Paracetamol | ||
![]() | ||
Paracetamol molekula síkbeli és 3D ábrázolása | ||
Azonosítás | ||
---|---|---|
IUPAC név | N- (4-hidroxi-fenil) -acetamid | |
Szinonimák |
acetaminofen |
|
N o CAS | ||
N o ECHA | 100,002,870 | |
N o EC | 203-157-5 | |
N o RTECS | AE4200000 | |
ATC kód | N02 | |
DrugBank | DB00316 | |
PubChem | 1983 | |
ChEBI | 46195 | |
Mosoly |
CC (= O) NC1 = CC = C (C = C1) O , |
|
InChI |
InChI: InChI = 1 / C8H9NO2 / c1-6 (10) 9-7-2-4-8 (11) 5-3-7 / h2-5,11H, 1H3, (H, 9,10) InChIKey : RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYAA Std. InChI: InChI = 1S / C8H9NO2 / c1-6 (10) 9-7-2-4-8 (11) 5-3-7 / h2-5,11H, 1H3, (H, 9,10) Std . InChIKey: RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N |
|
Megjelenés | szagtalan kristályos fehér por | |
Kémiai tulajdonságok | ||
Képlet |
C 8 H 9 N O 2 [izomerek] |
|
Moláris tömeg | 151,1626 ± 0,0078 g / mol C 63,56%, H 6%, N 9,27%, O 21,17%, |
|
pKa | 9.38 | |
Fizikai tulajdonságok | ||
T ° fúzió | 169 , hogy 171 ° C-on | |
T ° forráspontú | bomlás | |
Oldékonyság |
14 g · l -1 , hogy 20 ° C-on ; sokkal jobban oldódik forró vízben. Oldható acetonban , etanolban , metanolban , dimetil-formamidban , etilén-dikloridban és etil-acetátban . Kevésbé oldódik kloroformban , éterben . Szinte oldhatatlan petroléterben , pentánban , benzolban . |
|
Térfogat | 1,293 g · cm -3 hogy 21 ° C-on | |
Öngyulladási hőmérséklet | 540 ° C (rövid gyújtás terjedés nélkül) | |
Lobbanáspont | Op .: 177 ° C | |
Kristályográfia | ||
Kristályosztály vagy űrcsoport | P 2 1 / n | |
Hálóparaméterek |
a = 7,094 Å b = 9,232 Å |
|
Hangerő | 753,94 Å 3 | |
Óvintézkedések | ||
SGH | ||
![]() Figyelem H302, H315, H317, H319, H302 : Lenyelve ártalmas H315 : Bőrirritáló hatású H317 : Allergiás bőrreakciót válthat ki H319 : Súlyos szemirritációt okoz |
||
WHMIS | ||
Ellenőrizetlen termékEzt a terméket nem ellenőrzik a WHMIS osztályozási kritériumai. |
||
IARC osztályozás | ||
3. csoport : Emberre nézve rákkeltő hatása nem osztályozható | ||
Ökotoxikológia | ||
DL 50 |
1940 mg · kg -1 (egér, orális ) 800 mg · kg -1 egér ip 825 mg · kg -1 kutya iv |
|
LogP | 0,49 | |
Farmakokinetikai adatok | ||
Biológiai hozzáférhetőség | Közel 100% | |
Anyagcsere | 95% -ban máj | |
Az eliminációs felezési ideje | 1 - 4 óra | |
Kiválasztás | ||
Terápiás szempontok | ||
Terápiás osztály | Fájdalomcsillapító • Lázcsillapító | |
Az alkalmazás módja | Orális, IV , intrarektális | |
Terhesség | Felhatalmazott | |
Óvintézkedések | Nagy dózisú májtoxicitás | |
Ellenméreg | N- acetil-cisztein | |
Egység SI és STP hiányában. | ||
A paracetamol , más néven acetaminofen , fájdalomcsillapítóként (fájdalomcsillapítóként) és lázcsillapítóként ( lázcsillapítóként ) használt kémiai vegyület , amely a világon leggyakrabban alkalmazott és felírt gyógyszerek közé tartozik.
Enyhe vagy mérsékelt tünetek kezelésére javallott, önmagában vagy más fájdalomcsillapítókkal , különösen opioidokkal kombinálva , és nagyon népszerű, mert kevesebb ellenjavallattal rendelkezik, mint más fájdalomcsillapítók, és jó közvéleményt élvez a lakosság körében.
A mechanizmusa még mindig rosszul érthető; valójában csökkenti a lázat, de nem ugyanazzal a mechanizmussal, mint az aszpirin vagy az ibuprofen , amelyek a gyulladásra hatnak .
A paracetamol a legtöbbet felírt gyógyszer Franciaországban , és még a három legtöbbet felírt gyógyszer (kereskedelmi nevek: Doliprane, Dafalgan, Efferalgan) alapja is, amelyek 2013-ban több mint 500 millió dobozot jelentettek.
Napi 3 g- nál nagyobb mennyiség, és hosszú távú alkalmazás esetén a paracetamol súlyos májtoxicitással jár, mivel hepatotoxikus metabolitot , az N- acetil- p- benzokinon-imint ( NAPQI ) termel . Túladagolás vagy gyógyszerkölcsönhatások esetén a paracetamol nagyon mérgező a májra és halált okozhat a fulmináns hepatitis miatt . Májelégtelenségben szenvedőknél is erősen ellenjavallt.
A név „paracetamol” származik az összehúzódás által egy - ACET il am ino-fen olt . Az acetaminofen , hogy őt a N - -acet il para - aminophén ol. Az acetaminofen elnevezést az Egyesült Államokban, Kanadában, Japánban, Dél-Koreában, Hongkongban és Iránban használják. Kolumbiában és Mexikóban "acetaminofennek" hívják. Más országokban a „paracetamol” elnevezést használják.
A lázcsillapítók alkalmazása az ókorig nyúlik vissza : a cinchona kéreg (amelyből kinin származik ) vagy szalicilát (amelyből az aszpirin származik ) természetes vegyületeiből készült készítmények a fűz kérgében voltak . A szintetikus anyagokat a laboratóriumban állítják elő, és már nem közvetlenül a természetből nyerik ki.
A Harmon Northrop Morse 1878-ban szintetizált egy acetilaminofenol nevű anyagot, anélkül azonban, hogy bármilyen orvosi tulajdonságot tulajdonított volna neki. Ötven évvel később paracetamol néven gyógyszerként forgalomba hozták . Abban az időben más termékeket használtak a fájdalom és a láz kezelésére: 1882-ben Hoechst forgalmazta az Otto Fisher által felfedezett Kairint; 1897- ben Felix Hoffmann szintetizálta az aszpirint, és nagy sikert aratott. BASF nem kevés, hogy álljon ki lázcsillapító Thallin köré kifejlesztett 1885. Acetanilid (1886) és a fenacetin (1887) is használni, amíg a súlyos mellékhatásairól beadás is észleltek, míg a hátrányokat aszpirin kezdik ismert. A paracetamol újra megjelenik, és a paracetamol lázcsillapító és fájdalomcsillapító tulajdonságainak első tanulmányait a XIX . Század végén végzik .
