, D. Pandolfo, N. Tiso, S. Toppo S. Trevisan és G. Lanfranchi , " Telethonin, újszerű szarkomer a szív és a vázizom fehérje ” , FEBS Letters , vol. 415, n o 2
1997. szeptember 29, P. 163-168 ( PMID 9350988 , DOI 10.1016 / S0014-5793 (97) 01108-3 , olvasható online )
-
(a) Carol C. Gregorio, Károly Trombitás Thomas Centner, Bernhard Kolmerer Gunter Stier Kathleen Kunke Koichi Suzuki, Franz Obermayr, Bernhard Herrmann, Henk Granzier Hiroyuki Sorimachi Labeit és Siegfried , " Az NH 2-terminális a titin Span Z-Disc: Kölcsönhatása egy új 19 kD-os ligandummal (T-cap) szükséges a szarkómikus integritáshoz ” , Journal of Cell Biology , vol. 143, n o 4,
1998. november 16, P. 1013-1027 ( PMID 9817758 , PMCID 2132961 , DOI 10.1083 / jcb.143.4.1013 , online olvasás )
-
(in) Peijian Zou Nikos Pinotsis Stephan Lange, Young-Hwa Song, Alexander Popov, Irene Mavridis, Olga Mayans Mr., Mathias Gautel és Matthias Wilmanns , " Az óriás izomfehérje titin palindrom összeállítása a szarkómikus Z-lemezen " , Nature , vol. 439, n ° 7073,
2006. január 12, P. 229-233 ( PMID 16407954 , DOI 10.1038 / nature04343 , olvasható online )
-
(in) P. Mason, S. Bayol és PT Loughna , " The New Protein Sarcomeric Telethonin Exhibits Developmental and Functional Regulation " , Biochemical and Biophysical Research Communications , Vol. 257, n o 3,
1999. április 21, P. 699-703 ( PMID 10208846 , DOI 10.1006 / bbrc.1999.0531 , online olvasás )
-
(in) Jennifer White, Marietta V. Barro, Helen P. Makarenkova, Joseph W. Sanger, John M. Sanger , " A fehérjék lokalizációja a sarcomeric myofibril gyűlés során a tenyésztett elsődleges egér csontváz myotube-ban " , Anatómiai nyilvántartás , vol. 297, n o 9,
2014. szeptember, P. 1571-1584 ( PMID 25125171 , PMCID 4.145.531 , DOI 10.1002 / ar.22981 , olvasható online )
-
(in) Mariz Vainzof, Eloisa S. Moreira, Oscar T. Suzuki, Georgine Faulkner, Georgio Valle, Alan H. Beggs Olli Carpen, Alberto F. Ribeiro, Edmar Zanoteli Juliana Gurgel-Gianneti, Ana Maria Tsanaclis Helga C. To Silva , Maria Rita Passos-Bueno és Mayana Zatz , „ Telethonin protein expresszió neuromuszkuláris rendellenességekben ” , Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease , vol. 1588 n o 1,
2002. október 9, P. 33-40 ( PMID 12379311 , DOI 10.1016 / S0925-4439 (02) 00113-8 , online olvasás )
-
(a) Pall Skytt Andersen, Ole Havndrup Lotte Hougs Karina Sørensen, Morten Jensen, Lars Allan Larsen Paula Hedley, Alex Rojas Bie Thomsen Johanna Moolman-Smook Michael Christiansen és Henning Bundgaard , " Diagnosztikai hozam, értelmezése, és klinikai alkalmazhatóságának mutációanalízis a szarcomere kódoló gének dán hipertrófiás kardiomiopátiás betegeknél és rokonainál ” , Human Mutation , vol. 30, n o 3,
2009. március, P. 363-370 ( PMID 19035361 , DOI 10.1002 / humu.20862 , online olvasás )
-
(in) J. Martijn Bos, Rainer N. Poley, Melissa Ny, David J. Tester, Xu Xiaolei, Vatta Matteo, Jeffrey A. Towbin, Bernard J. Gersh, Steve R. Ommen és Michael J. Ackerman , " Genotípus " –Fenotípuskapcsolatok, amelyek hipertrófiás kardiomiopátiával összefüggő mutációkat tartalmaznak a titinben, az izom LIM fehérjéjében és a telethoninban ” , Molecula Genetics and Metabolism , vol. 88, n o 1,
