A m is ase vagy a Griscelli-szindrómát (GS) Griscelli és Pruniéras írta le először 1978-ban. Az SG ritka örökletes betegség, amelyet a legsúlyosabb esetekben más patológiákkal társított albinizmus jellemez . Ez egy autoszomális recesszív genetikai betegség , amelyet a melanoszóma transzporter komplexet kódoló gének mutációi okoznak .
Az esetek többsége a mediterrán peremről származik, főleg Törökországból, de néhány, Indiából származó esetet 2004-ben írtak le. Világszerte hatvan esetet írtak le 1 st január 2003. Ez a betegség férfiakat és nőket egyaránt érint.
A Griscelli-szindrómát három típusba sorolják, mindegyikre jellemző a szürke, ezüstös visszaverődésű haj jelenléte (néha arany vagy poros tükröződésekről beszélünk), de az albinizmust jellemző hipopigmentáció is a bőrben . Ezenkívül neurológiai károsodás figyelhető meg az 1-es típusú szindrómában: görcsök, bénulás, görcsösség . A beteg jelentős pszichomotoros retardációban szenved. A 2. típust immunhiány jellemzi (ami neurológiai problémákhoz is vezethet). Ez az immunhiány okozza a különböző fertőzéseket a bőr, az ENT és a légzőszervek szintjén. Leukopenia és thrombocytopenia jellemzi . Ezenkívül előfordulhat makrofág aktiváció (hemofagocita szindróma), azaz a vérelemek fagocitózisa és a gyulladás utáni citokinek felszabadulása következhet be. A T-sejtek behatolhatnak az agyba is. A hepatosplenomegalia és szemproblémák is megjelenhetnek.
A diagnosztikai módszerek a differenciáldiagnózis elvén alapulnak : a cél más, a Griscelli-kórhoz hasonló tünetekkel járó betegségek fokozatos megszüntetése. A haj mikroszkópos vizsgálata a pigmentek szabálytalan eloszlását mutatja (rögökben). A transzmissziós elektronmikroszkópos vizsgálatból kiderül, hogy a melanociták túlterheltek melanoszómákkal: a melanint termelő organellák , éppen ellenkezőleg, a keratinociták nagyon kevés melanoszómát tartalmaznak. A vérkenet feltárja a citoplazmatikus szemcsék hiányát a leukocitákban . Az EEG neurológiai problémákat tárhat fel. A biopsziák közül a májat és a csontvelőt is használják diagnózisra. Ezenkívül az 1. és 2. típusnál van egy antenatális diagnózis, a chorion villusok mintavételét követi a gének szekvenálása.
A három Griscelli-szindróma a bőr hipopigmentációjában jön létre. A bőr pigmentációját speciális melanint termelő sejtek, a melanociták végzik. A melanociták az epidermisz tövében találhatók, és az embrionális ektodermából származnak. A sejttest lekerekített és számos elágazó kiterjesztést hordoz, amelyek kúsznak a felső réteg keratinocitái között. A melanocita dendriteknek nevezett kiterjesztések lehetővé teszik, hogy kommunikáljon a keratint szintetizáló keratinocitákkal . A melanociták kis tasakokat (melanoszómákat) készítenek, amelyek melanint tartalmaznak, ami a sötét pigment. Mindegyik melanocita gondoskodik 36 keratinocita védelméről, így a melanizáció epidermális egységét alkotja . A MYO5A, RAB27A gének és az MLPH gén által kódolt három egységből álló transzporter komplexnek köszönhetően melanoszómáit az aktinszálak mentén adja át nekik.
Az SG1 oka a miozin 5a (MYO5A) gén mutációjából ered, amely a 15q21 kromoszómán található. Az SG1 valószínűleg megfelel az Elejalde (in) szindrómának . A MYO5A gén a miozin 5a-t kódolja, amely egy aktint kötő motorfehérje, és szerepet játszik a melanoszómák intracelluláris transzportjában a melanociták dendritjeiben. Így ennek a génnek a mutációja megakadályozza a melanoszómák transzportját. A korai és súlyos pszichomotoros késedelem kevéssé magyarázható, azonban feltételezhető, hogy annak oka az endoplazmatikus retikulum neuronok dendritjeiben történő transzportjának problémája .
Néhány ganglionba és szervbe (beleértve az agyat is) T-limfociták és makrofágok beszivárognak, amelyek aktiválódásuk után fagocitizálják a vérsejteket. Ezt hemofagocita szindrómának nevezik. Az SG2 a RAB27A gén mutációjából származik (a MYO5A génnel azonos régióban helyezkedik el). Egyrészt kódolja az intracelluláris vezikuláris transzport kulcsfontosságú hatásait. Tehát mutáció esetén kiderül, hogy a melanoszómák vezikuláris transzportja módosult. Másrészt a Rab27a fehérje szabályozza a citotoxikus szemcsék szekrécióját is, ezért kiváltja a hemofagocita szindrómát .
Az SG3-t az MLPH-ban, a melanofilint kódoló gén mutációi okozzák, amely fehérje komplexet képez a Rab27a-val és a miozin- 5a-val, és részt vesz a melanosomák transzportjában a melanocitákban.
Az SG1 esetében a kezelés továbbra is tüneti és korlátozott a kortikoszteroidok , antiepileptikumok és lázcsillapítók bevitelével . Ez a menedzsment azonban általában nem képes megakadályozni a súlyos neurológiai károsodások okozta korai halált. Az SG2 esetében a hemofagocita szindróma gyakran végzetes, és az egyetlen gyógyító kezelés a csontvelő-átültetés. Az SG3 esetében a mai napig nem javasolnak kezelést.
Az 1. és 2. típusú Griscelli-szindrómában szenvedő betegek túlélési prognózisa viszonylag gyenge, általában a betegség kezelés nélkül 1–4 éven belül végzetes. De a betegség életképesebb a 3-as típusú ILI-ben szenvedő betegek számára, mert csak felszíni bőrproblémáik vannak.