A 1886 professzor Adolf Kussmaul , a University of Strasbourg , tanulmányozta a parazitaellenes hatását a naftalin . Két fiatal asszisztense, Arnold Cahn és Paul Hepp, kísérleti termékeik hiányában, úgy döntenek, hogy beszereznek egy városi gyógyszerésztől, aki tévesen acetaniliddal látja el őket . Tanulmányaik folytatása után érdeklődnek a lázcsillapító hatások iránt. Ezért egy gondozási hibának - más szóval a szerendipitynek - köszönhető, hogy felfedezik az acetanilid láz elleni tulajdonságait . 1861-ben Schuchardt már felfedezte az anilin , az acetanilid előállításához használt anyag lázcsillapító tulajdonságait (a kifejezett toxikus hatások miatt azonban az anilint nem használták a terápiában); fájdalomcsillapító tulajdonságait egy kicsit később fedezik fel. Az acetanilid a paracetamol és a fenacetin őse. Hepp doktornak van egy testvére, aki egy acetanilidet gyártó kisvállalatnál (Kalle Co) dolgozik. Javasolta, hogy használja fel felfedezését, és dobja piacra az acetanilidet annak érdekében, hogy versenyben legyen az antipirinnel és a szalicilsavval. Az acetanilid antifebrin néven forgalmazott gyógyszerré válik .
A késő 1880-as években , az ipar a színezékek a hulladék, a nitro , amelynek kémiai szerkezete nagyon hasonlít a acetanilid és a rendelkezésre álló alacsony áron. Carl Duisberg, a Bayer AG (Friedrich Bayer & Co) kutatási és szabadalmi vezetője arra kérte csapatát, hogy találjon érdekes hasznosítást a paranitrofenol számára. Oscar Hinsbergnek az volt az ötlete, hogy acetofenitidinné alakítsa át. Az anyag létrehozásának folyamata tisztán kereskedelmi jellegű volt, és szerencsére a vizsgálatok azt mutatják, hogy erősebbnek tűnik, mint az antifebrin, és kevesebb mellékhatást okoz. Duisberg úgy dönt, hogy az új molekulát gyártásba helyezi és 1888-tól „fenacetin” márkanév alatt forgalmazza.
Az antifebrin és a fenacetin nem ugyanazzal a gyorsasággal és ugyanolyan hosszú időtartamúak voltak, és lehetővé tették a gyakorlók számára, hogy módosítsák receptjeiket.
Az acetanilid azonban nagyon mérgező, és sok kutatást fordítanak a jobban tolerálható származékok kifejlesztésére. A fenacetint fogyasztók vizeletében paracetamolt találtak . A 1889 , a német tudós Karl Morner felfedezték, hogy egy töredéke fenacetin, acetaminofen, volt olyan hatékony termékkel szemben a fájdalom és a láz. A gyógyszer metabolikus vizsgálata azt mutatja, hogy a fenacetin deetilezett metabolitja. Ezt a hipotézist már 1894- ben megfogalmazták , de akkoriban nagyrészt figyelmen kívül hagyták. A 1893 , egy német orvos, Joseph von Mering , míg a fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatással paracetamol és a fenacetin valamint azok toxikus. Ebből a tanulmányból levonja azt a téves következtetést, miszerint a paracetamol inkább nefrotoxikus, mint a fenacetin: Von Mering ismertsége biztosítja, hogy ezt az ítéletet nem vitatják, így a paracetamolt fél évszázadig elhagyják. A fenacetint veganin néven széles körben használják az neuralgiában. A fenacetin vesére gyakorolt toxicitását később igazolják, ami a piacról való kivonásához vezet.
Az acetanilid és a fenacetin a második világháború végéig versenyezni fog az aszpirinnel. 1938-ban az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság , amelynek szabályozását a szövetségi élelmiszer-, gyógyszer- és kozmetikai törvény elfogadását követően még abban az évben szigorúbbá tették , röviden kivonta a piacról azt a fenacetint, amelynek gyanúja szerint „agranulocitózist okoznak”.
David Lester és Léon Greenberg, a Yale Egyetem munkája , valamint Flinn és Brodie, a New York-i Egyetem munkája végül megerősíti Karl Morner hipotézisét.
A 1946 , a Intézet vizsgálata a fájdalomcsillapító és nyugtató Drugs felajánlott ösztöndíjjal a New York City Department of Health , hogy tanulmányban kapcsolatos problémák fájdalomcsillapító szerek. Bernard Brodie-t és Julius Axelrodot nevezik ki a nem aszpirinből származó szerek és a methemoglobinemia kialakulásának feltételezett kapcsolatának tanulmányozására . A 1948 , tették közzé a tanulmány, amely azt mutatta, hogy acetanilid-származékot úgy lebontani a testben N -acetil p -aminophenol, és hogy csak ez a metabolit volt, szemben aktív fájdalom.
Kimutatták azt is, hogy az acetanilid beadása felelős a methemoglobin képződéséért, de hozzáteszik, hogy a felelős szer lehet fenil-hidroxil-amin, és nem a paracetamol, mint azt korábban gondolták. Ezért azt javasolják, hogy a gyártók a methemoglobinémiáért felelős acetanilidet cseréljék ki acetaminofennel. Ezután megújult az érdeklődés a paracetamol iránt, fájdalomcsillapító és lázcsillapító tulajdonságai , valamint látszólag jó toleranciája miatt.
Ban ben 1951. május, ezeket és más eredményeket New York-ban mutatták be a fájdalomcsillapító és nyugtató gyógyszerek tanulmányozására szolgáló intézet által szervezett szimpóziumon . Röviddel azelőtt, tekintettel a Yale és a New York csapatok tanulmányaira, az amerikai gyógyszergyárak elkezdtek néhány paracetamol alapú különlegességet gyártani anélkül, hogy megpróbálták volna ösztönözni az eladást, mert már aszpirint árultak. 1950-ben a Triagesic-et forgalomba hozták az Egyesült Államokban: a paracetamol, az aszpirin és a koffein ezen keveréke azonban három súlyos agranulocytosisos eset oka volt; A Triagesic-et 1951-ben kivonták a piacról, mielőtt rájöttek volna, hogy a paracetamolnak semmi köze hozzá. 1953-ban a Sterling-Winthrop Co laboratóriumok forgalmazták elsőként a paracetamolt Panadol néven a brit piacon; aszpiringyártók, nem arra törekszenek, hogy a Panadolt az Egyesült Államokba hozzák. Ez a MacNeil laboratóriumok, amelyek megragadják a figyelmet a felfedezések és a fájl egy forgalombahozatali engedély iránti kérelemhez, amely adható nekik a Food and Drug Administration in 1955 . Júniusban a McNeil Laboratories , Pennsylvania egyik kisvállalata piacra dobta a Tylenol Gyermek Elixirt : ez egy gyermekek számára szirup láz és fájdalom ellen , piros dobozban, tűzoltóautó formájában kerül kiszerelésre, és megrendelés nélkül kapható. 1960-ban a rendeletre már nincs szükség.
