CADASIL

CADASIL
MIM referencia 125310
Terjedés Uralkodó
Kromoszóma 19p13.2-p13.1
Kényelmetlen NOTCH3
Szülői lenyomat Nem
Mutáció Pontos
Egészséges hordozó Nem alkalmazható
Elterjedtség 100 000 lakosra 2
Átható közel 100%
Genetikailag összefüggő betegség Nem
Prenatális diagnózis Lehetséges
Azonosított génnel rendelkező genetikai betegségek listája
CADASIL A kép leírása, az alábbiakban is kommentálva Agyi MRI, amely több ischaemiás elváltozást és hiányt mutat, egy CADASIL-ben szenvedő betegben. Kulcsadatok
Különlegesség Neurológia , kardiológia és orvosi genetika
Osztályozás és külső erőforrások
OMIM 125310
BetegségekDB 2161
Háló D046589
GeneReviews [1]
Tünetek Demencia , fejfájás és stroke
Okoz Mutáció
Kezelés Antiaggregáns és sztatin
Brit beteg Agy-autoszomális-domináns-arteriopathia

A Wikipédia nem ad orvosi tanácsot Orvosi figyelmeztetés

A CADASIL egy genetikai betegség, amely az agy kis ereit érinti ( mikroangiopathia ). Rossz vérellátást okoz az agy bizonyos területein, ami nagyon változó tüneteket okoz egyik betegnél a másiknál. A betegség leggyakoribb megnyilvánulása, amely felnőttkorban jelentkezik, a migrénes rohamok , a mentális rendellenességek és a nyelvi, memória-, látási rendellenességekért felelős lacunáris  stroke .

A CADASIL az agyi autoszomális domináns arteriopathia és a subkortikális infarktusok és a leukoencephalopathia rövidítése (franciául autoszomális domináns agyi artériás betegség, subcorticalis infarktus és leukoencephalopathia). A betegséget 1991-ben jellemezte és elnevezte P r Marie-Germaine Bousser , a Lariboisière neurológusa és csapata.

Kórélettan

A CADASIL-et a NOTCH3 génben található mutáció okozza a 19. kromoszómán. A génmutációt 1996-ban azonosították. A NOTCH3 egy transzmembrán receptort kódol, amely részt vesz az embrionális fejlődésben. A NOTCH3 receptor a simaizomsejtek felszínén található a környező artériákban. A mutációk jellemzően az epidermális növekedési faktor ismétlődő doménjeiben helyezkednek el a NOTCH3 receptor extracelluláris részében . A NOTCH3 receptor kóros felhalmozódása a kis és közepes agyi artériákban felelős a CADASIL patogeneziséért és fenotípusos megjelenéséért. Az agyi infarktusok a kis és közepes artériák falainak megvastagodását és fibrózisát eredményezik.

Járványtan

Ez az örökletes vaszkuláris demenciák leggyakoribb oka.

Leírás

Ez egy olyan betegség, amely felnőttkorban (kb. 40 év) nem specifikus tünetekkel jelentkezik, például:

A betegség klinikai kifejezése az esettől függően valójában nagyon változó. Ritkán a betegség a végtagok érrendszeri érintettségének nyilvánulhat meg.

Diagnosztikai

Szövettani

A kis és közepes artériák angiopathiája arteriosclerosis vagy amiloid lerakódás nélkül, de ozmiofil lerakódásokkal jellemezhető.

Genetikai

A betegségért felelős mutációk bemutatása a NOTCH3 gén szintjén .

Radiológiai

Agy CT-vizsgálat

Az agyi kép nem specifikus, a fehér anyag kis mértékű csillapítását mutatja .

MRI

Az MRI a választott vizsgálat, a fehér anyag összefolyó hiperintenzitásait mutatja. Több körülírt hiperintenzív elváltozás figyelhető meg a bazális ganglionokban, a thalamusban és a hídon is.

Bár a subkortikális fehérállomány diffúzan érintett lehet, a betegség kezdetben elsősorban az elülső temporális lebenyt (86%) és a külső kapszulát (93%) foglalja magában. Kímélő az occipitalis subcorticalis és az orbitofrontalis subcorticalis fehérállomány.

Az agy mikrovérzései az esetek körülbelül 45% -ában (25-70% tartományban) bizonyultak.

Végül agyi sorvadás alakul ki, amely jól korrelál a kognitív hanyatlás mértékével.

Kezelés és kezelés

A CADASIL a mai napig nem ismeri a betegség specifikus megelőző kezelését. Agyi infarktus esetén (tüneti vagy nem) a vezetés társul egy antiagregáns szerrel (elsődleges szándékkal az aszpirin) és az érrendszeri kockázati tényezők (diszlipidémia, cukorbetegség, magas vérnyomás, dohányzás) kezelésével. Legyen óvatos, a vérnyomáscsökkentőket óvatosan kell kezelni a hipoperfúzió veszélye miatt. Antikoagulánsok nem ajánlottak.

