Epidermális növekedési faktor | ||
![]() Extracelluláris receptor doménekkel komplexelt humán EGF ( PDB 1IVO ) | ||
Főbb jellemzői | ||
---|---|---|
Szimbólum | EGAA | |
Szinonimák | URG, HOMG4 | |
Homo sapiens | ||
Locus | 4 q 25 | |
Molekuláris tömeg | 133 994 Da | |
A maradványok száma | 1207 aminosav | |
Bejön | 1950 | |
HUGO | 3229 | |
OMIM | 131530 | |
UniProt | P01133 | |
RefSeq ( mRNS ) | NM_001178130.2 , NM_001178131.2 , NM_001963.5 | |
RefSeq ( fehérje ) | NP_001171601.1 , NP_001171602.1 , NP_001954.2 | |
Együtt | ENSG00000138798 | |
EKT | 1IVO , 1JL9 , 1NQL , 1P9J , 2KV4 , 3NJP | |
GENATLÁK • Géntesztek • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega | ||
A GeneCards és a HUGO oldalain elérhető linkek . |
A epidermális növekedési faktor (EGF, angol epidermális növekedési faktor ) egy hormon, fehérje több akciók, elsősorban trofikus. Génje az EGF, amely a 4. emberi kromoszómán található . Hatásának helye nem korlátozódik az epidermális szövetekre, sokkal inkább az összes szövetre ; az epidermális jelző történelmi. Ennek a hormonnak az EGF-receptorhoz való kötődése nagyon gyors mitotikus aktivitást okoz a megcélzott szövetekben.
EGF-et szintetizálunk , mint egy prekurzor fehérje masszív, számviteli, az egér , 1217 maradékok az aminosavak , mielőtt hasad egy peptid 53 aminosavból (maradékok 977-1029), amely megfelel a molekulatömege 6,4 kD . Az aktív forma a prekurzor tömegének körülbelül 4% -át teszi ki. Három diszulfidhíd jelenléte jelentősen növeli az EGF stabilitását, valamint a proteázok általi lebomlással szembeni ellenálló képességét , miközben a struktúrát merev konformációra kényszeríti.
Az EGF oldódó fehérje, ezért nem képes átjutni a hidrofób plazmamembránon . Az információ továbbítása a sejten belül a specifikus EGF- receptorhoz való kötődés révén történik . Ez a kötés a receptor dimerizációját indukálja . Ezután transzfoszforilezés következik be a receptor bizonyos tirozin- maradékainak szintjén (a receptor belső tirozin-kináz- aktivitása ). A foszforilezett tirozinok az SH2 doménnel rendelkező fehérjék horgonyzóhelyeként vagy kikötői pontként szolgálnak ( SRC homolgia domén ), és lehetővé teszik a kölcsönhatást más fehérjékkel.
4 ilyen típusú fehérje kötődik a receptorhoz:
A foszfolipáz katalizálja a PIP2 ( foszfatidil-inozitol- bifoszfát) → IP3 ( inozit- trifoszfát) + DAG ( diacil-glicerin ) reakciót . IP3 társítja egy ioncsatorna a endoplazmatikus retikulumban , amely felszabadul a kalciumion. A DAG aktiválja a protein-kináz C-típusú (PKC szerin-treonin-protein-kináz-függő kalcium és foszfolipid) működését, amelyet a kalcium alapszintje (100 nano mól / liter) nem aktivál .
A GRB2 SH3 doménnel rendelkezik, amely felveszi a RAS-GEF tényezőt ( GDP-átváltási tényező ), egy RAS-típusú G-fehérje GDP-jét helyettesítve GTP-vel. Ezután a RAS-GTP a membrán szintjén képes egy RAF fehérjét toborozni, amelyet PKC foszforilez (a reakciót az SRC katalizálja).
A foszforilezett RAF ezután képes foszforilezni és aktiválni egy MAP ( mitogénnel aktivált ) kinázt, amely viszont aktiválja a MAP kinázt. Ez utóbbi foszforilálja a JUN és TCF transzkripciós faktorokat, amelyek indukálják a Jun és Fos onkogének expresszióját.
Ez az út tehát főleg a sejt transzkripciós aktivitásának növekedéséhez és a DNS replikációjának növekedéséhez vezet , ami a sejtek növekedésének és osztódásának ( mitózis ) serkentését eredményezi .
EGF egy olyan molekula, amely együtt EGF-szerű fehérjék , kötődik egy EGF-szerű receptor, amely egy proto-onkogén, azaz képes integrálni virális RNS és oka, hogy nem csak a gazdasejt sejt vesz részt a vírus replikációját, mint a helyzet az összes vírus, de, hogy amellett, hogy a gazdasejt is transzformáljuk, és lesz egy rákos sejt , amelyben az EGF-receptor nem lesz több, a normál működését, és részt vesz a sejtosztódás. Az EGF-receptor esetében ez egy abnormális sejtben túlzottan expresszálódik, vagy aktiváló mutációk következnek be, amelyek minden esetben sejtproliferációhoz vezetnek a fent leírt reakciók kaszkádja miatt.