A New York-i szimpózium kiemelt egy eddig észrevétlen mellékhatása aszpirin - mely a paracetamol nem okoz: gyomor irritációt . Ez a komparatív előny a paracetamol javára döntött úgy a MacNeil laboratóriumaiban (amelyek nem termeltek aszpirint), hogy elindítsák ezt az új gyógyszert, amelynek népszerűsítése pontosan erre a sajátosságra fog koncentrálni. A termék ezután ugyanazon okból népszerűvé vált a felnőttek körében . A 1956 , A Egyesült Királyság , paracetamol értékesítik - csak vényköteles - néven Panadol a dózis 500 mg , által termelt Frederick Stearns & Co, leányvállalata Sterling Drug Inc. . A 1958 , Panadol Elixir megjelent verzió használatára szánt gyermekek. A gyógyszer neve végén a -dol képző a latin dolor szóból származik , ami „fájdalmat” jelent. A Panadol 1963-ban csatlakozik a brit gyógyszerkönyvhöz . Franciaországban az antihisztaminhoz társított paracetamol megjelenik az Algotropyl különlegességben, amelyet 1957-ben tartottak gyermekgyógyászati felhasználásra, és amelyet a Laboratoires Bottu forgalmaz. Ezután ugyanaz a gyógyszergyár 1964-ben hozta forgalomba a Doliprane-t . Ennek a jelenleg Sanofi tulajdonában lévő terméknek a sikere nem lesz közvetlen a francia gyógyszertárakban: a közvetlen terjesztési módszer (Cooper) megválasztása és a gyermekgyógyászati termékcsalád 1981-es bevezetése után következik be. Manapság sok gyógyszer, amely a paracetamolt sok országban fejlesztették és forgalmazzák.
A 1984 , egy injektálható paracetamol prodrug alakult, mely műtét utáni fájdalomcsillapító kezelést a betegek nem tudják használni az orális út. Ezt a Pro-Dafalgan-t azonban az ágy mellett kell elkészíteni; Perfalgan, amely nem rendelkezik ezzel a hátránnyal, megkönnyíti ennek a molekulának a felhasználását. A morfiumhoz társítva lehetővé teszi a fogyasztás jelentős csökkentését (egy nemrégiben készült tanulmány azonban ennek a kombinációnak a hasznosságát helyezi kilátásba).
A paracetamol teljesen szintetikus, nyers formulája a C8H9NO2. Rendes körülmények között a paracetamol halvány ízű fehér por, amely 70 térfogat vízben , 7 térfogat 95% alkoholban , 13 térfogat acetonban , 40 térfogat glicerinben vagy 50 térfogat kloroformban oldódik . Éterben és benzolban azonban oldhatatlan . A paracetamol stabil a vízben, de savas vagy lúgos közegben csökken a stabilitása. A paracetamol keverékek nedves körülmények között stabilak. A kodeint vagy magnézium-sztearátot tartalmazó tabletták azonban nedves atmoszférában diacetil- p- amino-fenollá bomlanak .
A molekula egy benzolgyűrűből áll, amely hidroxilcsoporttal és para helyzetű amidcsoporttal helyettesített . A paracetamol nem tartalmaz aszimmetrikus szenet és nincs sztereoizomerje . A hidroxilcsoport oxigénatomjának két szabad dublettje, a benzolgyűrű, a nitrogénatom szabad dublettje és a karbonilszén p- orbitája egy konjugátumrendszert alkot . Ez a konjugáció csökkenti az oxigén és a nitrogén lúgosságát, és savasabbá teszi a hidroxilcsoportot (mint a fenolok ), mivel a töltés delokalizációja egy fenolátionon megy végbe.
Két aktiváló csoport jelenléte a gyűrűt rendkívül reaktívvá teszi az elektrofil aromás szubsztitúcióra, a szubsztituensek orto- és para- irányítók. A gyűrű összes helyzete többé-kevésbé ugyanúgy aktiválódik, ezért nincs kitüntetett hely egy elektrofil szubsztitúció esetén. A paracetamol az acetanilid és a fenacetin aktív metabolitja : a paracetamol e két termék lebontásával jön létre a szervezetben. Ezek a vegyi anyagok azonos vegyi családba tartoznak, és nagyon hasonló kémiai felépítésűek.
A paracetamol nem tartalmaz királis centrumot, és nincsenek sztereoizomerjei. A szintézist nem kell sztereokontrollálni, és egyszerűbb, mint más gyógyszerészeti anyagok aszimmetrikus szintézise .
A paracetamolt először 1878-ban szintetizálta Harmon Northrop Morse. Az első lépés a csökkentése a para nitrofenol a para -aminophenol jelenlétében ón a tömény ecetsavval megsavanyítjuk. A kapott para- amino-fenolt ezután ecetsavval acilezzük, hogy paracetamolt kapjunk. Vignolo egyszerűsítette ezt a szintézist para- amino-fenol kiindulási anyagként. Csak egy acilezési lépés szükséges a kívánt termék előállításához, ami lerövidíti a szintézist. Később Friedlander úgy módosította a szintézist, hogy a para- amino- fenolt para- nitrofenolból ecetsav-anhidriddel ecetsav helyett acilezték, ami jobb hozamot eredményezett.
Szintézisegyenlet: C 4 H 6 O 3+ C 6 H 7 NO→ C 8 H 9 NO 2+ CH 3 COOH.
A paracetamol iránti érdeklődés a forgalomba hozatal első éveiben csökkent, mivel a gyártási folyamat következtében para- amino-fenol szennyeződött . Ez a szennyeződés, mint az acetanilid , methemoglobinizáló volt .
Manapság az ipari szintézisnek különböző módszerei vannak, amelyek többnyire para- amino-fenol ecetsavanhidriddel történő acilezését alkalmazzák.