2006. május, P. 78-85 ( PMID 16352453 , PMCID 2.756.511 , DOI 10.1016 / j.ymgme.2005.10.008 , olvasható online )
-
(in) Jeanne L. Theis J. Martijn Bos, Virginia B. Bartleson, Melissa L. Will Josepha Binder, Vatta Matteo, Jeffrey A. Towbin Bernard J. Gersh, Steve R. Ommen és Michael J. Ackerman , „ Echokardiográfiásan meghatározott szeptum morfológia a Z-lemez hipertrófiás kardiomiopátiájában ” , Biokémiai és Biofizikai Kutatási Kommunikáció , vol. 351, n o 4,
2006. december 29, P. 896-902 ( PMID 17097056 , DOI 10.1016 / j.bbrc.2006.10.119 , online olvasás )
-
(in) Evadnie Rampersaud, Jill D. Siegfried, Nadine Norton Duanxiang Li, Eden Martin és Ray E. Hershberger , " RETRÁLT MEGHATÁROZÁSOK a dilatált kardiomiopátiában szenvedő gyermekkorú gyermekekben " , Progress in Pediatric Cardiology , vol. 31, n o 1,
2011. január, P. 39-47 ( PMID 21483645 , PMCID 3.072.577 , DOI 10.1016 / j.ppedcard.2010.11.008 , olvasható online )
-
(in) Marika Hirtle-Lewis, Katia Desbiens, Isabelle Ruelnél Nicholas Rudzicz, Jacques Genest, James C. Engert és Nadia Giannetti , " The Genetics dilatációs kardiomiopátia: egy kiemelt jelölt gén tanulmányozása LMNA , TNNT2 , TCAP , és PLN ” , Clinical Cardiology , vol. 36, n o 10,
2013 október, P. 628-633 ( PMID 24037902 , DOI 10.1002 / clc.22193 , online olvasás )
-
(a) Ray E. Hershberger, Sharie B. Parks, Jessica D. Kushner Duanxiang Li, Susan Ludwigsen Petra Jakobs, Deirdre Nauman Donna Burgess Julie Partain és Michael Litt , " kódoló szekvencia azonosított mutációk myh7 , TNNT2 , SCN5A , CSRP3 , LBD3 és TCAP 313 familiáris vagy idiopátiás dilatált kardiomiopátiában szenvedő betegből ” , Clinical and Translational Science , vol. 1, n o 1,
2008. május, P. 21–26 ( PMID 19412328 , PMCID 2633921 , DOI 10.1111 / j.1752-8062.2008.00017.x , online olvasható )
-
(in) Amelia Mazzone Peter R. Strege, David J. Tester, Cheryl E. Bernard, Georgine Faulkner, Roberto De Giorgio, Jonathan C. Makielski Vincenzo Stanghellini, Simon J. Gibbons, Michael J. Ackerman és Gianrico Farrugia , „ A Mutáció a Telethonin Alters Na v 1,5 funkcióban ” , Journal of Biological Chemistry , vol. 283, n o 24,
2008. június 13, P. 16537-16544 ( PMID 18408010 , PMCID 2423252 , DOI 10.1074 / jbc.M801744200 , online olvasás )
-
(en) Takeharu Hayashi, Takuro Arimura, Manatsu Itoh-Satoh, Kazuo Ueda, Shigeru Hohda, Natsuko Inagaki, Megumi Takahashi, Hisae Hori, Michio Yasunami, Hirofumi Nishi, Yoshinori Koga, Hiroshi Nakamura, Masunori Matsuzaki, Bo Yoon Choi, Sung Won Bae Cheol Woon You, Kyung Hoon Han, Jeong Euy Park és Ralph Knöll , " Tcol génmutációk hipertrófiás kardiomiopátiában és dilatált kardiomiopátiában " , Journal of the American College of Cardiology , vol. 44, n o 11,
2004. december 7, P. 2192-2201 ( PMID 15582318 , DOI 10.1016 / j.jacc.2004.08.058 , online olvasható )
-
(en) Manatsu Itoh-Satoh, Takeharu Hayashi, Hirofumi Nishi, Yoshinori Koga, Takuro Arimura, Takeshi Koyanagi, Megumi Takahashi, Shigeru Hohda, Kazuo Ueda, Tatsuhito Nouchi, Michiaki Hiroe, Fumiaki Marumo, Tsutomu Imaizumi, Michio Yasunami és Akinori Kimura , „ Titinmutációk, mint a dilatált kardiomiopátia molekuláris alapjai ” , Biokémiai és Biofizikai Kutatási Közlemények , vol. 291, n o 2
2002. február 22, P. 385-393 ( PMID 11846417 , DOI 10.1006 / bbrc.2002.6448 , online olvasás )