Az NMDA receptorok olyan ionotrop receptorok, amelyeket fiziológiai körülmények között aktivál a glutamát és a glicin, és amelyek elengedhetetlenek a memória és a szinaptikus plaszticitás szempontjából . Ez az egyetlen glutamát receptor, amelyet az N- metil-D-aszpartát ( NMDA ) farmakológiai agonista specifikusan aktivál . Átjárják az egyértékű kationokat (nátrium, kálium) és a kalciumot. A nátrium- és kálium-permeabilitás miatt az NMDAR reverziós potenciálja 0 mV körül van . A kalcium bejutása az idegsejtbe keresztülAz NMDA receptorok a szinaptikus plaszticitás előidézésének mechanizmusát jelentenék . Az NMDA receptorokat blokkolja a magnéziumion, amely elfoglalja a pórus bejáratát, és amely felszabadulhat az elektrokémiai potenciál megfordulása esetén . Glicin és glutamát szükséges az NMDA receptorok aktiválásához.
Az NMDA receptorok két NR1 alegységből és két NR2 alegységből (NR2A, NR2B, NR2C vagy NR2D) képződött tetramerek . Az NR1 alegységek kötelezőek, míg az NR2 alegységek meghatározzák az NMDA receptorok elektrofiziológiai tulajdonságait, például a glutamát iránti érzékenységüket, a kalcium permeabilitását, a magnézium gátlását. Az NR2 alegységek szintén meghatározzák kölcsönhatásukat az intracelluláris fehérjékkel. A glicinkötő helyek az NR1 alegységeken, míg a glutamát kötő helyek az NR2 alegységeken találhatók.
Az embrióban először NR2D, majd NR2B és NR2C expresszálódik . Az NR2A a születés körül kezd kifejeződni. Az NR2D elsősorban csíra területeken és új idegsejtekben fejeződik ki. Az NR2C szinte kizárólag a kisagyban fejeződik ki . Az NR2A és az NR2B az agy minden régiójában megtalálható, különösen azokban, akik részt vesznek a tanulásban és a memóriában. Bőségesen megtalálhatók a hippokampuszban és a kéregben .
A fejlesztés során megfigyelhető az NR2B alegységet tartalmazó receptorok cseréje az NR2A-t tartalmazó receptorokkal a glutamaterg szinapszisban, a mechanizmus valószínűleg az NR2B alegységek lokalizációjának elvesztésével jár, az egyrészt jelen lévő állványok molekuláinak összetételében bekövetkezett változás következtében kezét a szinapszisban, másrészt az extraszinaptikus zónákban, az NR2B expressziós szintje állandó. A reelin befolyásolhatja az NR2B expresszióját.
Az NMDA receptorok az elsődlegesen posztszinaptikus receptorok, amelyek felelősek az excitációs posztszinaptikus potenciál (PPSE) lassú fázisáért. Az NMDA receptorokat egybeesés detektoroknak tekintjük a posztszinaptikus potenciálok összegzésének (en) jelenségeinek idején . Valójában az NMDA receptorok kinyitásához a preszinaptikus glutamát megérkezésével, de a posztszinaptikus depolarizációval is ösztönözni kell (amelyet általában a glutamátra érzékeny és az NMDAR-nál gyorsabb AMPA receptorok aktiválása okoz). Kötődése glutamát erők egy konformációs változás által indukált kiigazítás a receptor, amely megnyitja a pórusok, de az utóbbi csak megszabaduljon a magnézium-ion, amely blokkolja, ha van depolarizációs amely taszítja.
A kalcium bejutása felelős a szinaptikus átviteli erő intenzitásának, nevezetesen a szinaptikus plaszticitás változásainak kiváltásáért . Különösen a CAM kináz 2 kalcium általi aktiválása szükséges a hosszú távú potencírozáshoz . Az ERK / MAPK második messenger enzimatikus kaszkádot, amely felelős a szinapszis működéséhez szükséges új fehérjék szintézisének aktiválásáért a hosszú távú potencírozás indukálása során, az NMDA receptorok is aktiválják.
A receptor stimulálása elősegítheti a tumor növekedését, valamint annak invazív oldalát, amely terápiás célpontot képezhet.
Valószínűleg támogató szerepet játszanak a pulmonalis artériás hipertóniában .
Az NMDA receptorok szerepet játszanak a szinapszisok működésében és átalakításában.
Joe Z. Tsien csapata 1999-ben kimutatta, hogy a laboratóriumi patkányok intelligenciáját és memóriáját csak az NR2B egység expressziójának növelésével lehet jelentősen növelni. Az ellenkező hatást az NR2B-t kódoló gén expressziójának csökkentésével figyeltük meg. A kísérletet 2009-ben egymástól függetlenül megismételték. Tsien később megmutatta, hogy az NR2B gén expressziójának növelése javította az idős patkányok memóriáját is.
A neuroradiologiai kutatás a kötet a halántéklebeny emberek Alzheimer-kór , csak két polimorfizmus közül 546.314 lehetséges polimorfizmusok (single-alapú) korreláltak degeneráció ezen agyi régiók (és az általános vizsgálati kognitív funkciók). E két polimorfizmus közül az egyik megfelelt a GRIN2B génnek, amely az NR2B egységet kódolja.
Az NMDA receptorokon keresztül felvett glutamaterg jelek szabályozzák az emlékek konszolidációját, de erélyességük neuronhalált is okozhat, ha az izgalmat nem kontrollálják. Az excitotoxicitás egy izgatott idegsejt önpusztításának jelenségét jelöli, amely nem nyeri vissza homeosztázisát, hanem éppen ellenkezőleg, minden gerjesztéssel egyre izgatóbbá válik. Tehát, bár a glutamaterg stimulánsok tűnhetnek jelzettnek például az Alzheimer-kórban , inkább memantin , az NMDA-receptorokat blokkoló szer, amely számos geriáter számára érdekes . Ez a paradox helyzet a következőképpen foglalható össze: „a túl kevés aktiválás rossz; a túl sok még rosszabb ”. Egyre több neuropatológiában figyelhető meg.
Bizonyos pszichotróp anyagok közvetlenül hatnak az NMDA-receptorokra, különösen a ketamin , egy érzéstelenítő, amely megváltoztatja az idegsejtek azon képességét, hogy helyesen hívják össze a kapott jeleket, mivel az e funkcióért felelős NMDA-receptorok megzavarodnak. Néhány gyógyszer, amely blokkolja az amygdala NMDA-receptorait, blokkolja a klasszikus kondicionálást is .
Bizonyos autoimmun encephalitis oka az anti-NMDA receptor antitestek jelenléte .