Izotretinoin | |
Azonosítás | |
---|---|
IUPAC név | (2 Z , 4 E , 6 E , 8 E ) -3,7-dimetil-9- (2,6,6-trimetil-1-en-1-il) nona-2,4,6,8- savat tetraénsav |
Szinonimák |
13-cisz-retinsav |
N o CAS | |
N o ECHA | 100,022,996 |
N o EC | 225-296-0 |
ATC kód | D10 , D10 |
PubChem | 5282379 |
Mosolyok |
CC1 = C (C (CCC1) (C) C) C = CC (= CC = CC (= CC (= O) O) C) C , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C20H28O2 / c1-15 (8-6-9-16 (2) 14-19 (21) 22) 11-12-18-17 (3) 10-7-13-20 ( 18,4) 5 / óra 6,8-9,11-12,14H, 7,10,13H2,1-5H3, (H, 21,22) / b9-6 +, 12-11 +, 15-8 +, 16-14- / f / h21H |
Kémiai tulajdonságok | |
Brute formula |
C 20 H 28 O 2 [Az izomerek] |
Moláris tömeg | 300,4351 ± 0,0186 g / mol C 79,96%, H 9,39%, O 10,65%, |
Fizikai tulajdonságok | |
T ° fúzió | 172 , hogy 175 ° C-on |
Óvintézkedések | |
67/548 / EGK irányelv | |
T Szimbólumok : T : Mérgező R mondatok : R61 : Károsíthatja a magzatot. R36 / 37/38 : Irritálja a szemet, a légzőrendszert és a bőrt. S-mondatok : S26 : Ha szembe jut, bő vízzel azonnal ki kell mosni és orvoshoz kell fordulni. S45 : Baleset vagy rosszullét esetén azonnal orvoshoz kell fordulni (lehetőség szerint mutassa meg a címkét). S53 : Kerülje az expozíciót - használat előtt szerezzen be külön utasításokat. S36 / 37/39 : Viseljen megfelelő védőruházatot, kesztyűt és szem- / arcvédőt. R-mondatok : 36/37/38, 61, S-mondatok : 26, 36/37/39, 45, 53, |
|
Farmakokinetikai adatok | |
Anyagcsere | Máj |
Felezési ideje eliminálódik. | 21 óra |
Kiválasztás |
Széklet és vizelet |
Terápiás szempontok | |
Az alkalmazás módja | Orális |
Terhesség | Ellenjavallt |
Egység SI és STP hiányában. | |
Az izotretinoin egy aktív hatóanyag használt kezelésére akne . Ez egy retinoid , vagyis a szervezetben természetesen megtalálható A-vitamin származék , amelyet a máj kis mennyiségben állít elő . Ez az az anyag, amelyet a leghatékonyabbnak tekintenek a pattanások ellen, általában fenntartva a súlyos pattanások kezelését a helyi gyógyszerekhez kapcsolódó antibiotikum-kezelésekkel szemben 3 hónapig. Az izotretinoin különféle gyógyszerek, például a Contracne, a Curacne, a Procuta vagy a Roaccutane hatóanyaga.
Jelezve: Súlyos göbös pattanások |
Ellenjavallatok : Terhesség és / vagy szoptatás |
Kölcsönhatások : |
Mellékhatások : Súlyos: Kardiovaszkuláris : Orr , torok és fül : Endokrin : Szem : Emésztőrendszer : Hematológia : Izom és / vagy csontváz : Neurológia : Pszichológiai : Légzőszervi : Bőr : Urogenitális és reprodukciós : |
Súlyos pattanások, amelyek ellenálltak bármely más pattanásellenes kezelésnek (antibiotikum és helyi). Fenntartó kezelés magas kockázatú neuroblastoma esetén .
Az izotretinoin hatásmechanizmusa kevéssé ismert. Gyulladáscsökkentő hatást vált ki a dermiszben, a faggyúmirigyek módosulását és aktivitásuk elnyomását.
Orális (Roaccutane, Curacne, Procuta, ContreAcne) vagy helyi (Roaccutane Gel, Isotrex).
Az izotretinoin nem adható együtt tetraciklinekkel (koponyaűri magas vérnyomás), és terhes nőknek sem írható fel. Javasoljuk továbbá, hogy ne érje túl a napsütés.
A gyógyszert eredetileg kemoterápiával kezelt rákos betegek számára tervezték. Az 1970-es években a Hoffmann-La Roche laboratórium elindította a retinoidok szintetizálására irányuló programot, mellékhatásaik csökkentése céljából. W. Bollagnak az volt az ötlete, hogy a retinsav 13-cisz izomerjét alkalmazza . Ez terápiás hatékonyságot mutat vulgáris és súlyos pattanások, valamint a retinsavhoz képest csökkent mellékhatások esetén. Ezt a molekulát, az izotretinoint, 1982-ben értékesítették súlyos pattanások orális úton történő kezelésére.
