Addison-kór

Orvosi figyelmeztetés

Az Addison betegség vagy primer krónikus mellékvese-elégtelenség egy olyan betegség, amely endokrin betegség , amelyet a mellékvese által termelt szekréciós hormonok sikertelensége jellemez  : glükokortikoidok ( kortizol ) és mineralokortikoidok ( aldoszteron ). Az "elsődleges" kifejezés azt jelenti, hogy a betegség közvetlenül kapcsolódik a mellékvese károsodásához, ezért kizárja többek között a kábítószer-okokat. Ez egy lassú mellékvese-elégtelenség, amely fokozatosan elpusztítja a mellékvesekérget .

Neve tiszteli Thomas Addison brit orvost .

Szinonimák

Sok szinonima létezik:

• szerzett hipokortizolizmus;
• primer Addison-kór;
• Addison-kór klasszikus típusa;
• Addison-kór autoimmun típusa;
• krónikus szerzett mellékvese-elégtelenség;
• primer krónikus mellékvese-elégtelenség;
• Hiperpigmentáció: "bronzosított betegség" (a bőr színének gyakori megváltozása miatt, amely a betegeknél elsötétül).

Történelmi

A betegség Thomas Addisonról , a brit orvosról született, született1793 április és meghalt a 1860. június 29, aki elsőként írta le a betegséggel kapcsolatos pigmentációs változásokat , amelyek a nevét viselik Armand Trousseau javaslatára .

Járványtan

Ez egy ritka betegség, amelynek éves előfordulása 4-6 új eset / millió lakosra esik, és az idő múlásával növekszik.

Okoz

A TB egykor a mellékvese-elégtelenség fő oka a bilaterális mellékvese tuberkulózis miatt . Jelenleg a fő ok az autoimmun kéreg visszahúzódása .

Egyéb ritka okok a mellékvese áttétek, a kétoldali mellékvese vérzése és a fertőző okok.

Értelemszerűen az iatrogén mellékvese-elégtelenség, például a kortikoszteroid- megvonást követően, nem elsődleges mellékvese-elégtelenség (nem a primer mellékvese károsodásának következménye).

Klinikai leírás

Különösen aszténia ( merevséggel ), artériás hipotenzió (különösen ortosztatikus hipotenzió), fogyás ( anorexiával ) és melanoderma ( hiperpigmentáció a súrlódási pontokon és a nyálkahártyákon) a melanogenezis és a a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely, lásd proopiomelanocortin ), ezért a "  bronzosított betegség  " második neve, amelyet néha Addison-kórnak adnak.

Hyponatremiát (az esetek közel 85% -ában) és hyperkalaemiát (az esetek egyharmadában) észlelnek az elégtelen aldoszteron miatt (ami a nátrium renális felszívódásában és a kálium renális kiválasztásában vesz részt), ami megmagyarázza ezeknek a betegeknek a só kifejezett ízét .

Megfigyelhető egy hipoglikémia (főleg reggel éhgyomorra), amelyet a kortizol elégtelensége magyaráz ( hiperglikémiás szerepe van ).

A diagnózis a gyakorlatban nehéz, az érintett betegek több mint fele több orvost is meglátogatott a diagnózis felállítása előtt.

Az Addison-kór társulhat más autoimmun mechanizmusokkal , például vitiligóval , I. típusú cukorbetegséggel és a hypothyreosis egyes formáival .

Diagnosztikai

Az adagolás a vér kortizol alacsony, de a spontán variációk a szintje az utóbbi teszi értelmezése nehéz.

Ezt az adagot Synacthene teszttel lehet meghatározni  : ennek a terméknek a kortikotrop hormon beadásával egyenértékű injekciójával gyorsan meg kell növelni a kortizol szintjét a vérben, kivéve a mellékvese elégtelenségét.

A kortikotrop hormonok szintjének meghatározása a vérben lehetővé teszi az elsődleges mellékvese elégtelenség (magas szint) megkülönböztetését a másodlagos (alacsony szint).