A paracetamol teljes hatásmechanizmusa egy évszázaddal a felfedezése után ismeretlen. Kimutatták azonban, hogy elsősorban a központi idegrendszerben működik . Egy 2006-os tanulmány szerint a paracetamol a prosztaglandin H 2 enzim gátló hatása révén központi szinten gátolja a fájdalom és láz folyamataiban részt vevő prosztaglandinok termelését.szintáz ( PGHS ), amely különösen egy aktív „ ciklooxigenáz ” (vagy COX) helyet foglal magában, a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) többségének célpontját , valamint egy „ peroxidáz ” (vagy POX) helyet, amelyen a paracetamol található. cselekmények. A paracetamolról azt mondják, hogy nincs közvetlen hatása a COX-1-re és a COX-2-re, a COX két formájára, amelyekre az NSAID-k, például az aszpirin vagy az ibuprofen hatnak . Feltételezzük, hogy létezik egy új izoenzim , a COX-3 (a COX-1 egymás utáni splicingjével előállított enzim, amely az emberi test bázisértékeinek eltolódását okozza), amelyre a paracetamol specifikusan hatna, és amely megmagyarázná, miért csökkenti a paracetamol láz és fájdalom, miközben nincsenek gyulladáscsökkentő és thrombocyta-gátló hatásai. Eddig ez a hipotézis emberben nem bizonyított. Más hatásmechanizmusokat javasoltak a paracetamol fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatásának magyarázatára. Egy ideje szerotonerg hatásmechanizmus gyanúja merül fel. A paracetamol erősítené a gerincvelőből leereszkedő szerotoninerg neuronok hatását, amelyek gátló kontrollt gyakorolnak a fájdalomutak felett. Ezenkívül a paracetamol a béta- endorfinok felszabadulásának korlátozásával hathat .
A legújabb kutatások azt mutatják, hogy a peroxinitrit- ion lehet az oxidatív forrás a COX-ok számára, hogy az arachidonsavat prosztaglandinná alakítsák . Ahogyan a nitrotirozin (en) a felesleges peroxinitritek specifikus markere , amely nitrogénező szerként hat a tirozin aktivált fenolciklusán, a peroxinitritek által a paracetamol közvetlen nitrálásával képződött nitroparacetamol ezeket elfogyasztaná, és lehetővé tenné a prosztaglandinok szintézisének megsemmisítését . Ezeket a hipotéziseket Schildknecht et al
A paracetamol szájon át történő felszívódása teljes és gyors: a maximális plazmakoncentrációt lenyelés után 15 perc ( pezsgőtabletta ) és 30–60 perc (tabletta és por) között éri el .
A paracetamol gyorsan eloszlik az összes szövetben. A koncentrációk összehasonlíthatók a vérben, a nyálban és a plazmában. A paracetamol főleg a májban metabolizálódik . A két fő metabolikus út a glükuronidáció és a szulfokonjugáció . Van egy kisebb metabolikus út, amelyet a citokróm P450 (konkrétan a CYP2E1, CYP1A2, CYP3A4 izoenzimek) katalizál , ennek eredményeként reaktív közbenső toxikus, N- acetil- p- benzokinon-imin vagy NAPQI képződik . Normál esetben redukált glutationnal történő reakcióval gyorsan eliminálódik, majd a ciszteinnel és merkaptopursavval történő konjugáció után kiválasztódik a vizelettel .
A paracetamol eliminációja főleg vizelettel történik: a bevitt dózis 90% -át a vese 24 óra alatt eliminálja, főként glükuronid (60–80%) és szulfonjugát formájában (20–30%), és kevesebb, mint 5% -ot. paracetamol formájában eliminálódik. Az eliminációs felezési idő körülbelül 2 óra.
A súlyos vesekárosodás, a kreatinin -clearance a kevesebb, mint 10 ml / perc , a megszüntetése a paracetamol és metabolitjainak késik. A glükuronid konjugáció éretlen csecsemőknél és gyermekeknél, a paracetamol lényegében szulfát konjugátum . A felnőttekével megegyező anyagcsere útra való áttérés 9 és 12 év között történik.
A paracetamol körülbelül hatvan gyógyszeripari specialitást tartalmaz, és különböző formában vagy csomagolásban kiszerelhető. A paracetamolt önmagában számos dózisformában forgalmazzák , például tabletták , por, pezsgőtabletták , szájban diszpergálódó tabletták, kapszulák , szirup , iható szuszpenziók , kúpok felnőttek vagy gyermekek számára vagy liofilizátumok. Intravénás formában is kapható .
A paracetamol kombinálható más fájdalomcsillapítókkal ugyanazon gyógyszeren belül, azzal a fő céllal, hogy javítsák az általános hatékonyságot és optimalizálják az előny / kockázat arányt az adagok csökkentésével , de a hatás időtartamának meghosszabbítása és a hatékonyság spektrumának bővítése érdekében is. , a megszokás csökkentése, a megfelelés javítása és a visszaélések kockázatának minimalizálása érdekében. A gyógyszerkombinációk célja előnyös gyógyszerkölcsönhatások kialakítása, vagyis szinergia , lehetővé téve a hatékonyság növelését és a tolerancia javítását a lehető legalacsonyabb dózisok alkalmazása mellett. A kombinációnak lehetővé kell tennie a hatékonyság spektrumának kibővítését azáltal, hogy egyesíti a különböző célpontokra egyszerre ható fájdalomcsillapítókat, de azonos fiziopatológiai mechanizmusokban vesznek részt .
A paracetamolt más hatóanyagokkal kombinálva használják fájdalomcsillapító és lázcsillapító tulajdonságainak kihasználására. Az asszociációk egyik problémája a mellékhatások felhalmozódása; mivel azonban a paracetamol nagyon jól tolerálható, az egyesületek összefüggésében különösen érdekes, ezért a gyógyszerészeti laboratóriumok nagyon sok paracetamolt tartalmazó formulát fejlesztettek ki. Az elegyekhez néha lipidszármazékot , porlasztott glicerin-palmitosztearátot adnak a paracetamol ízének elfedésére.
A társítatlan paracetamolt általános néven vagy számos márkanév alatt értékesítik, amelyek közül néhány nagyon jól ismert:
Az influenza állapotok elleni egyes gyógymódokban (Actifed, Dolirhume, Fervex, Humex Cold, Rhinofebral) más hatóanyagokkal társul, ahol lázra és fájdalomra egyaránt hatásos. Időnként koffeinnel (koffein tartalmú Claradol, Exidol, Theinol) keverik, amely anyag fokozhatja fájdalomcsillapító hatását, de ez a fogalom továbbra is nagyon ellentmondásos. Egyéb fájdalomcsillapítókkal is társulhat, mint például az aszpirin (Novacetol), és gyakran olyan opiátokkal társul, mint a kodein (Dafalgan Codeine, Codoliprane), dextropropoxyphene (megvont termékek), ópiumpor (Lamalin), tramadol (Ixprim, Zaldiar) , amely fokozza fájdalomcsillapító hatását, és mérsékelt vagy súlyos fájdalmat kezel. 2011 óta a dextropropoxifént önmagában vagy együttesen kivonták a francia piacról. A paracetamol-dextropropoxyphene kombináció (Dialgirex, Di-antalvic) számos bemutatója volt. A paracetamol + dextropropoxyphene kombináció fájdalomcsillapító klinikai hatékonysága (a fájdalomcsillapítás szinergiáját tekintve) továbbra sem eléggé értékelt (ellentétben a kodein alkalmazásával ). Nem bizonyították, hogy a paracetamol + dextropropoxyphene kombináció jobb lenne, mint önmagában a paracetamol.
