A véralvadás összetett folyamat, amely vérrögképződéshez vezet . A vérzéscsillapítás fontos része, ahol az erek sérült falát fibrin alvadék borítja , ami viszont megállítja a vérzést . A fokozott vérzési kockázathoz vezető vérzési rendellenességeket hemofíliának nevezzük . Egyéb vérzési rendellenességek a trombózis nagyobb kockázatához vezethetnek .
Az alvadás egyik fajról a másikra figyelemre méltóan megőrződik: minden emlősnél a vérlemezke köröm kialakulásán és a koaguláció fehérjekomponensén alapul (ezek az alvadási faktorok ).
Az 1960-as években Davie, Ratnoff és Macfarlane a koaguláció fogalmát „vízesés elméletként” vagy „vízesés elméletként ” írta le . Leírják a proenzimek kaszkádjának alapelvét, amely a downstream enzimek aktivációjához vezet.
A véralvadás szinte azonnal megkezdődik az erek endotheliális falának megszakadása után . A vér szöveti faktornak való kitettsége megváltoztatja a vérlemezkéket és a fibrinogént, és megindítja a koagulációs faktorok soros aktivációs szekvenciáját. A vérlemezkék azonnal körmöt képeznek, amely elzárja a vérzést: ez az elsődleges vérzéscsillapítás. A másodlagos vérzéscsillapítás egyidejűleg kezdődik: a "koagulációs faktoroknak" nevezett plazmafehérjék egy komplex kaszkádban reagálnak , amely fibrinszálakat képez , ami erősíti a vérlemezkék körmét.
A véralvadás jelenségét általában matematikailag a Smoluchowski (en) egyenlet modellezi , amely különösen lehetővé teszi a vérrögképződés modellezését a fagyás jelenségének előfordulása során .
A vérzéscsillapítás a vérzés megállítására és a vérzés megelőzésére szolgáló mechanizmusok összessége:
Amikor az endothelium károsodik, az interstitialis térből származó, általában izolált kollagént keringő vérlemezkéknek teszik ki. Ezek közvetlenül kötődnek a kollagénhez kollagén-specifikus glikoprotein I a / II a receptorokkal . Ezt az adhéziót erősíti a von Willebrand faktor (vWF), amelyet az endothel sejtek és a vérlemezkék szabadítanak fel. Von Willebrand-faktor formák további közötti kötések a kollagén rostok és a I b / IX / V glikoproteinek a vérlemezkék. Ezek az adhéziók aktiválják a vérlemezkéket.
Az aktivált vérlemezkék granulátumuk tartalmát felszabadítják a plazmába. Ezek a granulátumok ADP-t, szerotonint, thrombocyta-aktiváló faktort, von Willebrand-faktort, thrombocyta 4-es faktort és tromboxánt A2 tartalmaznak, amely további thrombocytákat aktivál. A granulátumok tartalma aktiválja a G fehérjéhez kapcsolt receptorok kaszkádját, ami magasabb kalciumkoncentrációt eredményez a vérlemezke citoszoljában. A kalcium aktiválja a protein-kináz C-t, amely viszont aktiválja az foszfolipáz A2-t. A foszfolipáz A2 módosítja a glikoprotein II b / III integrint , növelve a fibrinogén iránti affinitását. Az aktivált vérlemezkék megváltoztatják az alakjukat: gömbtől csillagig, a fibrinogén pedig keresztezi a II b / III a glikoproteineket, és elősegíti a szomszédos vérlemezkék aggregálódását (amely kiegészíti az elsődleges hemosztázist).
Az in vitro koagulációs kaszkád két útból áll, amelyek fibrin képződéséhez vezetnek . Ezek az extrinsic útvonal (a szöveti tényezőtől függ ) és az intrinsic útvonal. Korábban úgy gondolták, hogy ez a két út egyforma jelentőségű az alvadási kaszkádban. Ma már ismert, hogy az alvadás megindításának legfontosabb útja a második. Mindkét reakció egy olyan reakciósorozat, amelyben egy szerin proteáz- zimogén (enzimtermelő) és annak glikoprotein- kofaktora aktiválódik, hogy aztán katalizálja a következő reakciót. Véralvadási faktorok általában azonosított római számokkal, és a kisbetűs megkülönböztetni az aktív forma.
A koagulációs faktorok általában szerin proteázok (enzimek). Van néhány kivétel. Például, faktor VIII és faktor V glikoproteinek, és faktor XIII a transzglutamináz . A szerin proteázok úgy működnek, hogy más fehérjéket hasítanak le specifikus szerin maradványokon. A koagulációs faktorok inaktív zimogének formájában keringenek. A koagulációs kaszkád hagyományosan három útra oszlik: az extrinsin és az intrinsic útvonal egyaránt aktiválja az X faktor , a trombin és a fibrin végső közös útját .
Külső útAz extrinsic út fő szerepe a nagy mennyiségű trombin nagyon gyors előállítása. A VIIa faktor nagyobb mennyiségben kering, mint bármely más aktivált koagulációs faktor.
