Vaszkuláris endoteliális növekedési faktor

A vaszkuláris endothelium növekedési faktora ( angolul: Vascular endothelial growth factor , VEGF ) egy fehérje , amely szerepet játszik az emberi test működésében.

Történelmi

1989-ben izolálták, és az első három típust gyorsan azonosítják, valamint szekréciós szerepét.

Leírás

Ez egy fehérje, amelynek szerepe a szervezetben új erek kialakulását váltja ki ( angiogenezis ), amely szükséges a szövetek növekedésének és a szervek fejlődésének támogatásához az emberi testben.

Öt különböző molekulát azonosítottak, a VEGF-A-VEGF-D-t, valamint a PIGF-et ( placenta növekedési faktor ). A VEGF-A többek között részt vesz a rák kialakulásában .

Két tirozin-kináz aktivitású receptort azonosítottak: a VEGFR1 (részt vesz az endoteliális sejtek migrációjában) és a VEGFR2 (részt vesz az endothel sejtek szaporodásában).

Ahogy a neve is mutatja, a VEGF elsősorban az érrendszeri endothelium sejtjeire hat, bár korlátozott számú más sejtre hat (például a monocita / makrofág migráció serkentésekor ). In vitro a VEGF stimulálja az endothel sejtek szaporodását és migrációját. A VEGF emeli a mikrovaszkuláris permeabilitást is, és néha vaszkuláris permeabilitási tényezőként emlegetik.

Szerep a tumor fejlődésében

A VEGF különösen érdekes, mert szerepet játszik a daganatok növekedésében . Oxigén- és tápanyagigényük kielégítéséhez a daganatok új erek létrehozását igénylik a VEGF által elősegített neoangiogenesis mechanizmus révén. A VEGF-et a legtöbb tumorsejt szekretálja, részben a helyi oxigénhiány ( hipoxia ) hiánya miatt . Hasonlóképpen számos tumorsejt hordozza a VEGF receptorait.

A daganatot kísérő angiogenezis gátlása leállítja annak fejlődését. Különösen a VEGF gátlása állítaná meg a tumor növekedését. Így egyes rákos megbetegedések elleni jelenlegi kutatási irány az anti-VEGF-ek hatásának tanulmányozása.

Szerep a retinopátiákban

A VEGF részt vesz a diabéteszes retinopátiák klinikájában is. A cukorbetegek retinájában a mikrohullámok lebomlása retina ischaemiához vezethet, ami serkenti a VEGF szintézisét. VEGF majd képződését okozza retina és IRIS új hajók (írisz tisz), megalázó látásélesség és károsodásának bizonyos ocularis struktúrák (mint például a csarnokvíz kiválasztó vezetékre (Schlemm légcsatorna), beleértve elzáródás az írisz új erek. Növekedést okoz intraokuláris nyomás , elősegítve glaukóma ).

Szerepe fontosnak tűnik az életkorral összefüggő makula degeneráció nedves formáiban is , amely idősek retinabetegsége vaksághoz vezethet.

Használja az orvostudományban

Még mindig kísérleti, ellentétben az inhibitorokkal, amelyek konkrét alkalmazásokat mutatnak be. Célzott hatású rákellenes gyógyszerekről beszélünk; angiogenezis gátló monoklonális antitestek. pl .: bevacizumab

VEGF

Elméletileg a vaszkuláris proliferáció elősegítése előnyös lehet a vérrel gyengén ellátott szerv iszkémiája ( oxigénhiány ) esetén. Az iszkémiás szívek kezelésére vonatkozó számos tanulmány vegyes eredménnyel jár. Egy nemrégiben végzett tanulmány azonban pozitív hatást mutatott a pro-angiogén növekedési faktorok kontrollált helyi felszabadulási rendszerként térhálósított biopolimerek mikrorészecskéinek alkalmazásával .

VEGF-gátlók

A bevacizumab az első monoklonális antitest , amely a VEGF ellen irányul, és 2004-ben került forgalomba bizonyos rákos megbetegedések kezelésében . Kialakulása szerzett Napoleone Ferrara  (in) a Lasker-díjat klinikai orvosi kutatások 2010-ben.

A ranibizumab a bevacizumab egy töredéke, megtartva antagonista tulajdonságait. Különösen az életkorral összefüggő makula degeneráció esetén alkalmazzák .