A paracetamol- tramadol kombináció bemutatása tablettánként 37,5 mg tramadolt és 325 mg paracetamolt tartalmaz, ami 50 mg tramadolnak megfelelő, de jobb toleranciájú fájdalomcsillapító hatás elérését teszi lehetővé . A paracetamol és az opioid társulása függőségi és felhasználás-eltérítési problémákat vethet fel .
A paracetamolt a következőkre használják:
A maximális adag vagy adag országonként változhat az egészségügyi termékek ajánlásától függően. Franciaországban az ajánlás a következő:
2011 óta a paracetamol + dextropropoxyphene (di-antalvic) kombinációt kivonták a piacról. Ez a megvonás elsősorban a túladagoláshoz kapcsolódik, önkéntes mérgezés során (öngyilkossági kísérletek), és nem a terápiás dózisban bekövetkező toxicitáshoz.
Az abszolút ellenjavallatok a paracetamollal szembeni túlérzékenység, a súlyos máj-sejtes elégtelenség és a porfíria .
Az aszpartám megtalálható néhány kereskedelmi formában; ebben az esetben a gyógyszer fenilketonuria esetén ellenjavallt .
A paracetamol terhesség és szoptatás alatt engedélyezett . Számos tanulmány azonban érintette ezt a molekulát. 2016-ban a JAMMA Pediatric ⇔ JAMA Pediatrics (in) szaklapban megjelent tanulmány rámutatott a kapcsolatra a paracetamol-használat terhesség második és harmadik trimeszterében, valamint bizonyos viselkedési problémák, például a hiperaktivitás fokozott kockázatával. A szerzők azonban továbbra is nagyon óvatosak, és nem zárják ki azt a hipotézist, hogy a paracetamol beviteléhez kapcsolódó másik tényező magyarázhatja a megfigyelt neurológiai hatást.
A terhesség alatt és különösen az első trimeszterben a paracetamol szedése, valamint a légzőszervi problémákban vagy asztmában szenvedő gyermekek 7 éves kora előtt fennálló kockázata között is fennállhat kapcsolat. A hatás azonban gyenge lenne, a kockázat 11–22% -kal növekedne, és csak a terhesség vagy csecsemő alatti fogásra vonatkozik. Csakúgy, mint a viselkedési rendellenességek esetében, a tudósok sem zárhatják ki, hogy ez az asztma fokozott kockázata nem kapcsolódik a paracetamol szedését motiváló fertőzésekhez.
Az antiandrogén hatás miatt bekövetkező endokrin rendellenességek , a paracetamol szedése, különösen hosszú ideig (különböző vizsgálatok szerint egy-négy hétig) és más fájdalomcsillapítókkal kombinálva, kockázati tényező lehet a férfi reproduktív rendszer terhességi fejlődési rendellenességei során ( kriptorchidizmus) ).
A szoptatás ideje alatt a paracetamol átjut az anyatejbe. A laktáció során kiválasztott mennyiség azonban nem éri el a bevitt mennyiség 2% -át, ezért a paracetamol nem ellenjavallt a laktációs időszak alatt.
Bizonyos orális antikoagulánsok és setronok (antiemetikumok) kivételével a paracetamolra vonatkozóan nincsenek specifikus gyógyszerkölcsönhatások.
Figyelembe paracetamol befolyásolhatja a dózist húgysav a vérben a foszfovolfrámsav módszerrel, valamint a dózis vércukor a glükóz-oxidáz-peroxidáz módszerrel.
A paracetamolról nem jelentettek élelmiszer-kölcsönhatást.
A túladagolás kockázatának elkerülése érdekében ellenőrizni kell a paracetamol hiányát az egyidejűleg szedett egyéb gyógyszerek összetételében.
A paracetamolt általában nagyon jól tolerálják, ha terápiás dózisban szedik. Ennek ellenére a káros hatásokat beszámíthatóság nélkül jelentették (az a tény, hogy a mellékhatást valóban a gyógyszer okozza), legtöbbször bebizonyosodtak. Az irodalomban található fő mellékhatások:
A máj toxicitása terápiás dózisban nem zárható ki bizonyos veszélyeztetett embereknél sem.
Nagyon kisgyermekeknél a paracetamol beadása növelheti az asztma kialakulásának kockázatát .
In vitro a paracetamol teratogén hatást mutathat, amely in vivo nincs jelen. A molekula ezért nem ellenjavallt terhes nőknél.
A nemkívánatos hatás megjelenése előtt le kell állítani a jogsértő gyógyszert és konzultálni kell orvosával.
A paracetamol olyan gyógyszer, amelyet gyakran használnak és gyógyszertárakban kapható . A túladagolási esetek gyakoriak, az Egyesült Államokban évente több mint 100 000, Svájcban körülbelül 100, és súlyos következményekkel jár. Ha a túladagolás hosszú távon (kb. 10 g / nap , 2 hétig) májelhárítást okozhat . Gyors túladagolás esetén ( napi 25–30 g ) fulmináns hepatitis, amely azonnali transzplantációt igényel a beteg halálának megakadályozása érdekében. Franciaországban a „túladagolás = veszély” szavak kötelezőek lesznek a paracetamol dobozokon 2020-ban.
A paracetamol toxikus dózisa az egyéntől függően erősen változó. Egyetlen adagban 10 g vagy 150 mg kg -1 felnőtteknél és 150 mg kg -1 gyermeknél. Egyesek csak akut mérgezésről beszélnek 200 mg / kg-ot meghaladó nagy dózisok esetén, vagy 70 kg-nál nagyobb embereknél 14 grammnál nagyobb adagok esetén.
A paracetamol azonban mérgező lehet a májra , akár 4 g / 24 óra, azaz terápiás dózisban is. Hosszú ideig alkalmazva ezek az adagok hozzávetőlegesen olyan toxikus dózisokat jelentenek, amelyek tartós májkárosodást vagy akár halált is okozhatnak, különösen a korábban károsodott májfunkciójú betegeknél. Ez különösen a májbetegségekben vagy krónikus alkoholizmusban szenvedők esetében fordul elő, ami a glutation-tartalékok csökkenését okozza. Másrészt csak néhány jelentés mutatja a paracetamol toxicitását olyan helyzetekben, amelyek csökkentik a glutation-tartalékokat, például HIV-fertőzés , krónikus hepatitis C vagy májcirrhosis .
