Az NKT sejtek (a Natural killer T rövidítése , jelentése "természetes gyilkos T") a T-sejtek heterogén csoportja . Jelölnek T-limfocitákat és NK-limfocitákat . Ezeknek a sejteknek a többsége felismeri a nem polimorf CD1d molekulát, amely az első osztályú fő hisztokompatibilitási komplex (MHC 1) fehérjeszerű molekula, amely lipid és glikolipid antigéneket bemutató molekula. Az NKT-k a perifériás vér T-limfocitáinak körülbelül 0,2% -át teszik ki .
Az NKT kifejezést először egerekben alkalmazták, ahol a T-sejtek olyan alcsoportjára utal, amely az NK-sejtekhez társított NK 1.1 markert (CD161) expresszálja. Ma már általánosan elfogadott, hogy az NKT rövidítés az emberekben és egerekben jelen lévő CD1d felismeréssel korlátozott T-limfocitákra utal, amelyek félig invariáns és erősen elfogult TCR-t és az NK-sejtek markereit együtt expresszálják.
A természetes gyilkos T-sejteket ezért nem szabad összekeverni az NK- sejtekkel .
Az NKT-k alfa / béta TCR-t és CD3- t expresszálnak , de tipikusan NK-sejtekhez társuló molekuláris markerek is, például NK1.1 (egerekben). Megkülönböztetik az αβ T-sejteket, mivel TCR-jük nagyon csökkent diverzitással rendelkezik, és nem ismeri fel az MHC / peptid komplexeket , hanem lipideket és glikolipideket, amelyeket a CD1d molekula tartalmaz, az antigént bemutató molekulák családjának tagja. Az NKT-k NK1.1 + és NK1.1 - sejteket , valamint CD4 + , CD4 - , CD8 + és CD8 - sejteket tartalmaznak . Az NKT-k ugyancsak megegyeznek az NK sejtek jellemzőivel, például a CD16 és CD56 markerekkel (emberben) és a granzimtermeléssel .
Javasolták az NKT három csoportba sorolását
| 1. típusú NKT | 2. típusú NKT | NKT-szerű | |
|---|---|---|---|
| Más nevek | Klasszikus invariáns NKT NKT (iNKT) Vα14i NKT (egér) Vα24i NKT (emberi) |
nem klasszikus NKT különféle NKT |
NK1.1 + T-sejtek CD3 + T-sejtek CD56 + T-sejtek |
| Korlátozás | CD1d | CD1d | MHC, mások? |
| Reaktivitás α-GalCer |
+ | - | - |
| TCR Directory | Vα14-Jα18: Vβ8.2, 7, 2 (egér) Vα24-Jα18: Vβ11 (humán) |
különféle | különféle |
A legismertebb CD1d-korlátozott NKT szubpopuláció invariáns T-sejt-receptor (TCR) alfa-láncot expresszál . 1-es típusú NKT-knak vagy invariáns NKT-knak (iNKT) hívják őket. Ezek a sejtek konzerválódtak emberekben és egerekben, és számos immunológiai folyamatban vesznek részt.
Aktiválás után az NKT-k képesek nagy mennyiségű interferon-gamma , interleukin 4 , granulocita és makrofág kolóniastimuláló faktor (GM-CSF), valamint sok citokin és kemokin (például interleukin-2 és tumor nekrózis faktor) előállítására. (TNF).
Úgy tűnik, hogy az NKT-k alapvető szerepet töltenek be az immunitásban, mivel diszfunkcióik vagy hiányosságaik autoimmun (például cukorbetegség ), gyulladásos ( érelmeszesedés ) vagy rákbetegségek kialakulásához vezetnek . A közelmúltban az NKT-k szerepet játszottak az asztmás betegség progressziójában.
Klinikai potenciáljuk a fent említett citokinek ( TNF , interleukin 2 és IL-4) gyors felszabadulásán alapul, amelyek elősegítik vagy elnyomják a különböző típusú immunválaszokat, ami az NKT-nek elnyerte a rendszer kétélű kardjának becenevét. immunrendszer.
Legyen óvatos, ne keverje össze az NKT-limfocitákat és az NK-limfocitákat (vagy természetes gyilkos sejteket), amelyek veleszületett immunitású sejtek, amelyek képesek abnormális sejtek lízisére.