A szorbafenib a VEGF receptor gátlója. Megakadályozza a daganatok oxigenizálásához szükséges angiogenezist. Bizonyos rákos megbetegedések kezelésében alkalmazzák.

A ramucirumab egy monoklonális antitest, amely a VEGF-2 receptorra irányul.

Lásd is

Megjegyzések és hivatkozások

  1. (in) Ferrara N, WJ Henzel, Az agyalapi mirigy follikuláris sejtjei egy új, vaszkuláris endoteliális sejtekre specifikus heparint kötő növekedési faktort választanak ki , Biochem Biophys Res Commun 198; 161,851–858.
  2. (en) Leung DW, Cachianes G, Kuang WJ, Goeddel DV, Ferrara N, vaszkuláris endoteliális növekedési faktor egy szekretált angiogén mitogén , Science, 1989; 246: 1306-1309.
  3. (en) Kerbel RS, Tumor angiogenezis , N Eng J Med 2008; 358: 2039-2049.
  4. (en) Shibuya M, Yamaguchi S, A Yamane és mtsai. Nukleotidszekvencia és egy új humán receptor-típusú tirozin-kináz (flt) expressziója, amely szorosan kapcsolódik az fms családhoz , Oncogene , 1990; 5,519–527.
  5. (en) Terman BI, Dougher-Vermazen M, Carrion ME és mtsai. A KDR tirozin-kináz mint vaszkuláris endothelsejt-növekedési faktor receptorának azonosítása , Biochem Biophys Res Commun , 1992; 187, 1579–1586.
  6. (a) Semenza GL célzás HIF-1 a rákterápiában , Nat Rev. Cancer 2003; 3: 721-732.
  7. (a) Kessler T, F Fehrmann, Bieker R Berdel WE mesters RM, vaszkuláris endoteliális növekedési faktor és receptora, mint gyógyszer-targetek hematológiai rosszindulatú betegségek , Curr Drug Targets 2007. 8: 257-268.
  8. (en) Aiello LP, Avery RL, Arrigg PG et al. A vaszkuláris endoteliális növekedési faktor a diabéteszes retinopathiában és más retina rendellenességekben szenvedő betegek szemfolyadékában , N Engl J Med. , 1994; 331: 1480–1487.
  9. (a) Lopez PF Sippy BD Lambert HM Thach AB Hinton DR, Transdifferentiated retinális pigment epiteliális sejtek immunreaktív vaszkuláris endoteliális növekedési faktor sebészetileg kivágtuk időskori makula degeneráció kapcsolatos érhártya neovaszkuláris membránokat , Invest Ophthalmol Vis Sci , 1996; 37: 855–868.
  10. (en) Henry TD, BH melléklet, McKendall GR et al. , A VIVA-vizsgálat: Vaszkuláris endoteliális növekedési faktor ischaemiában vaszkuláris angiogenezishez , Circulation, 2003; 107: 1359–1365.
  11. (en) Hedman M, J Hartikainen, Syvanne S et al. Biztonsági és megvalósíthatósága katéter-alapú helyi intrakoronáriás vaszkuláris endoteliális növekedési faktor gén transzfer megelőzésében postangioplasty és in-stent restenosis, valamint a krónikus miokardiális ischaemia: fázis II eredmények a Kuopio Angiogenezis Trial (KAT) , Circulation, 2003; 107: 2677–2683.
  12. (in) Banquet S. és mtsai. Az arteriogén terápia egy új növekedési faktor kombináció intramyocardialis tartós szállításával megakadályozza a krónikus szívelégtelenséget , Keringés, 2011; 124 (9): 1059-1069.
  13. (a) Ferrara N, Hillan KJ, Gerber HP, Novotny W, felfedezése és fejlesztése bevacizumab, egy anti-VEGF antitest rák kezelésére , Nat. Fordulat. Drog Discov. 3: 391-400.
  14. (in) Lasker ~ DeBakey Klinikai Orvosi Kutatási Díj - Díj leírása a honlapon a Lasker Alapítvány.
  15. (in) Chen Y. és mtsai. Optimalizált anti-VEGF antitest kiválasztása és elemzése: affinitással érlelt Fab kristályszerkezete antigénnel komplexben , J Mol Biol, 1999; 293: 865–881.
  16. Bayer Inc. termékmonográfia: Nexavar szorbafenib tabletta. Többszörös kináz inhibitor - daganatellenes. Felülvizsgálat dátuma1 st május 2013