1971 : Roche fejleszt Roaccutane , az úgynevezett Accutane az Egyesült Államokban és Kanadában .
1982 : Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) felhatalmazza a Roaccutane- t olyan pattanások súlyos formáinak kezelésére, amelyek ellenálltak más kezeléseknek.
1986 : Roche megváltoztatja a Roaccutane használati útmutatót, hogy beszámoljon arról, hogy a felhasználók beszámoltak a depresszió tüneteiről.
1988 : A Public Citizen benyújtja az FDA-hoz a Roaccutane betiltását .
1997 : A francia szabályozó hatóságok megkövetelik, hogy a Roche jelezze az öngyilkosságot mint lehetséges mellékhatást.
1998. február : Az FDA azt tanácsolja a Roaccutane betegtájékoztatójában , hogy az figyelmeztetést tartalmazzon arra vonatkozóan, hogy a felhasználók jelentettek mellékhatásokat, beleértve a depressziót, a pszichotikus szindrómákat és "ritkán öngyilkossági gondolatokat, öngyilkossági kísérleteket és öngyilkosságot".
1998 március : az angol és az ír szabályozó hatóságok melyeket figyelmeztetést követelnek a Roaccutane által előidézett pszichiátriai rendellenességek kockázatáról .
1999. december : A Roche jelentést nyújt be az FDA-nak a pszichiátriai rendellenességekről, és arra a következtetésre jut, hogy az öngyilkossági magatartásról szóló 168 jelentés egyike sem kapcsolódhat közvetlenül a Roaccutane-hoz .
2000. május : Roche megváltoztatja a Roaccutane használati utasítását, hogy tartalmazza a depresszió, ritkán öngyilkossági gondolatok, öngyilkossági kísérletek és öngyilkosság lehetséges mellékhatásait.
2000. szeptember : az FDA Bőrgyógyászati és Szemészeti Tanácsadó Bizottsága előtti meghallgatáson az egyik beavatkozó orvos (az FDA és nem a Roche laboratórium meghívására) azt jelzi, hogy 1982 és 2000 között az FDA 37 öngyilkossági esetet kapott Roaccutane-nal kezelt embereknél (24 eset), vagy akik éppen abbahagyták a kezelést (13 eset). Ugyanebben az időszakban 110 kórházi esetről is beszámol depresszió, öngyilkossági gondolatok vagy öngyilkossági kísérletek miatt.
2000. október : A Dermatology Archives közzéteszi a Roche által finanszírozott kutatásokat. A vizsgálatban 20 895 pattanásos beteg vett részt vagy Roaccutane- nal (7 195), vagy antibiotikummal (13 700); nem talált kapcsolatot a Roaccutane és a depresszió, az öngyilkosság vagy más pszichiátriai rendellenességek fokozott kockázata között.
2002. június 20 : A roaccutane információ megváltozik a depresszió, a pszichotikus szindrómák és "ritkán az öngyilkosság gondolatai, az öngyilkossági kísérletek, az öngyilkosság és az agresszív vagy erőszakos viselkedés" megelőzése érdekében . "
2003. szeptember : A Journal of the American Academy of Dermatology közzétesz egy Roche által finanszírozott tanulmányt, amely nem talált szignifikáns növekedést az antidepresszánsok felírásában a már Roaccutane- t szedő betegeknél .
2004. november 18 : David Graham, az FDA tudósa elmondja az amerikai szenátus vizsgálóbizottságának, hogy a kábítószert meg kell vizsgálni az esetleges visszavonás érdekében.
2004. november 23 : Az FDA terhességi tesztet követel meg, és negatívnak kell lennie a gyógyszer felírása előtt.
2007 : A Roaccutane és a generikus gyógyszerek áldozatainak szövetségének (AVRG) létrehozása Franciaországban , Daniel Voidey által.
2008 : A roaccutane kivonásra kerül a francia piacról, de az izotretinoin molekulát továbbra is generikusként értékesítik.
2015 : vég2015. január, az Országos Gyógyszer- és Egészségügyi Termékek Biztonsági Ügynöksége (ANSM) az izotretinoin kezdeti receptjeit csak a bőrgyógyászokra korlátozza, a háziorvosok képesek lesznek figyelemmel kísérni a betegeket.
