Triazolam

Triazolam
A triazolam szerkezete
Azonosítás
N o CAS 28911-01-5
N o ECHA 100,044,811
N o EC 249-307-3
ATC kód N05 CD05
Mosoly c12c (C (c3c (cccc3) Cl) = NCc3n1c (nn3) C) cc (Cl) cc2
PubChem , 3D nézet
InChI InChI: 3D nézet
InChI = 1 / C17H12Cl2N4 / c1-10-21-22-16-9-20-17 (12-4-2-3-5-14 (12) 19) 13-8-11 (18) 6-7-15 (13) 23 (10) 16 / h2-8H, 9H2,1H3
Kémiai tulajdonságok
Képlet C 17 H 12 Cl 2 N 4   [Az izomerek]
Moláris tömeg 343,21 ± 0,019  g / mol
C 59,49%, H 3,52%, Cl 20,66%, N 16,32%,
Farmakokinetikai adatok
Felezési ideje eliminálódik. 2 óra
Terápiás szempontok
Terápiás osztály Benzodiazepin
Pszichotróp jelleg
A függőség kockázata Diák
Egység SI és STP hiányában.

A triazolam (kereskedelmi név: Halcion ) a benzodiazepinek kábítószer- hipnotikus családja , rövid ideig (kb. Két óra). Ez a triazolobenzodiazepin premedikációként alkalmazható az érzéstelenítés előtt, bár a midazolamot gyakran előnyben részesítik az egyszerűbb beadása érdekében. Mint a család minden molekulája, a triazolám is szorongásoldó , görcsoldó és izomlazító tulajdonságokkal rendelkezik .

Kémia és farmakológia

A termék szerkezetileg hasonló a midazolámhoz , amelytől az R2 'helyzetben lévő fluoratom helyett klóratom különbözteti meg, és amely gyorsan eliminálódik . Hatásának időtartama kissé hosszabbnak tűnik. Hírhedt különbség az orális adagolás nagyon jó biohasznosulása , amely megköveteli a fogyasztását jóval kisebb dózisokban (0,25 mg a midazolam esetében 7,5 mg-mal szemben, dózisok megduplázhatók), hasonló hipnotikus hatás érdekében .

Sok kapcsolódó termékhez hasonlóan a triazolam is befolyásolja a GABA működését , fokozva a test által természetesen aktivált GABA-A receptorok aktivitását . Ezt pozitív alloszterikus modulátornak nevezzük . A barbitállal ellentétben ez a termék nem agonista ezeknek a receptoroknak, és csak természetes aktivációjuk során erősíti aktivitásukat (vagy egy másik agonista, például alkohol ) tényét, ami némileg korlátozza a véletlen túladagolás kockázatát.

Kivonás a piacról

Ban ben 1991. október, Nagy-Britanniában, Finnországban és Norvégiában, majd Franciaországban tilos, kivéve a 0,25  mg-os tablettákat . 1997-ben John Zabriskie, a Pharmacia & Upjohn  (en) vezérigazgatója különféle botrányokat követően lemondott posztjáról a Halcion 0,125  mg-os dózisban értékesített mellékhatásai kapcsán . Helyét Jan Ekberg váltja a csoport élén.

2005-ben a triazolámot kivonták az értékesítésből Franciaországban, az általa felelős visszaélések jelentős kockázata miatt. Valóban, ez az egyik legerősebb benzodiazepin. Általánosságban véve a javallatok többségében a zolpidem váltotta fel : a két vegyület nagyrészt azonos hatáscsatornával és összehasonlítható farmakokinetikával rendelkezik .