Így hosszú ideig a terápiás dózis és a toxikus dózis közötti különbség kicsi lenne. Mivel a paracetamol sok gyógyszerben jelen van, más molekulákkal keverve, megnő az önkéntelen túladagolás kockázata. A paracetamolt mindig legalább 4 órás különbséggel kell bevenni. A túladagolás elkerülése érdekében hasznos megbeszélni egy gyógyszerésszel, hogy ismerje a paracetamolt tartalmazó gyógyszereket, vagy megvizsgálja a gyógyszerek összetételét a paracetamol jelenlétének kimutatására.
Az acetaminofen metabolizmusának egyik lépése a citokróm P450-en (CYP2E1, CYP1A2, CYP3A4) keresztül toxikus molekulát , N- acetil- p- benzokinon-imint ( NAPQI vagy) termelt . Ez a metabolit okozhat máj sejt halálát . A májban a glutationnal (az SH donorja) reagálva eliminálódik, amely gyököket keres. Az ajánlott terápiás dózisoknál az NAPQI eliminálódik a szervezetben, és nem jelent veszélyt. Másrészt, ha a paracetamol dózisa túl nagy, a NAPQI nagy mennyiségben termelődik, a glutation- tartalékok kimerülnek, és a máj már nem tudja megszüntetni; a felszívódó paracetamol mennyiségétől függően kisebb-nagyobb kárt szenved. A toxicitás fokozott kockázatát a glutation hiánya ( alultápláltság , étvágytalanság , esetleg májbetegség) vagy a toxikus metabolit fokozott képződése okozza .
A túladagolás paracetamol jól okozhat hepatitis súlyos elváltozások a májban ( májenzimek ), ami a nekrózis szélsőséges esetben. A túladagolás következményei súlyosak, néha végzetesek. A májkárosodás visszafordíthatatlan, súlyos májkárosodás esetén szükségessé válik a májtranszplantáció . A NAPQI a máj fehérjéihez rögzített adduktumok létrejöttét, a membrán lipidjeinek lebomlását , a kalcium homeosztázis zavarait okozza, nekrózist és citolitikus hepatitist okozva. A vesét ugyanaz a mechanizmus érinti.
A toxicitás a májban kiszámítható két paraméter: A bevitt és aránya a plazma paracetamol (vagy paracétamolémie). A paracetamol szándékosan visszaélése gyorsan kimutatható, és a károsodás korlátozható az N- acetil-cisztein beadásával . Nem ez a helyzet a nem szándékos és krónikus túladagolással, amelyet később észlelnek, amikor jelentős kár már előfordulhat.
Ezenkívül kiszámítható a paracetamol eliminációs felezési ideje . Abban az esetben, mérgezés , máj- necrosis megakadályozza megszüntetésére és a felezési idő növekszik. Négy óránál hosszabb felezési ideje hepatitisre utal . Tizenkét óránál hosszabb felezési ideje máj-sejtes elégtelenséget jelez .
Azoknál a személyeknél, akik túl sok paracetamolt szedtek , az első huszonnégy órában általában nincsenek tüneteik . Bár először hányinger vagy hányás jelenik meg, ezek a tünetek néhány óra múlva elmúlnak. Az alanyok jobban érzik magukat, és úgy gondolják, hogy a legrosszabbnak vége. Ha az abszorbeált dózis mérgező, a jólét ezen időszakát követően az alany májelégtelenségben szenved. Szélsőséges esetekben a beteg kómába esik, mielőtt májelégtelenséget szenvedne.
A gyermekek jobban megbirkóznak a paracetamollal, mert a májuk és a veséjük nagyobb, mint a testük mérete, és jobban tolerálják ezt a terméket. A felezési ideje hosszabb lesz azoknál a gyermekeknél, akik alacsonyabb glükuronidációs képességgel rendelkeznek, mint a felnőtteknél. Jelenleg nincs elegendő bizonyíték arra a következtetésre, hogy a paracetamol rendszeres alkalmazása a krónikus vesebetegség fokozott kockázatával jár.
A paracetamol hatalmas, általában 40 g- nál nagyobb dózisa szintén metabolikus tejsavas acidózishoz vezethet ; ez a máj citolízise előtt rendeződik. A paracetamol és néhány metabolitja gátolja a sejtek légzését , ami laktátok felhalmozódásához vezet .
Mindazokat, akik az elméleti toxikus dózisnál nagyobb dózist fogyasztottak, vagy akik ismeretlen, feltételezetten nagyobb dózist fogyasztottak, azonnal át kell vinni egy kórház sürgősségi osztályára, ahol a kezelés lehet intravénás vagy orális N- acetil-cisztein adagolás.
A paracetamol gasztrointesztinális traktus felszívódása normál körülmények között két óra elteltével teljes, ezért a gasztrointesztinális fertőtlenítés csak ebben az időtartamban hasznos. A paracetamol felszívódása késhet, ha ételt fogyasztanak. A felszívódás gyorsabb, ha a paracetamol oldható formában van, mint szilárd formában .
A gyomormosás nem ajánlott, mivel hányás, hánytató szer használata . Különösen az ipecac szirupot kell elavultnak tekinteni.
Az aktív szén, amely csökkenti a paracetamol gyomor-bélrendszeri felszívódását és kevesebb kockázatot jelent, mint a gyomormosás, csak akkor jelezhető, ha a felszívódott paracetamol mennyisége és potenciálisan végzetes lenyelés kevesebb, mint egy órával azelőtt történt. Ebben az esetben az aktív szén (Carbomix vagy Toxicarb) vizes szuszpenziójának egyszeri, 1-2 g / kg-os adagja ajánlott orálisan. Korábban az orvosok vonakodtak az aktív szén beadásától, mivel túladagolás esetén az is felszívja az ellenszert, és ezáltal csökkenti annak hatékonyságát. De tanulmányok kimutatták, hogy az orális N- acetil-cisztein egy részének aktív szénnel történő adszorpciója nem jár jelentős következményekkel, amelyek közül az egyik megállapította, hogy az N- acetil-cisztein csak 39% -a szívódik fel, ha szénnel együtt adják be. Ellenkező esetben az intravénás acetil-cisztein alkalmazása aktív szénnel kombinálva hatékony. Ha az N- acetil-cisztein szájon át történő beadását tervezik , akkor az aktív szén beadása után a kezelést egy-két órával el kell halasztani .