Izotretinoin ( orális formák ) | |
Kereskedelmi nevek |
(nem terhesség alatt vagy az előző hónapban) |
---|---|
Osztály | Retinoid |
Egyéb információk | Alosztály: |
Azonosítás | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100,022,996 |
ATC kód | D10AD04 és D10BA01 |
DrugBank | 00982 |
Izotretinoin ( külső használat ) | |
Kereskedelmi nevek |
(nem terhesség alatt) |
---|---|
Osztály | Retinoid |
Egyéb információk | Alosztály: |
Azonosítás | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100,022,996 |
ATC kód | D10AD04 és D10BA01 |
DrugBank | 00982 |
Az izotretinoinnal kezelt betegeknél látott vagy várható számos mellékhatás és nemkívánatos hatás hasonló a nagy A- vitamin dózisban (A hipervitaminózis ) szedő betegeknél leírtakhoz .
A leggyakoribb mellékhatások a nyálkahártyát érintik , a leggyakoribbak: az ajkak fájdalma és duzzanata (96%), kiütés az arcon (55%), orrszárazság (51%), a bőr hámlása (50%) %), viszketés (30%), száraz bőr (22%), vörös szem (19%), hajhullás (13%), szemirritáció (11%), kiütés (<10%). Fokozott és néha tartós verejték váladék. Az orr szárazsága enyhe vérzéssel járhat. Enyhe vagy közepesen súlyos szemgyulladás szemkenőccsel enyhíthető. Ritka esetekben: tartós hajhullás a kezelés után, angiomák (vörös foltok) megjelenése.
Hasonlóképpen szédülést és különféle fájdalmakat észlelnek néha a kezelés kezdetén 1-2 napig. A betegek körülbelül 13% -a ízületi fájdalmat tapasztal a kezelés során.
Azt is észreveheti, hogy a tenyéren és a talpon hámló bőr, bőrfertőzések, fokozott leégésérzékenység , nem specifikus urogenitális tünetek, nem specifikus gyomortünetek, fejfájás, fej, fáradtság a betegek körülbelül 5% -ánál. Csökkent éjjellátó is leírták, és kitartott ritkán. Szürkehályogról és látászavarokról is beszámoltak.
Az izotretinoin szexuális mellékhatásokkal is összefügg, nevezetesen a merevedési zavarokkal és a csökkent libidóval.
A növekedésre gyakorolt hatás: Az FDA által 2010-ben jóváhagyott útmutató szerint az izotretinoin "véglegesen megállíthatja a hosszú csontok növekedését azoknál a serdülőknél, akik még nem fejezték be a növekedést", még akkor is, ha a gyógyszert akne kezelésére szolgáló adagokban adják. Számos hasonló esete van spontán jelentéseknek (lásd (in) izotretinoin , 36–40. Jegyzet ). A francia nyelven írt szakirodalomban erről a mellékhatásról is beszámoltak, de a nyilvánosság számára kevésbé egyértelmű formában: emlegetik az epifízis porcainak korai hegesztését. A Procuta szórólap megemlíti: "Azok a csontok, amelyek fejlõdésüket még nem fejezték be, idõ elõtt megállíthatják növekedésüket".
Az izotretinoin szedése összefügg a Crohn-betegség kialakulásával .
Egy másik fontos pszichológiai szempont a depressziós szindrómákat érinti , amelyek öngyilkossághoz vezethetnek. Izotretinoinnal kapcsolatos esetekről számoltak be, de nem világos, hogy ez a gyógyszer mellékhatása-e, vagy kapcsolódnak-e a helyszínhez. Számos tanulmány nem mutatott magasabb öngyilkosságot vagy depressziót a kezelt betegeknél. Nagy-Britanniában és Kanadában , Finnországban és az Egyesült Államokban ez a helyzet . Egy kanadai tanulmány összefüggést mutat az izotretinoin szedése és a depressziós szindróma között. Egy svéd tanulmány is megállapítja ezt az összefüggést, de az öngyilkossági arány még a kezelés bevezetése előtt is megnő, ami megnehezíti az ok-okozati összefüggés megállapítását.
Az izotretinoin teratogén. A terhesség első trimeszterében szájon át alkalmazott izotretinoinnak méhben kitett gyermekek körülbelül 25% -a szenved polimformatív szindrómában, amely kraniofaciális, szív- és központi idegrendszeri károsodással jár. Fogamzóképes nőknél a hatékony fogamzásgátlást egy hónappal a kezelés előtt el kell kezdeni, és egy hónappal a leállítása után is folytatni kell. Az izotretinoin orvosi rendelvényre és gyógyszeradagolásra vonatkozó szabályai rendkívül szigorúak. Franciaországban azonban 2008-ban egy felmérés megállapította, hogy az izotretinoinnal kezelt betegek csak 15% -ának részesült előnyben a szabályozás szigorú alkalmazása (megfelelő recept, teljes körű beérkezett és alkalmazott információk, a vény és kiadás közötti határidő betartása, valamint hatékony fogamzásgátlás ).