Szalmeterol

Szalmeterol
Azonosítás
IUPAC név ( RS ) -2- (hidroxi-metil) -4- {1-hidroxi-2- [6- (4-fenilbutoxi) hexilamino] etil} fenol
N o ECHA 100,122,879
Mosolyok OCc1cc (ccc1O) [C @ H] (O) CNCCCCCCOCCCCc2ccccc2
PubChem , 3D nézet
InChI InChI: 3D nézet
InChI = 1 / C25H37NO4 / c27-20-23-18-22 (13-14-24 (23) 28) 25 (29) 19-26-15-7-1-2-8-16- 30-17-9-6-12-21-10-4-3-5-11-21 / h3-5,10-11,13-14,18,25-29H, 1-2,6-9, 12.15-17.19-20H2 / t25- / m1 / s1
InChIKey:
GIIZNNXWQWCKIB-RUZDIDTEBA
Kémiai tulajdonságok
Brute formula C 25 H 37 N O 4   [Az izomerek]
Moláris tömeg 415,5656 ± 0,024  g / mol
C 72,26%, H 8,97%, N 3,37%, O 15,4%,
Farmakokinetikai adatok
Fehérjekötés 96%
Anyagcsere Máj
Felezési ideje eliminálódik. 5,5 óra
Terápiás szempontok
Az alkalmazás módja Belélegzés
Egység SI és STP hiányában.

A szalmeterol a béta-adrenerg receptor hosszú ideig tartó agonistája , amelyet asztma és krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) kezelésére használnak. Száraz por inhalátor formájában kapható, amely kiadja a gyógyszerpermetet. 2008 előtt egy dózisú inhalátorban is létezett .

Szerkezet / tevékenység kapcsolat

A szalmeterol egy aril-alkil-csoportot tartalmaz, amelynek egy 11 atomos lánca az amintól húzódik. Ezáltal a molekula lipofilebbé válik, ami a β receptorok iránti szelektivitásának eredetét képezi.

Jelzések

A szalmeterol az agonisták a adrenerg hosszú hatástartamú ( hosszú hatástartamú béta-adrenoceptor agonista vagy LABA angolul), általában használt súlyos perzisztáló asztma, relé kezelés β-agonisták hatásának időtartama rövid, mint a szalbutamol . Jelenleg kortikoszteroiddal , például beklometazonnal írják fel . A szalbutamol és a szalmeterol közötti fő különbség a hatás időtartamában rejlik: a szalmeterol körülbelül 12 órán keresztül hat, szemben a szalbutamol 4-6 órájával. Rendszeres, napi előírás szerint történő alkalmazás esetén az inhalációs szalmeterol csökkenti az asztmás rohamok számát és súlyosságát. Azonban, mint minden LABA, a kezdet után sem használható a roham kezelésére.

Az inhalációs szalmeterol úgy működik, mint más béta-2 agonisták, ellazítva a simaizomokat a tüdőben, hogy a hörgők kitáguljanak. A hatás hosszú időtartama abból adódik, hogy a szalmeterolt először a tüdősejtek citoplazmájában rögzítik, majd fokozatosan szabadul fel az intercelluláris térbe, ahol érintkezik a béta 2 receptorokkal. A hosszú szénlánc a horgony szerepét tölti be. a membrán. A szalmeterol nem okoz receptorok internalizálódását vagy deszenzitizációt. Kevésbé aktív, mint a formoterol  : 12 µg formoterol dózis  egyenértékű 50  µg szalmeterollal. Lipofilitása miatt hatása lassabb is.

Kortikoszteroidokkal kombinálva a szalmeterol javítja a ventilációs paramétereket és csökkenti a relapszusok gyakoriságát.

Egyesületek

Az inhalációs kortikoszteroid és a hosszú hatású hörgőtágító kombinációinak használata egyre elterjedtebb. A leggyakoribb a fluktikazon / szalmeterol kombináció (Seretide Európában, Advair az Egyesült Államokban).

Mellékhatások

A szalmeterol gyakori mellékhatásai a szédülés , fejfájás és arcüreggyulladás . A legtöbb esetben kicsiek, és alig vagy egyáltalán nem igényelnek kezelést. Másrészről bizonyos ritkább hatásokat azonnali orvosi konzultációnak kell alávetni: tachycardia , artériás magas vérnyomás , súlyosbodó nehézlégzés .

Történelem

A Salmeterolt először a GlaxoSmithKline 1990- ben forgalmazta Serevent néven . Ban ben2005. november, az amerikai FDA szerint a hosszú hatású béta-2 utánzó szerek részt vehetnek a tünetek néha végzetes súlyosbodásában. Míg az inhalációs LABA-k alkalmazása még mindig a hagyományos asztma kezelés része, egy 2006 - os metaanalízis kimutatta, hogy a szalmeterol növelheti az asztmával összefüggő halálozások számát, de egy újabb későbbi metaanalízis nem erősítette meg.

Úgy tűnik, ez annak a ténynek köszönhető, hogy bár enyhítik az asztma tüneteit, növelik a hörgők gyulladását és érzékenységét anélkül, hogy klinikai szinten észrevehetőek lennének.

Szintézis

A szalmeterol szintézise lehetséges a 2-feniletanolból .

Salmeterol pictorial.png

Megjegyzések és hivatkozások

  1. számított molekulatömege a „  atomsúlya a Elements 2007  ” on www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (in) Serevent MDI megszűnt
  3. (in) Adrenergik és kolinergik gyógyszerkémiája
  4. Shrewsbury S, Pyke S, Britton M, Az inhalációs szteroid megnövekedett dózisának meta-analízise vagy szalmeterol hozzáadása tüneti asztmában (MIASMA) , BMJ, 2000; 320: 1368-73
  5. (in) "  Medtv  " on HealthSavy (elérhető március 9., 2012 )
  6. (in) Advair Diskus, Advair HFA, Brovana, Foradil, Perforomist, Serevent Diskus és Symbicort információ (a hosszú hatású béta agonisták)
  7. (in) British Thoracic Society & skót Intercollegiate iránymutatás Network (SIGN). Brit iránymutatás az asztma kezeléséről . 63. számú iránymutatás. Edinburgh: JEL; 2004. ( HTML , Teljes PDF "Archivált másolat" (2006. július 24-i verzió az Internet Archívumban ) , Összefoglaló PDF )
  8. (in) Salpeter S Buckley N, Ormiston T, Salpeter E, metaanalízis: A hosszú hatású béta-agonisták hatása súlyos asztma exacerbációk és asztmával kapcsolatos halálozások , Vol.  144,2006, 904–12 . O. ( PMID  16754916 )
  9. Jaeschke R, O'Byrne PM, Mejza F. és munkatársai. A hosszú hatású béta-agonisták biztonságossága inhalációs kortikoszteroidokat használó asztmás betegek körében: szisztematikus áttekintés és metaanalízis , Am J Respir Crit Care Med, 2008; 178: 1009-16
  10. (in) Krishna Ramanujan, Gyakori asztmás inhalátorok, mert az asztmával összefüggő halálesetek akár 80 százaléka, Cornell és Stanford kutatók állítják , ChronicalOnline - Cornell Egyetem2006. június 9( online olvasás )
  11. (en) Skidmore, IF; Lunts, LHC; Finch, H.; Naylor, A.; German Offen., 3414752, 1984; Chem. Abstr., 102, 95383, 1986.