A herét meghatározó faktor (vagy TDF ), más néven Y nemet meghatározó régió ( SRY ), egy DNS-kötő fehérje (más néven szabályozó fehérje vagy transzkripciós faktor ), amelyet az SRY gén kódol . Az SRY az Y-kromoszómán található gén, amely a nemek meghatározásáért felelős Therians-ban ( placenta és erszényes emlősök ); ennek a génnek a mutációi egy sor szexuális fejlődési rendellenességhez (DSD) vezetnek, amelyek eltérő hatással vannak a fenotípusra és a genotípusra .
A TDF egy DNS-kötő fehérje, amely az SOX család tagja (SRY-szerű doboz). Az SF1 ( in ) fehérjével komplexálva a TDF transzkripciós faktorként működik, amely más transzkripciós faktorokat is szabályozhat, a legfontosabb az SOX9 . A kifejezést differenciálódását okozza a Sertoli sejtek , amelyek alkotják a primer here zsinórok körülveszi a csírasejtek (jövőbeni seminiferus csövek ahol spermatogenezisre zajlik ). A Sertoli sejtek termelik az anti-Müllerian hormont, és szabályozzák a Leydig sejtek differenciálódását, amelyek elkezdik kiválasztani a tesztoszteront . Az SRY gén a magzat kialakulása után 6-8 héttel kezd normálisan expresszálódni, és gátolja a nemi mirigy petefészkébe történő fejlődését .
SRY eredhetett egy párhuzamos a SOX3 gén kapcsolódik az X-kromoszóma, tagja a Sox család. Ez a párhuzamos után keletkezett közötti megosztás kloákások és Therians . A monotrémákból hiányzik az SRY gén, és egyes nemi kromoszómáik homológiát mutatnak a madarakéval. Az SRY gén gyors mutációkon megy keresztül, és expressziójának szabályozását nehéz tanulmányozni, mert a nem meghatározása nem történik meg. Nem túl konzervált jelenség az állatban királyság.
Az egér a fő modellállat, amelyet az SRY gén vizsgálatához használnak. Kifejezésének szabályozásának megértése bonyolult, mert fehérje szekvenciája még emlősfajokon belül is nagyon gyengén konzervált. Az egerek és más emlősök között egyetlen konzervált csoport az a régió, amely felelős a DNS-hez való kötődésért (HMG-box). A mutációk ebben a régióban a nemek megfordulását okozhatják, ahol az ivarmirigy nem a genetikai nemmel áll szemben. Az SRY promóter régiója szintén gyengén konzervált, és szabályozási elemei továbbra sem eléggé megértettek. A transzkripciós iniciációs hellyel szemben 400-600 bázispár (bp) nagyságú régió homológiát mutat szorosan rokon emlőscsoportokban. A humán SRY promóter in vitro vizsgálatai azt mutatták, hogy a génexpresszióhoz legalább 310 bp méretű régió szükséges a transzkripció iniciációs hellyel szemben. Kimutatták azt is, hogy három transzkripciós faktor (SF1, Sp1 és WT1) kötődése az emberi gén promóterére befolyásolja az SRY expresszióját .
Van néhány bizonyíték arra is, hogy a GATA4 és FOG2 fehérjék hozzájárulnak az SRY aktiválásához azáltal, hogy társulnak a promoteréhez. Hogyan működik, nem világos, de a mutációk indukálása a FOG2 és GATA4 génekben lényegesen alacsonyabb SRY transzkripciós szinteket eredményez. A tanulmányok azt sugallják, hogy a FOG2 és a GATA4 asszociálódhat nukleoszóma átalakító fehérjékkel az SRY aktiválásához .
A terhesség alatt a nemi nemi címer mentén fekvő nemi mirigyek anyasejtjei bipotenciális állapotban vannak, ami azt jelenti, hogy képesek hereivé ( Sertoli és Leydig sejtek ) vagy petefészkké (a granulosa sejtjei és a könyvtár sejtjei ) válni . . Az SRY a herék differenciálódását specifikus transzkripciós faktorok, például SOX9 , egy olyan transzkripciós faktor aktiválásával irányítja , amelynek DNS-kötési helye nagyon hasonló az SRY-hez. Az SOX9 pedig aktiválja a növekedési faktor (Fgf9) expresszióját, ami viszont az SOX9 felszabályozásához vezet. A SOX9 expresszió megfelelő szintjének elérése után a bipotenciális sejtek Sertoli sejtekké differenciálódnak.
Az embriók a genetikai nemtől függetlenül azonos módon fejlődnek, egészen a fejlődés olyan pontjáig, amikor az ivarmirigyek petefészkekké vagy herékké differenciálódnak az Y kromoszóma jelenlététől vagy hiányától függően, ezért az SRY fontos szerepet játszik a nemi meghatározásban. Egy tipikus hím XY kariotípusú . Azok az emberek, akik egy normál Y kromoszómát és több X kromoszómát örökölnek, mindig férfiak (mint a Klinefelter-szindrómában , amelynek XXY kariotípusa van). A genetikai rekombináció atipikus alatt kereszteződések ( crossing over ) fejlesztése során a spermiumok okozhat kariotípusok, amelyek nem felelnek meg a fenotípusos kifejeződése.
Legtöbbször, amikor a sperma átjutott a meiózisa során, az SRY gén az Y kromoszómán marad. Ha átkerül az X kromoszómába, az Y kromoszómának azonban nem lesz génje. SRY, és már nem tud kezdeményezni herék fejlődése. Az utódoknak, akik öröklik ezt az Y-kromoszómát, Swyer-szindróma lesz , amelyet XY kariotípus és női fenotípus jellemez. Az ezen áthúzódás eredményeként létrejövő X kromoszóma most SRY génnel rendelkezik, ezért képes a herék fejlődésének elindítására. Az utódoknak, akik ezt az X kromoszómát öröklik, az XX hím szindróma nevű állapot lesz , amelyet XX kariotípus és férfi fenotípus jellemez. Míg a legtöbb XX hím fejleszti a herét, egyeseknél hiányos az ivarmirigyek differenciálódása, ahol az ivarmirigyek mind a here, mind a petefészek ( ovotestis ) tulajdonságokat mutatják . A férfi XX szindróma terméketlen, valószínűleg annak köszönhető, hogy egyes sejtekben az SRY gént tartalmazó X kromoszóma inaktiválódik (véletlenszerű vagy nem véletlenszerű).
Míg az SRY jelenléte vagy hiánya általában meghatározza a herék fejlődését, felvetődött, hogy vannak más tényezők, amelyek befolyásolják az SRY működését Az SRY génnel rendelkező emberek nőként fejlődnek, akár azért, mert maga a gén hibás vagy mutált, akár azért, mert egy Ez az XY, XXY vagy XX SRY-pozitív kariotípusú embereknél fordulhat elő.