A klinikai gyakorlatban a kezelés a következő: összefüggő mérgezések keresése, létfontosságú jelek (pulzus, vérnyomás , hőmérséklet, Glasgow-pontszám , légzési arány) és vénás mintavétel (paracetamolémia, transzaminázok , protrombinszint , kreatinin , ionogram ), egy perifériás vénás útvonalat egy poliionos oldattal típusú B26: 2 l / 24 h , aktív szenet, ha a bevitel kevesebb, mint 2 óra. Ezután az N- acetil-cisztein beadása a bevitt adagtól függ:
Hemodinamikai , neurológiai és légzőszervi rendellenességek, intenzív ellátást igénylő anyaggal való együttmérgezés, súlyos citolitikus hepatitis és még inkább májelégtelenség esetén az intenzív osztályra történő áthelyezés javasolt . A kezelés végén ellenőrizni kell a protrombin, a transzaminázok, a kreatinin és a vércukorszintet. A mentesítés akkor lehetséges, ha a paracetamolemia nem toxikus területekre érkezik, társuló toxinok hiányában és a pszichiáter beleegyezése után (önkéntes mérgezés esetén).
A paracetamol toxicitásáért felelős metabolit az N- etanoil-4-hidroxi-fenil-hidroxil-amin. Visszafordíthatatlanul reagál olyan tiolokkal , mint a glutation, amelyre a májnak szüksége van. Ennek a máj glutationnak a csökkenése okozza ezt a májelégtelenséget. Az N- acetil- cisztein , a cisztein prekurzora vagy más SH- csoportot tartalmazó molekulák , például a metionin vagy a ciszteamin által nyújtott védelem abból a tényből származik, hogy a toxikus metabolit inkább a velük, mint a glutationnal reagál, ami így megmenthető. Ezek a termékek lehetővé teszik, hogy csökkentsék a mérgezés kockázata a májat , és megakadályozza a máj nekrózis paracetamol és ha azok felszívódik kevesebb, mint 8 órával a bevétel után a paracetamol.
8 óra elteltével mérgező események sora kezdődik a májban, és a májelhalás és a halál kockázata kritikusan megnő. Noha az N- acetil-cisztein korai beadásakor hatékonyabb, a termék ennek ellenére jótékony hatással bír akár 48 órával a lenyelés után is . Nem károsítja a sejteket, és biztonságosan kiürülhet.
Az N- acetilciszteint antidotumként adják be orálisan (vagy a gyógyszertárakban kapható Fluimucil Mucomyst oldott granulátum formájában) vagy intravénás infúzióval (Fluimucil 20% (Inpharzam), amp. 25 ml-re , 1 g = 5 ml ). Az Egyesült Államokban az orális adagolás az arany standard, míg Európában az intravénás beadás az előnyösebb. Az orális acetilcisztein kénes íze és szaga miatt hányást és hányingert okozhat . Intravénásan, különösen túl gyors infúzió esetén, anafilaxiás reakciókat okozhat. Az orális vagy intravénás alkalmazás módjának megválasztása mindenekelőtt a hányás fennállásától függ.
Három különböző kezelési rend létezik, egy orális, két vénás, azonos hatékonyságú, amennyiben a bevételtől számított 10 órán belül megkezdik:
Ha a kezelést a bevétel után több mint 10 órával kezdik meg, Rumack orális és Smilkstein intravénás kezelési módja jobban működik, mint a Prescott-féle.
A paracetamol az aszpirinnal és az ibuprofennel ellentétben nem rendelkezik gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal . Nem tartozik a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) osztályába , nem jó inhibitora a COX-nak és különösen a COX-2-nek. Az NSAID -ok közös tulajdonsága, hogy képesek csökkenteni a prosztanoidok termelését a ciklooxigenáz mindkét izoformájának (COX-1 és COX-2) aktivitásának gátlásával.
Ami a fájdalom kezelését illeti , a paracetamol fájdalomcsillapító aktivitása összehasonlítható az aszpirinnel, azonos 1-3 g / nap dózisok esetén és különböző okokból származó fájdalmak esetén.
A vizsgálatok alátámasztják azt az elképzelést, hogy a paracetamolt továbbra is az enyhe vagy közepes fájdalom enyhítésének első vonalbeli kezelésének kell tekinteni a biztonság, a hatékonyság és a költség értékelése alapján. A paracetamolnak nagyon kevés mellékhatása van. Más, erősebb vagy jobban illeszkedő termékekkel történő kombinációkat csak később, vagy meghatározott esetekben mérlegeljük. Az ajánlott adagokban a paracetamol nem irritálja a gyomor nyálkahártyáját , nem befolyásolja annyira a vér koagulálódását , mint az NSAID-ok , és nem befolyásolja a vese működését . Az NSAID- ok használata gasztrointesztinális vérzést okozhat ; a paracetamol viszont nem jár a gyomor-bélrendszeri epizódok fokozott kockázatával normál dózisban. Néhány tanulmány azonban kimutatta, hogy nagy dózisoknál (napi 2000 mg- nál több ) megnő a bél szövődményeinek kockázata .
A paracetamol nem jelent ellenjavallatot terhes nők számára, és nem befolyásolja a magzat fejlődését, csakúgy, mint az NSAID-ok (a perzisztáló ductus arteriosus kezelése). Az NSAID-k terhes nők általi alkalmazása jelentősen összefügg az újszülöttek tartós pulmonalis hipertóniájával . A paracetamolt jelenleg széles körben használják, különösen a gyermekgyógyászatban. Gyermekeknek adható, mivel ez nem jár a Reye-szindróma kockázatával immunhiányos gyermekeknél. Gyermekeken végzett klinikai vizsgálat azt mutatja, hogy az ibuprofen szokásos adagja nagyobb fájdalomcsillapítást okoz, mint a paracetamol vagy a kodein szokásos adagja. A nem szteroid gyulladáscsökkentőkhöz és az opiátokkal ellentétben a paracetamolt sem ismerik el az eufória vagy a hangulatváltozások okaként , de az opiátokkal ellentétben károsíthatja a májat. A paracetamol és az NSAID-k az opiátokkal ellentétben alacsony függőség- vagy függőségi kockázatot jelentenek .
A láz kezelését illetően úgy tűnik, hogy nincs különbség az antipiretikus hatékonyságban a paracetamol és az NSAID-k között . A gyermekkel kapcsolatban 2004 -ben két metaanalízis megállapította, hogy az ibuprofen hatásának sebessége valamivel nagyobb, mint a paracetamolé. De a paracetamol javítja a legjobban a gyermek kényelmét, különösen az aktivitás és az éberség szempontjából. Összességében arra a következtetésre juthatunk, hogy gyermekeknél a paracetamol, az ibuprofen és az aszpirin azonos lázcsillapító hatékonysággal bír, de mellékhatásaik érezhetően különböznek, ami végül bőségesen indokolja a paracetamol, mint első vonal előnyben részesítését.