Ennek az útnak a megindulása a vérnek a subendotheliális struktúrákkal való érintkezésén keresztül történik. Ez a kontakt fázisnak nevezett lépés nagy molekulatömegű kininogént (KHPM), prekallikreint és XII faktort tartalmaz . Ez utóbbi aktiválva maga is aktiválja a XI faktort Ca ++ ionok jelenlétében. Jelenlétében XI egy, faktor IX viszont aktivált IX a. Ezután egy első komplex képződik a vérlemezke membrán felületén, amely képes aktiválni az X-t Xa-ig. Ez a komplex magában foglalja a IXa , a Ca ++, a thrombocyta III faktort és a VIII kofaktort, amelyet a trombin első nyomai aktiválnak.
Általános módszerFaktor X egy adszorbeált a felszínre a foszfolipidek a szövet és a vérlemezke eredetű fog, jelenlétében faktor V egy, minősül protrombináz. A V a a trombin által aktivált V- ból származik . A protrombináz tehát egy enzimatikus komplexet magában foglaló X egy, V egy, a Ca ++ és foszfolipid. Tehát hasonlóság van az X aktivátor komplextel . A protrombináz lehetővé teszi a ( IIa ) trombin képződését a protrombinból ( II ).
Új modellek a koagulációhozA kétirányú szétválasztás szerint megmagyarázott koagulációs kaszkád érvényes megértés in vitro . A XII-es faktor hiányosságú , de a koagulációs kaszkád aktiválódásával rendelkező betegek megfigyelése megkérdőjelezte ezt a modellt. A koagulációt az in vivo valósággal jobban meg lehet magyarázni a keresztirányú aktiváció szemléltetésével, a két külső és belső út között, több fázis szerint, amelyek dinamikája eltérő. Így igazságosabbnak tűnik az alvadás globális elkülönítése négy fázissal: egy iniciációs fázis, egy amplifikációs fázis, egy szaporítási fázis és egy stabilizációs fázis.
Ha ezekkel a leírásokkal in-vivo közelebb kerülünk a valósághoz , a tudás drótjával finomodnak az alvadás megértései. Például az FVIIa előállításának mechanizmusát 2019-ben publikálják.
Különböző mechanizmusok lépnek közbe az alvadás lelassításában és visszafordításában, amikor az alvadásra már nincs szükség:
AlvadásgátlókAlvadásgátlók | |
---|---|
Vezetéknév | Funkció |
Antitrombin | gátolja II egy, X egy |
C-fehérje | inaktív V a és VIII a |
S fehérje | fehérje C kofaktor |
Szövet-faktor útvonal-gátló (TFPI) | gátolja a szöveti faktor komplex - faktor VII a és X a. |
Protein Z-függő gátló (ZPI) | gátolja X és XI . |
Fehérje Z | ZPI kofaktor |
Heparin kofaktor II | gátolja II egy |
Lásd a fiziológiai koagulációs inhibitorok, egyéb antikoagulánsok áttekintését, beleértve az orális (anti-K-vitamin stb.; Felhasználások ...).
FibrinolízisA fibrinolízis jelzi az alvadási folyamat végét és a normális keringésbe való visszatérést.
A fibrinolízis az a folyamat, amelynek során a plazmin lebontja a fibrint , és így feloldódik. A plazmint a plazminogénből szöveti plazminogén aktivátor (tPA) vagy urokináz aktiválja . A fő út a tPA, az urokináz inkább a fibrinogén fibrinné és fibrin bomlástermékké (PDF) történő lebomlásának fokozójaként működik. Vannak a fibrinolízis folyamatának inhibitorai, amelyek a PAI gátolják a tPA-t és az α2-anti-plazmin semlegesítő plazmint.
A fibrinolízis rendellenességei, például az aktivátor molekulák funkcionális hibái vagy az inhibitorok koncentrációjának növekedése hiperkoagulálható állapotot hoznak létre, amely felelős a trombózis kockázatáért .
Alvadási faktorok és kapcsolódó anyagok | ||
---|---|---|
Nem. | Vezetéknév | Funkció |
én | Fibrinogén | vérrögök (fibrin) |
II | Protrombin | aktiválja az I , V , VIII , XI , XIII fehérjét, a vérlemezkéket. K-vitamin függő |
III | Thromboplastin | kofaktor VII rendelkezik |
IV | Kalcium | |
V | Proaccelerin | kofaktor X . |
VI | (gyorsulás, az V. faktor korábbi neve a) | |
VII | Proconvertine | aktív IX , X . K-vitamin függő |
VIII | Hemofília elleni faktor A | kofaktor IX |
IX | Karácsonyi faktor vagy anti-hemophilia B faktor | aktív X . K-vitamin függő |
x | Stuart - Hatalmi tényező | aktív II . K-vitamin függő |
XI | Rosenthal faktor, a plazma thromboplastin kórtörténete | aktív XII , IX és prekallikrein |
XII | Hageman-faktor | aktiválja a prekallikreint és a fibrinolízist |
XIII | Fibrinstabilizáló tényező | retikulálja a szabad fibrint |
Von Willebrand-faktor | megköti a VIII -at, a vérlemezke-tapadás közvetítője | |
prekallikrein vagy Fletcher faktor | aktív XII és prekallikrein; hasítja a HMWK-t | |
Nagy molekulatömegű kininogén (HPMK) | támogatja a XII , XI és a prekallikrein kölcsönös aktiválását | |
fibronektin | sejtadhéziós mediátor |