X-kapcsolt adrenoleukodistrófia | |
MIM referencia | ncbi.nlm.nih.gov |
---|---|
Terjedés | X-kapcsolt recesszív |
Kromoszóma | Xq28 |
Kényelmetlen | ABCD1 |
Mutáció | Pontos |
A kóros allélok száma | 350 felett |
Elterjedtség | 1 a 20 000-ből |
Átható | Teljesnek tűnik |
Genetikailag összefüggő betegség | CADDS |
Prenatális diagnózis | Lehetséges |
Azonosított génnel rendelkező genetikai betegségek listája | |
Az adrenoleukodystrophia (ALD) olyan betegség, amely a központi idegrendszer progresszív demyelinizációjával vagy a mellékvese-elégtelenség eszközével nyilvánul meg .
Az X kromoszómán elhelyezkedő ABCD1 gén (en) 300371 mutációja a peroxiszómában a béta-oxidáció hiányához vezet, és nagyon hosszú láncú zsírsavak ( telített keráminsav növekedése , C26: 0) felhalmozódása az összes testszövetben, 1993-ban Patrick Aubourg professzor (a gyermekneurológiai osztály vezetője és az Inserm U 745 egység igazgatója a Saint-Vincent-de-Paul kórházban; Párizs) és Jean-Louis Mandel (a humán genetikai laboratórium akkori tagja) , Strasbourgi orvosi iskola , Louis-Pasteur Egyetem ).
A mikroglia apoptózisa van . A TNF alfa expressziója az asztrocitákban fokozódni látszik, ami a gyulladás szerepére utal .
Az X-hez kapcsolódó adrenoleukodistrófia három fenotípusa létezik:
A női hordozóknál az esetek 80% -ában adrenomyeloneuropathia alakulhat ki, a motoros funkciók többé-kevésbé súlyos elváltozásával. Az adrenomyloneuropathia ezen formájáról eddig kevés kutatás áll rendelkezésre.
A nagyon hosszú láncú zsírsavak plazmakoncentrációja az érintett egyének több mint 99% -ában megemelkedik tünetekkel vagy tünetek nélkül. Ezt a nagyon speciális kutatást csak néhány laboratóriumban végzik a világ minden táján. Ez a teszt a hordozók 85% -ában pozitív.
A hordozók genetikai diagnózisa és a prenatális diagnózis lehetséges.
Az X-kapcsolt adrenoleukodistrófia (ALD) kezelésének első sikeres esete 1988-ban volt csontvelő-átültetéssel. Ez a kezelés azóta lehetővé tette a betegség előrehaladásának megállítását, sőt a lebomlott funkciók egészének vagy egy részének helyreállítását több mint 250 betegnél. Ez a kezelés azonban csak akkor hatékony, ha a betegség korai szakaszában végzik, és az elutasítás kockázata, valamint a donorok hiánya továbbra is fontos korlátozó tényező.
Ban ben 2007. október, két 7 éves gyermek ALD génterápiával történő kezelésének első eredményeit írják le. A hematopoietikus őssejtek autograftját tartalmazó kezelés, miután in vitro beillesztették az ALD gén nem mutált változatát, köszönhetően annak a világnak, amely először a módosított HIV vírusból (lentivírusból) származó vektort használta. A „korrigált” sejtek visszahelyezése után 6 hónappal, illetve egy évvel a hiányzó fehérje ismét normálisan expresszálódott számos vérsejtben, és a betegeknek nem voltak mellékhatásai. Ezt a technikát más betegeken is tesztelték, négy évnél hosszabb utánkövetéssel és jó eredménnyel.