A tünetek kezelésére a betegség előrehaladtával gyakran szükségessé válik. Aura migrénes rohamok kezelésére a csökkent agyi véráramlás elméleti kockázata miatt nem ajánlott érösszehúzó szerek, például triptánok. A rehabilitációs technikák fontosak a motoros vagy kognitív fogyatékosság kialakulásakor. Felajánlani kell a gondozóknak az átviteli, mozgósítási és táplálási segítségnyújtási technikák elsajátítását. A pszichológiai támogatás elengedhetetlen a fogyatékosság pszichológiai következményeinek és a betegséghez kapcsolódó kockázat kezelésének. Szintén fontos, tekintettel e súlyos betegség családi és örökletes jellegére.

Megjegyzések és hivatkozások

  1. (in) Razvi SS Davidson R, I. csont, Muir KW., "  Az agyi autoszomális domináns arteriopathia prevalenciája subkortikális infarktusokkal és leukocencefalopátia (CADASIL) Skócia nyugati részén  " , J Neurol Neurosurg Psychiatry. , N o  76, 2005b, p.  739-41
  2. (in) Desmond DW Moroney JT Lynch T, Chan S, SS Chin, Mohr JP, "  A CADASIL természettörténete: A korábban közzétett dobozok összesített elemzése  " , Stroke , vol.  30, 1999, P.  1230-1233 ( online olvasás )
  3. (in) Dichgans M, Mayer M, Uttner I Brüning R, Müller-Höcker J Rungger G Ebke millió Klockgether T, Gasser T, "  A CADASIL fenotípusos spektruma: Klinikai eredmények 102 esetben  " , Ann Neurol , repülés.  44, 1998, P.  731-739
  4. (en) Tournier-Lasserve E, Iba-Zizen MT, Romero N., Bousser MG, „  Autoszomális domináns szindróma stroke-szerű epizódokkal és leukoencephalopathiával  ” , Stroke , vol.  22, 1991, P.  1297-1302 ( online olvasás )
  5. (en) Joutel A, Corpechot C, Ducros A, Vahedi K, Chabriat H, Mouton P, és munkatársai, „  Notch3 mutációk CADASIL, egy örökletes felnőttkorban kezdődő okozó állapot a stroke és a dementia  ” , Nature , 1996. október 24, P.  707-710 ( online olvasás )
  6. (in) Artavanis-Tsakonas S Rand MD, Lake RJ, "  Notch jelátviteli sejtsors vezérlő és jelző integráció fejlődését  " , Science , vol.  284, 1999, P.  770
  7. (en) Peters N, Freilinger T Opherk C. Pfefferkorn T Dichgans M, "  Effects of rövid távú kezelés atorvasztatin agyi hemodinamika CADASIL  " , J. Neurol Sci , 2007, P.  100-105
  8. (a) MESZKHIA JF, Brott TG, Brown RD Jr, "  Genetics of cerebrovaszkuláris rendellenességek  " , Mayo Clin Proc , 2005, P.  122-132
  9. (in) Briceno DF Bhattacharjee MB Supsupin E, Navarro P, N. Bhattacharjee, "  Perifériás artériás betegség mint agyi autoszomális arteriopathia megnyilvánulása domináns subcorticalis infarktusokkal és leukoencephalopathiával (CADASIL) és gyakorlati vonatkozásokkal  " , Circulation , n o  127,2013, e568-e570 ( összefoglaló )
  10. (en) Tikka S, Mykkänen K, Ruchoux MM. et al. , „A  NOTCH3 mutációk és a GOM közötti kongruencia 131 CADASIL betegben  ” , Brain , n o  132, 2009, P.  933–939 ( online olvasás )
  11. (en) Yousry TA, Seelos K, Mayer M és mtsai. , „  A T1 és T2 elváltozás jellegzetes MR-mintázata és korrelációja a neurológiai és neuropszichológiai eredményekkel agyi autoszomális domináns arteriopathiában subkortikális infarktusokkal és leukoencephalopathiával (CADASIL)  ” , AJNR Am J Neuroradiol , vol.  20, 1999, P.  91-100
  12. (en) Auer DP P¼tz B, C Gössl et al. , „  Differenciális elváltozási minták a CADASIL-ben és a sporadikus subcorticalis arterioscleroticus encephalopathiában: MR képalkotó vizsgálat statisztikai paraméteres csoportok összehasonlításával  ” , Radiology , vol.  218, 2001, P.  443-451
  13. (in) Blitstein MK Tung GA, "  Agyi mikrohérzékenységek MRI-je  " , AJR Am J Roentgenol , vol.  189, 2007, P.  720-725

Külső hivatkozás