VIII. Faktor

A VIII-as faktor vagy a antihemofiliás A faktor egy olyan fehérjét tartalmazott a plazmában ( vér megtisztítják a vörösvérsejtek és fehérvérsejtek ) a nyoma eljárva egy kofaktor a kaszkád a koagulációs .

Szerkezet

A VIII. Faktor molekula elemzése azt mutatja, hogy három különálló A, B, C doménből áll. A 330 AA A domén három A1, A2, A3 másolatból áll. A 983 AA B tartománya egyedülálló. A C tartomány két C1, C2 szegmensből áll, mindegyik 150 AA. Az aminoterminál különböző doménjeinek szekvenciája A1-A2-B-A3-C1-C2. Strukturális homológiák vannak: a VIII. Faktor A doménjei, az V. faktor (30-40%) és a ceruloplazmin között .

VIII. Faktor gén

A hemofíliában hibás (mutáns) VIII. Faktor előállításáért felelős gén az X kromoszóma hosszú karjának disztális végén helyezkedik el . Ez a hemofíliát öröklődő nemi eredetű betegséggé teszi . 186 000 bázispár (bp) hosszú, ami az X kromoszóma 0,1% -a.A fehérje mRNS- jét kódoló gén 26 exonból áll, amelyek 69-3106 bp-t tartalmaznak. A 25 intron 207 és 32 400 bp között oszlik meg.

X-hez kötött recesszív öröklés

Szintézis

Úgy tűnik, hogy a VIII. Faktor fő forrása a máj . Monoklonális antitestek használata bebizonyította a hepatocita alapvető szerepét ebben a szintézisben. Másrészt a VIII-as faktor szintjének növekedése a máj-sejtek elégtelenségeiben más forrásokat feltételez. Valójában ezt meg lehet erősíteni a tényező mRNS-jének bemutatásával más szervek, különösen a vese, a lép és a limfociták szintjén .

Termelés

A VIII. Faktor termelése egy 2351 aminosavból álló polipeptid szintézisével kezdődik . Az endoplazmatikus retikulumban a fehérje elveszíti 19 AA szignálpeptidjét, és egy sor glikozilezésen megy keresztül . A végső molekula molekulatömege 265-330 kDa, és 2332 AA-t tartalmaz. A transzportfehérjék (kötő fehérjék) leválnak a molekuláról. Ez mindig monomer , áthalad a golgi apparátuson, ahol a transzláció utáni módosítások végbemennek. A 330 kDa monomer hasít egy dimerre , amely 210 kDa nehéz láncból és 80 könnyű láncból áll. A plazmában a von Willebrand faktorral stabilizált VIII. Faktor 0,1 ug / ml sebességgel létezik. Szabad állapotban a szerin proteázok gyorsan hasítják, ami megnehezíti izolálását és tisztítását.

Funkció

A VIII. Faktor központi szerepet játszik az alvadásban . Ez a IX-es faktor kofaktor . VIII-as faktor, aktivált trombin , válik a katalizátor a reakció aktiválásának faktor X által aktivált IX-es faktor , a kalciumion jelenlétében és foszfolipidek . Az X faktor aktivációs reakciója körülbelül 200 000-szer gyorsul fel a VIII-as faktor jelenlétében. Az aktivált X faktor katalitikus aktivitást nyer, amely lehetővé teszi a protrombin trombinná történő átalakítását . Ez lebontja a fibrinogén a fibrin . Az így képződött alvadékot a XIII faktor stabilizálja, amely lehetővé teszi a vérzés leállítását.

A VIII-as faktor hiányosságaihoz kapcsolódó patológia


A hemofília szó két görög szóból származik: haïma, ami vér és Philia, ami szeretetet jelent. A hemofília A örökletes betegség . Ez azt jelenti, hogy a gyermek a betegséggel született. A hemofíliában szenvedő személy vére nem alvad meg normálisan. A vérzés nem súlyos vagy gyorsabb a normálnál, de hosszabb ideig tart. A hemofília A 10 000 emberből kevesebb, mint 1-et érint.

A hemofília tünetei A

Súlyosság

A hemofília A három osztályba sorolható:

A VIII. Faktor gyógyszerként

A hemofília kezelése

A hemofília A kezelése koagulációs faktorok beadásából áll. Az alvadási faktorokat intravénás injekcióval kell a vérbe juttatni. Vérzés esetén a VIII-as faktorral történő kezelést ideális esetben a lehető leghamarabb meg kell adni. Az így korrigált véralvadási folyamat normálisan haladhat, és a vérzés leállhat.

A VIII. Faktort von Willebrand faktorral kombinálták a terápiás hatás időtartamának meghosszabbítása érdekében. A BIVV001 egy géntechnológiával nyert fehérje, amely a VIII-as faktor és az immunglobulin G1-Fc fúziójából áll. És egy 2-XTEN polipeptid ( Amunix Pharmaceuticals Inc. ). Ezt az új molekulát szubkután adják be, és három-négyszeresével meghosszabbítja a VIII. Faktor felezési idejét. Az új gyógyszerrel kapcsolatos tanulmányokat a Sanofi finanszírozza .

A kezelések szövődményei

A kezelések fő komplikációi a következők:

Végül az új fertőző ágensek, például a prionok általi szennyezés kockázata a tudás jelenlegi állapotában hipotetikus marad.

Különféle

A VIII. Faktor az Egészségügyi Világszervezet nélkülözhetetlen gyógyszerek listájának része (a lista frissítése 2007 - ben)2013 április).

Megjegyzések és hivatkozások

  1. Fay PJ, Haidaris PJ, Smudzin TM. Az emberi VIIIa faktor alegységek szerkezete. A VIIIa faktor rekonstrukciója az izolált A1 / A3-C1-C2 dimerből és A2 alegységből . J Biol Chem. 1991. május 15.; 266 (14): 8957–8962.
  2. http://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Hemophilie-FRfrPub646.pdf
  3. Hultin MB, Jesty J. Az emberi VIII-as faktor aktiválása és inaktiválása trombinnal: a trombin inhibitorainak hatása. Vér . 1981 március; 57 (3): 476–482
  4. Theodore S. Zimmerman, Zaverio M. Ruggeri véralvadási és vérzési rendellenességek: A VIII. És a Von willebrand faktor szerepe. 1989 1:72 ( ISBN  0-8247-8013-2 )
  5. David Lillicrap A faktorkoncentrációk javulása Curr Opin Hematol. 2010. szeptember; 17 (5): 393-76. doi: 10,1097 / MOH.0b013e32833c06c
  6. BIVV001 fúziós fehérje mint VIII. Faktor helyettesítő terápia hemofíliához AN Engl J Med 2020; 383: 1018-1027. DOI: 10.1056 / NEJMoa2002699.
  7. Pier M. Mannucci A hemofília kezelése - még csodálatosabb előrehaladásN Engl J Med 2020; 383: 1068-1070. DOI: 10.1056 / NEJMe2024545
  8. fejlesztése inhibitorok és a menedzsment hemofília kezelt betegek VIII-as faktor vagy IX-es plazma vagy rekombináns eredetű
  9. Baxter Canada BioScience
  10. WHO alapvető gyógyszerek listája , 18. lista , 2013. április

Lásd is

Kapcsolódó cikkek

Külső linkek