A Lorenzo-olaj sok médiafigyelmet kapott, különösen a film révén, amely a krónikákat annyira romantizálta felfedezésében. Ezt az olajat a betegségben szenvedő fiú szülei, Augusto és Michaela Odone hozták létre. Ezek ugyan nem tartoznak az orvosi szakmához, de az első nemzetközi kongresszust összegyűjtötték a betegségről, ami 1986-ban olajuk felfedezéséhez vezetett. Gyógyító hatékonyságát azonban nem bizonyítják. Másrészt úgy tűnik, hogy ez jelentősen csökkenti annak kockázatát, hogy a betegség jelei megjelennek a genetikai hibával küzdő gyermekeknél.
2009-ben egy második generációs keverék született, az Adrenomix, amely a glicerin-trioleaát (GTO) és a glicerin-trierukát (GTE) keverékéhez ad konjugált linolsavat (CLA), a vér-agy keresztezésére képes linolsav-izomerek csoportját. akadály.
A CLA a béta-peroxiszómák oxidációjának aktiválásával serkenti a gyulladásgátló molekulák és az ROS (szabad gyökök) katabolizmusát, gyulladáscsökkentőként és antioxidánsként hat.
A római Ospedale Pediatrico Bambino Gesù olasz kutatók egy csoportja kimutatta, hogy az Adrenomix (GTO + GTE + CLA) beadása amellett, hogy csökkenti a nagyon hosszú láncú zsírsavak szintjét a testben, csökkenti az idegsejtek gyulladását és javítja a kiváltottakat szomatoszenzoros potenciál, változatlan vagy súlyosbodik a GTO és a GTE egyszeri alkalmazásával.
Az adrenoleukodystrophiában (ALD) és az adrenoleukodystrophiában (AMN) az elmúlt években kifejlesztett tanulmányok alapján 2016-ban született meg a GTO + GTE + CLA harmadik generációs keveréke, amelyhez hozzáadták a magas antioxidánsokat tartalmazó magas koktélt. alfa-liponsavat (ALA), redukált L-glutationt és E-vitamint (alfa tokoferol) tartalmazó dózisok.
A spanyol barcelonai Neurometabolikus Betegségek Laboratóriumának ( Idibell , Duran i Reynals Kórház) kutatói kimutatták, hogy a vér-agy gáton való áthaladásra képes, ezért tevékenységét a A központi idegrendszer (központi idegrendszer) megakadályozza a betegségre jellemző oxidatív stresszt, amely a kezdeti axonális diszfunkciónál jelentkezik, és mozgásszervi károsodást eredményez.
Ez az új keverék, ellentétben azzal, ami a GTO és a GTE egyszeri beadásával történt, kevéssé felhalmozódott az idegrendszerben, növeli a gyulladáscsökkentő aktivitást és csökkenti a rendszer nagyon hosszú láncú zsírsavszintjét . Központi idegrendszer, egyesítve a szinergikus tevékenységeket összetevőinek. Különösen a CLA a vér-agy gáton való áthaladáson és a központi idegrendszer szintjén történő működésen túl, a CLA nagyon hosszú láncokkal serkenti a zsírsavak anyagcseréjét , ezért képes befolyásolni az eikozanoidok pro gyulladásos katabolizmusát. lipidperoxidációs termékek. Ebben az értelemben az ALA, a redukált L-glutation és az E-vitamin gyulladáscsökkentő aktivitása az egész központi idegrendszer szintjén megerősödik, és nem csak a perifériás idegrendszer szintjén, mint a múltban.
Az antioxidáns koktélok hatékonyak, mert semlegesítik a szabad gyököket, amelyek egyébként vonzzák az immunsejteket. A szabad gyökök jelzőtáblákként szolgálnak az immunsejtek fertőzött elváltozáshoz vezetésére. Szabad gyökök nélkül nincs immunreakció. Minden autoimmun betegség érzékeny az antioxidánsokra.
(it) Ez a cikk részben vagy egészben a Wikipedia olasz nyelvű oldaláról származik, „ Adrenoleucodistrofia ” címmel ( lásd a szerzők felsorolását ) .
ELA, Európai Leukodystrophiák Szövetsége