Kezelés

A folyamat helyettesítési indul, és az, hogy a mesterséges hormonok, a hidrokortizon és a fludrokortizon helyettesíteni azokat, amelyek már nem gyártják, a mellékvese. A hormonok naponta és egész életen át szájon át bevehető tabletták formájában érkeznek.
Nagyon fontos, hogy soha ne felejtsük el a kezelést, mivel a mellékvese már nem termeli a kortizolt, és a kortizol létfontosságú hormon, a kezelés elfelejtése ASI-hez ( akut mellékvese-elégtelenség ) vezethet, ezért kórházi kezelésbe kerül.
A betegeknek azt javasoljuk, hogy vigyenek magukkal egy kártyát, amely megemlíti a mellékvese-elégtelenség típusát, a kezelés dózisát, valamint annak az endokrinológusnak a kapcsolattartási adatait, aki kényelmetlenség esetén követi a beteget.

Bonyodalom

Az akut mellékvese-elégtelenség a fő szövődmény, és halálos kimenetelű lehet a vaszkuláris összeomlás következtében a só nagyobb veszteségei miatt, ami a perifériás ellenállás csökkenéséhez vezet .

Az akut mellékvese-elégtelenség kialakulása általában súlyos hányást, valamint a szokásosnál súlyosabb hasmenést és aszténiát eredményez. A vírus, a pszichés sokk, a stressz olyan tényezők, amelyek elősegíthetik a válság kialakulását .

Az Addison-kór kórélettana

Az Addison-kór teljes megértéséhez le kell írni a mellékvese normális működését. A mellékvese két részből áll:

• Mellékvese kéreg, amely a mirigy perifériás részét ("körül") alkotja. Három zóna van, és szintetizálja a koleszterinből származó hormonokat: mineralokortikoidok, glükokortikoidok és androgének
• Mellékvese, amely a mirigy központi részét képezi. Módosított idegszövet alkotja, amely katekolaminokat (adrenalin és noradrenalin) választ ki.

A mirigy e két különálló része szerkezetileg, funkcionálisan és embriológiailag is különbözik egymástól. Valójában a mellékvese kérge egy endokrin mirigyszövetnek felel meg, míg a mellékvese medulla egy módosított idegszövetnek (axonhosszabbításukat vesztett ortoszimpatikus posztganglionikus neuronok klasztereinek) felel meg, amely a vérben neurotranszmittereket választ ki.

Addison-kórban elsősorban a mellékvesekéreg érintett, így főként a glükokortikoidokban és az mineralokortikoidokban van hiány. A mellékvese kéregének három területe van:

• A glomeruláris zóna, a legkülső. Mineralokortikoidokat választ ki, amelyek közül az aldoszteron (a renin-angiotenzin-aldoszteron tengelyből származik) angiotenzin II (ANG II) vagy hiperkalémia hatására szekretálódik. Az aldoszteron főleg a vesékben hat azáltal, hogy növeli az apikális ENaC és ROMK csatornák, valamint a disztális konvolút cső és a kezdeti gyűjtőcsövek (tiszta sejtek) bazolaterális Na + -K + ATPáz szivattyújának expresszióját. Ez a Na + fokozott felszívódását és a K + fokozott kiválasztódását eredményezi. A nátrium megnövekedett renális felszívódása növeli a vér térfogatát, ezért bizonyos mértékben növeli a vérnyomást. Az aldoszteron az mineralokortikoid receptorokhoz (MR), a szteroid receptor család nukleáris receptoraihoz kötődve hat: főként transzkripciós faktorként hatnak.
• A fasciculated zóna, középső és a glomeruláris zóna alatt helyezkedik el. Glükokortikoidokat választ ki, amelyek közül a fő a kortizol. A kortizol egy olyan hiperglikémiás hormon, amely csökkenti a glükóz energiaszubsztrátként való felhasználását a nem glükod függő szövetek által, így elérhetőbbé teszi a glükózfüggő szövetek, például az agy számára. Ez a kortizol az agyalapi mirigy hormon ACTH (vagy kortikotrop hormon) hatására szekretálódik. Ezt az ACTH-t önmagában az agyalapi mirigy kortikotrop sejtjei termelik hipotalamusz hormon: CRH hatására. A CRH felszabadul, ha a kortizol szintje nem elegendő, vagy a stressz hatására felszabadul. Amikor ez a hipotalamusz CRH felszabadul, a portálrendszeren keresztül az agyalapi mirigybe jut, ahol serkenti az ACTH termelését. Az ACTH azonban átmegy egy prekurzor köztiterméken, amely a POMC ( proopiomelanocortin ). Ez a molekula stimulálja az agyalapi mirigy melanotrop sejtjeit, indukálja az alfa-MSH és a béta-MSH felszabadulását, amelyek felelősek a pigmentáció növekedéséért. Ennek eredményeként a krónikus stressz vagy a hipotalamusz CRH hiperszekréciója a visszacsatolási mechanizmus révén hiperpigmentációhoz vezethet.
• A hálós zóna, amely szintén kortikotrop gyógyszereket, de kis mennyiségben androgéneket is szintetizál.