Lásd is

Kapcsolódó cikkek

Külső linkek

Megjegyzések és hivatkozások

  1. számított molekulatömege a „  atomsúlya a Elements 2007  ” on www.chem.qmul.ac.uk .
  2. Vianney Descroix, Jean-Frédéric André, Stéphany Pong, „  Le midazolam. 1. rész: farmakológia  "
  3. D. A. Hegelbach-Feller , JM Tschopp , S. Christeller és J. Fabre , „  A rövid hatású benzodiazepinek, midazolám és triazolám összehasonlítása a placebóval  ”, Arzneimittel-Forschung , vol.  38, n o  3,1988. március, P.  387-392 ( ISSN  0004-4172 , PMID  3289550 , olvasható online , elérhető június 16, 2020 )
  4. (in) HJ Sostmann H. Sostmann , C. Crevoisier és J. Bircher , "  A midazolám és a triazolám dózisekvivalenciája  " , European Journal of Clinical Pharmacology , vol.  36, n o  21 st február 1989, P.  181–187 ( ISSN  1432-1041 , DOI  10.1007 / BF00609192 , online olvasás , hozzáférés : 2020. június 16. )
  5. L. Wehli R. Knüsel , K. Schelldorfer és S. Christeller : "  A midazolám és a triazolam összehasonlítása a maradékhatásokhoz  ", Arzneimittel-Forschung , Vol.  35, n o  11,1985, P.  1700–1704 ( ISSN  0004-4172 , PMID  2936353 , online olvasás , hozzáférés : 2020. június 16. )
  6. (a) Ivica Ducic , Giulia Puia , Stefano Vicini és Erminio Costa , "  Triazolám hatékonyabb, mint a diazepam széles spektrumú rekombináns GABAA receptorok  " , European Journal of Pharmacology: Molecular Pharmacology , Vol.  244, n o  1,1993. január 4, P.  29–35 ( ISSN  0922-4106 , DOI  10.1016 / 0922-4106 (93) 90056-E , online olvasás , hozzáférés : 2020. június 16. )
  7. Tianze Cheng , Dominique Marie Wallace , Benjamin Ponteri és Mahir Tuli : „  Valium függőség nélkül? Az egyéni GABAA-receptor altípus hozzájárulása a benzodiazepin-függőség, a tolerancia és a terápiás hatások felé  ”, Neuropsychiatric Disease and Treatment , vol.  14,2018. május 23, P.  1351–1361 ( ISSN  1176-6328 , PMID  29872302 , PMCID  5973310 , DOI  10.2147 / NDT.S164307 , online olvasás , hozzáférés : 2020. május 5. )
  8. (in) Wolfgang Löscher és Michael A. Rogawski , "  Hogyan elméletek Evolved concernant a hatásmechanizmusának barbiturátok  " , Epilepsia , vol.  53, n o  s8,2012, P.  12–25 ( ISSN  1528-1167 , DOI  10.1111 / epi.12025 , online olvasás , hozzáférés : 2020. május 5. )
  9. "  A GABA-A válasz modulációi: alkohol  " , a neurobranches.chez-alice.fr webhelyen (hozzáférés : 2020. június 16. )
  10. https://www.lesechos.fr/1991/12/la-france-restreint-severement-la-vente-de-lhalcion-959359
  11. https://www.latimes.com/archives/la-xpm-1997-01-21-fi-20579-story.html A Pharmacia & Upjohn Quits elnök-vezérigazgatója
  12. https://www.wsj.com/articles/SB853768247507881000
  13. M. Roger , P. Attali és JP Coquelin , „  A zolpidem és a triazolam multicentrikus, kettős-vak, kontrollált összehasonlítása álmatlanságban szenvedő idős betegeknél  ”, Clinical Therapeutics , vol.  15, n o  1,1993. január, P.  127–136 ( ISSN  0149-2918 , PMID  8458042 , online olvasás , hozzáférés : 2020. június 16. )
  14. Enrico Sanna , Fabio Busonero , Giuseppe Talani és Mario Carta , „  A zaleplon, zolpidem és triazolam hatásainak összehasonlítása a különböző GABA (A) receptor altípusokon  ”, European Journal of Pharmacology , vol.  451, n o  22002. szeptember 13, P.  103–110 ( ISSN  0014-2999 , PMID  12231378 , DOI  10.1016 / s0014-2999 (02) 02191-x , online olvasás , hozzáférés : 2020. június 16. )
  15. (in) Jacob Rosenberg és Flemming Ahlstrøm , "  Randomizált, kettős-vak vizsgálat a 10 mg zolpidem és a 0,25 mg triazolam ellen az álmatlanság kezelésében az általános gyakorlatban  " , Scandinavian Journal of Primary Health Care , vol.  12, n o  21994. január, P.  88–92 ( ISSN  0281-3432 és 1502-7724 , DOI  10.3109 / 02813439409003681 , online olvasás , hozzáférés : 2020. június 16. )