Különlegesség | Hepatológia és általános orvoslás |
---|
ICD - 10 | E80.4 |
---|---|
CIM - 9 | 277.4 |
OMIM | 143500 |
BetegségekDB | 5218 |
MedlinePlus | 000301 |
eGyógyszer | 178841 |
eGyógyszer | med / 870 |
Háló | D005878 |
Brit beteg | Gilberts-szindróma-pro |
A Gilbert-szindróma (más néven Gilbert-szindróma ) a bilirubin metabolizmusának genetikai rendellenessége, amely a vér szintjének növekedését okozza (hyperbilirubinemia). Az egyetlen tünet a változó sárgaság, amelyet számos körülmény elősegíthet, például fáradtság , stressz , koplalás vagy fertőzés . Ez a szindróma, amelyet meg kell különböztetni a sárgaság egyéb okaitól, enyhe és nem jelent komoly kockázatokat.
A szindróma a glükuronil-transzferáz enzim hiányához kapcsolódik . Először Augustin Nicolas Gilbert francia gasztroenterológus és munkatársai írták le 1901-ben .
A Gilbert-kór gyakori állapot, amely a nyugati lakosság körülbelül 6% -ában fordul elő, főleg nem nélkül. Ezzel szemben kis rész tüneti. A sárgaság ugyanis csak akkor jelenik meg, ha a Gilbert-kórra jellemző enzimaktivitás csökkenéséhez egy másik tényező - általában hyperhemolysis - járul hozzá.
Ennek oka a májenzim, a bilirubin- glükuronozil-transzferáz (vagy az uridin-5'-difoszfosz-glükuronozil-transzferáz 1-1 vagy az UGT1A1 ) aktivitásának 20-30% -os genetikai csökkenése . Ez az enzim lehetővé teszi a nem konjugált bilirubin átalakulását konjugált bilirubinná, lehetővé téve annak eliminálását. Gilbert-kórban a vörösvértestek természetes pusztulása (hemolízis) konjugálatlan bilirubin képződéséhez vezet, amely felhalmozódik, ami a "sárgaság" ( sárgaság ) tüneteit okozza .
A szindróma általában autoszomális recesszív (és nem domináns, mint azt korábban gondolták), de heterozigóta mutációkat (egyetlen mutált allél okozza a betegséget) azonosítottak.
Ennek a szindrómának számos mutációja lehet, de főleg két típus található meg. Először, Gilbert-kórban is okozhatja nukleotid bővítése a promoter történő beillesztése miatt egy dinukleotid áll egy timin és egy adenin a TATA-box- a UGT1A1 (A (TA) 7TAA gén helyett. Az A (TA) 6TAA a egészséges alanyok), míg a gén kódoló szekvenciája normális. Az A (TA) 7TAA allél jelenléte szükséges, de nem elegendő a sárgaság kialakulásához. A Gilbert-kór klinikai megjelenéséhez további tényezőkre van szükség: hiperhemolízis (a vörösvérsejtek rendellenesen magas pusztulása), kisebb dyserythropoiesis (rendellenesség a vörösvértestek érésében) vagy a bilirubin hepatocita általi felvételének hibája . Ez a mutáció leginkább Európában és az Egyesült Államokban található meg, Ázsiában azonban nagyon ritka. Ez utóbbi régióban eltérő molekuláris ok figyelhető meg. Az ázsiai Gilbert-kórt a gén kódoló szekvenciáján belüli mutáció okozza, az 1. exonban : egy glicin szubsztitúciója egy argininnel a 71. kodonban. Lehetséges, hogy ez a mutáció a hosszan tartó újszülöttkori sárgaság eredete. konjugálatlan bilirubinra, amely ezért egyes elméletek szerint a Gilbert-kór korai jele.
Ezek a mutációk nem patogén polimorfizmusok ; ezért a "Gilbert-kór" kifejezést olykor helytelennek tartják.
Gyermekeknél és felnőtteknél a sárgaság időszakát gyakran éhgyomorra, fertőző állapotra, kiszáradásra, stresszre, súlyos fáradtságra vagy megerőltető testmozgásra váltják ki. Bizonyos gyógyszerek gátolják az UDP-glikuronozil-transzferázt, növelve a sárgaság kockázatát: atazanavir és indinavir (két molekula, amelyet az AIDS kezelésében használnak ), gemfibrozil (koleszterinszint-csökkentő szer).
Az egyetlen tünet a sárgaság , főleg a kötőhártya; ettől eltekintve a klinikai vizsgálat normális. Gyakran a sárgaság észrevétlen marad, és ez egy vérvizsgálat, amely felfedi a szindrómát.
A sárgaságot a konjugálatlan bilirubin magas szintje okozza a vérben , amely 20 és 60 µmol · L -1 között van . A konjugált bilirubinszint normális vagy nem magas. A máj egyébként normálisan működik. A májteszt többi része ( transzaminázok , lúgos foszfatázok stb.) Normális. A hemolízis (a konjugálatlan bilirubin növekedésének másik oka) mellett szintén nincs érv : a vérszegénység és a normális haptoglobin hiánya .
Léteznek provokációs tesztek (éhomi, fenobarbitális teszt), de eredményeik nem specifikusak és kevéssé használják őket. Általában nincs szükség további vizsgálatra. A diagnózis a mutáció azonosításával lehetséges. Csak kivételesen indokolt.
Egyéb tünetek lehetnek hányinger, mérsékelt hasi fájdalom vagy aszténia.
Összességében az esetek döntő többségében enyhe betegségről van szó, hosszú távú következmények nélkül.
A paracetamol , egy fájdalomcsillapító gyógyszer túladagolása esetén elméletileg fennáll a fokozott toxicitás kockázata a Gilbert-szindróma miatt. Valójában a paracetamolt az UDP-glükuronil-transzferáz metabolizálja, amely hiányos a szindrómában szenvedő betegeknél. A szokásos dózisokban toxicitást nem igazoltak.
A differenciáldiagnózis az izolált szabad hiperbilirubinémia (konjugálatlan vagy közvetett bilirubin) diagnózisa. Ezek elsősorban a fő hemolízis .
Ritka eset a Crigler-Najjar betegség , amelynek sárgasága születésétől vagy kora gyermekkorától jelentkezik.
A Gilbert-szindróma nem igényel kezelést. Azonban elkerülhető az olyan helyzeteknek való kitettség, amelyek elősegítik a sárgaság kialakulását ebben a szindrómában szenvedő betegeknél, például dehidráció és böjt.
A kapcsolódó tünetek kezelése ajánlható, például fájdalomcsillapító hasi fájdalom esetén.