Addison-kórban ez az egész rendszer deregulációja megszűnik: a mellékvesekéreg már nem választ ki elegendő mineralokortikoidot és glükokortikoidot. Az aldoszteron elégtelen szekréciója a glomeruláris zónában a Na + fokozott vesekiválasztását és a K + újbóli felszívódását eredményezi: még hiperkalémia esetén is az aldoszteron már nem választódik ki kellőképpen, és már nem tudja szabályozni a TCD-k és a nefrongyűjtő csövek cseréjét . Így a beteg először hiponatrémiába esik, ami fokozott vízveszteséghez és hipovolaemiához vezet, ami magyarázza az alacsony vérnyomást. Ezután a K + csökkent kiválasztódása hyperkalaemiához vezet. Az artériás hipotenzió magyarázhatja az ezen alanyoknál tapasztalt aszténiát.

Ezután a kortizol-szekréció elégtelensége számos problémát generál: ez az elégtelenség elsősorban a visszacsatolási hurok aktiválódását eredményezi a hipotalamusz-hipofízis tengelyének negatív visszacsatolásával. A hipotalamusz ezt az elégtelenséget a CRH szekréciójának növelésével akarja kompenzálni: a CRH stimulálja az ACTH-t, de a fascicularis terület nem reagál rá. Ezen túlmenően az ACTH ezen fokozott szekréciója miatt megnő a POMC, és ezért az alfa-MSH, ami megmagyarázza ezen betegek hiperpigmentációját. A kortizol hormon hiperglikémiás, elégtelensége bizonyos fiziológiai körülmények között megmagyarázhatja a hipoglikémia tartományait.

Népszerű kultúra

Addison-kórban szenvedők

• Az Addison-kór egyike a két retrospektív diagnózisnak, amelyet általában Jane Austen író halálának okának tekintenek , aki 1817-ben hunyt el 41 éves korában.

• Szentháromság Szent Erzsébet , dijoni karmeliták. 1906-ban hunyt el 26 évesen.

• Antoine Chauvin quebeci ügyvéd , koronaügyész a Laurier-palota tüzével kapcsolatos nyomozásban . 1932-ben halt meg 34 évesen.

• John F. Kennedy amerikai elnök valószínűleg ettől szenvedett, valószínűleg a 2-es típusú autoimmun polyendocrinopathia részeként, ami számára különösen haláláig iszonyatos hátproblémákat eredményezett ( 1963-ban meggyilkolták 46 éves korában).

• Eugene M. Shoemaker planetológus , aki elsőként tudósként járt a Holdon az Apollo program részeként, mielőtt ezt a betegséget diagnosztizálták volna. 1997-ben hunyt el 69 évesen.

• Nathan Gafuik , kanadai tornász , született 1985-ben, aki a 2008-as olimpiai játékokon vett részt Pekingben .

Mozi és televízió

• A film Agathe Clery a ÉTIENNE CHATILIEZ alapján ez a betegség: a főszereplő (akit Valérie Lemercier ), rasszista, látja a bőre sötétebbé a nap, mert a betegség.
• A Flashforward első évadának 4. epizódjában egy beteg, aki hat hónappal később feketének látta magát, ezzel a betegséggel küzd.
• A D r  House 3. évadjának 1. epizódjában a beteg "rejtélybetegsége" az Addison-kór.
• A Law & Order sorozat 19. évadának 22. részében az egyik gyanúsított megpróbálja felhasználni Addison-kórt (és ezért orvosbiológiai kutatásokat végez) annak bizonyítására, hogy ő John Kennedy természetes fia.
• A filmben Sous le ciel de Paris által Julien Duvivier (1951), a karakter által játszott Daniel Ivernel, Georges Forestier, a kikérdezték az Addison-kór alatt felvételi a bentlakásos iskolába.
• Az Egy tehetséges ember sorozatban az 1. évad egyik első epizódja azt mutatja be, hogy a hős könnyen felállítja ezt a diagnózist.

Megjegyzések és hivatkozások

1. „  Addison-kór  ” a http://www.orpha.net címen
2. leckék ( XIX .  Század) a daganatok patológiájáról, Berlini Egyetem, ld .  136, 137
3. (a) Addison T, az alkotmányos és helyi hatások a betegség a supra-renális kapszula , London, Samuel Highley 1855.
4. (in) W és B Arlt Allolio "mellékvese-elégtelenség" Lancet 2003; 361: 1881-1893
5. (a) Nerup J, "  Addison-kór-klinikai vizsgálatokban. Jelentés 108 esetről  » Acta Endocrinol. (Copenh) 1974; 76: 127-41
6. Sævik AB, Åkerman AK, Grønning K et al. Tippek az autoimmun Addison-kór korai felismerésére - mítoszok és valóságok , J Intern Med, 2018; 283: 190–199
7. (en) Vaidya B, Chakera AJ, Dick C. „Addison-kór” BMJ 2009; 339: b2385
8. Addison-kór gyakran a tuberkulózis vagy a rák mellékhatása. A visszamenőleges diagnózissal, annak bizonytalanságaival és az azt körülvevő vitákkal kapcsolatos részletes információkért lásd: Park Honan, Jane Austen: A Life , 391-392. Oldal; Le Faye, A családi feljegyzés , 236. oldal; Gray, "Jane Austen élete", A Jane Austen társ , 282. oldal; és Wiltshire, Jane Austen és a test , 221. oldal. Claire Tomalin a limfóma diagnózisát részesíti előnyben, mint például a Hodgkin-kór, azzal érvelve, hogy Jane Austen ismert tünetei jobban megfelelnek a limfómának, mint a Hodgkin-kórnak. Addison.
9. (in) JFK és Addison-kór a JFK Könyvtár és Múzeum hivatalos honlapján
10. (in) Mandel RS, "John F. Kennedy egészségi történetének endokrin és autoimmun vonatkozásai" Ann Int Med. 2009; 151: 350-354

Lásd is

Kapcsolódó cikkek

• Mellékvese
• Mellékvese-elégtelenség
• ACTH stimulációs teszt

Külső linkek

• Közlemények általános szótárakban vagy enciklopédiákban  : Enciclopedia De Agostini  • Encyclopædia Britannica  • Gran Enciclopèdia Catalana  • Proleksis enciklopedija
• Egészségügyi források  :
  • NCI szinonimaszótár
  • Orphanet
  • (en)  Betegségek ontológiája
  • (en)  BetegségekDB
  • (en + es)  Genetikai és Ritka Betegségek Információs Központja
  •  fr ) Mendeli örökség az emberekben
  •  fr ) Mendeli örökség az emberekben
  • sv)  Internetmedicin
  • (en)  Orvosi tárgyak címsorai
  • (en + es)  MedlinePlus
  • (no + nn + nb)  Tárolja a medisinske leksikon-t
  • (cs + sk)  WikiSkripta
• Mellékvese Egyesület