Az akaratlan túladagolás az acetaminofen a májelégtelenség legfőbb oka Angliában és az Egyesült Államokban . Az akaratlan paracetamol-mérgezések az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal szerint az Egyesült Államokban évente több mint 13 000 sürgősségi ellátást, több mint 2000 kórházi kezelést és közel 100 halálesetet jelentenek . Ezeket a fontos adatokat azzal magyarázzák, hogy az Egyesült Államokban számos termék kapható vény nélkül, és paracetamolt tartalmaznak, anélkül, hogy ezt a dobozon feltüntetnék, valamint azzal, hogy a paracetamolon alapuló fájdalomcsillapítók csomagjai gyakran meghaladják a potenciálisan potenciálisan 8 gramm dobozos végzetes adag. A Franciaországban az 1980-as években , a Medicines Agency, a korábbi neve Afssaps , csökkentette a csomagolás paracetamol alapú fájdalomcsillapítók, hogy azok nem haladhatja meg ezt az adagot. A kondicionálás ezen változása óta a mérgező halálozások nem nőttek, miközben a fogyasztás nem állt meg. A 1990 , 177420000 doboz paracetamol adtak Franciaországban és 5335 mérgezések és 6 halálesetet jegyeztek fel. Ezek az adatok azóta stabilak maradtak. Az Angliában , abban az időben, amikor berendezés nem legfeljebb 8 gramm, haláleset között 200 és 600 a források szerint, ami a hatóságok intézkedéseket fogadjanak el hasonló Franciaországba származó 1998 .
A paracetamolt néha használják öngyilkosságokban vagy öngyilkossági kísérletekben. A túladagolásos halálesetek több mint fele azonban baleset. A nem szándékos túladagolást követő akut májelégtelenség gyakran súlyosabb képet ad, és rosszabb a prognózisa, mint a szándékos túladagolásban szenvedő betegeknél. A véletlen túladagolás áldozatait gyakran később kezelik, ezért a kockázatok nagyobbak. Azonban a napi elfogyasztott paracetamol adagok számához képest a véletlen túladagolás csak a felhasználók egy részét érinti. Franciaországban a paracetamol-öngyilkosságok sokkal ritkábbak, de nehezebben is értékelhetők, mert nincs nemzeti nyilvántartás az önkéntes mérgezésekről. Bár a paracetamol-mérgezés aránya alacsony az évente felhasznált millió tablettához képest, néhány szerző javasolja a paracetamol értékesítésének megváltoztatását. A jelenlegi csomagolás korlátozza a véletlen túladagolás kockázatát, csökkentette a dobozonkénti paracetamol mennyiségét, és korlátozták a kábítószereket paracetamollal kombináló gyógyszerek előírásait a balesetek csökkentése érdekében. A gyermekeket véletlenül túladagolják, szirup formájában hatalmas felszívódással . Másrészről a paracetamol pezsgő formái korlátozzák a véletlenszerű bevitel kockázatát, mert nagy mennyiségű folyadék fogyasztását igénylik. Egy anyag és ellenszerének kombinációja ugyanabban a gyógyszerben csökkenti a túladagolás kockázatát. Paradote olyan gyógyszer formájában tartalmazó tabletták 100 mg a metionin és 500 mg paracetamolt tartalmaz. A metionint a glutation pótlására használják, és túladagolás esetén segít megvédeni a májat .
A paracetamol az egyik legkelendőbb gyógyszer a világon. Az acetaminofen elnevezést az Egyesült Államokban , Kanadában , Japánban , Dél-Koreában , Hongkongban és Iránban használják . A kolumbiai és mexikói hogy az úgynevezett „acetaminofen”. Más országokban a „paracetamol” elnevezést használják.
A paracetamol a legtöbbet felírt gyógyszer Franciaországban , sőt a három legtöbbet felírt gyógyszer (kereskedelmi nevek: Doliprane, Dafalgan, Efferalgan) alapja, amelyek összesen több mint 260 millió adagot tartalmaznak.
Az Országos Egészségbiztosítási Pénztár 2005. évi jelentése szerint Franciaországban a legtöbbet felírt gyógyszercsalád a fájdalomcsillapítóké, amely továbbra is jelentősen halad (2004-hez képest + 9,2%) 340 millió eladott doboz elérésére.
Találunk vezeti a listát a tíz leggyakrabban felírt gyógyszerek mennyisége 2005-ben Franciaországban három fájdalomcsillapítók alapú paracetamol önmagában: a Tylenol ( 1 st a 73.300.000 egységek a 2005-ben 15,2%, 2004 óta) Efferalgan ( 2 th 42,5 millió 5.8 %) és Dafalgan ( 3 -én 35,5 millió 11,2%). Relatív rangsorolásáról azonosak voltak 2004-ben két fájdalomcsillapítók társított paracetamol is elhelyeztük, a 10 termékek leggyakrabban felírt: Propofan ( 6 th 14,6 millió egység a 2005-ben van -5.2% 2004-től) és a di-Antalvic ( 8 th 12,8 millió vagy -0,6%).
Ez azt jelenti, hogy a Franciaországban leggyakrabban előírt 8 termék közül 5 paracetamolt tartalmazó fájdalomcsillapító, néhányuknál például a Doliprane (+ 15%) és a Dafalgan (+ 11%) nagyon erősen emelkedik. A Francia Egészségügyi Termékek Biztonsági Ügynökségének (AFSSAPS) jelentése szerint, amelyet 2012 óta hívnak a Nemzeti Gyógyszer- és Egészségügyi Termékek Biztonsági Ügynökségének (ANSM), a paracetamol receptjeit Franciaországban 10 év alatt 2-szeresére növelték. . Ez az erős növekedés azt jelenti, hogy e fájdalomcsillapítók használata mindennapossá vált, ami hosszú távon káros lehet.
A költségek tekintetében, Tylenol a leggyakrabban felírt összeg különlegesség, rangsorolja csak 15 -én legnagyobb költségek (EUR 96.300.000, akár 11,7% 2004-től). A Efferalgan van 42 th a 57.500.000, + 3,0%, és Dafalgan 52 th 47,5 millió 7,9%. Minden specialitások paracetamol önmagában jelentése 236 millió (+ 12% 2004-től) és a 5 -én legnagyobb rovására.
2002-ig megakadályozták a generikus paracetamol megjelenését Franciaországban a foglalkoztatás megőrzése érdekében a lisieux-i Doliprane üzemben , amelynek két egymást követő alpolgármestere 1953 és 1989 között gyógyszerész volt. A paracetamol nyilvánosan hozzáférhető volt, de annak "előállítását" egy speciális szabadalmi bejelentés hiányának ürügyén blokkolták. Azóta a paracetamol értékesítése gyorsabban nőtt, mint az ugyanabba az osztályba tartozó egyéb gyógyszerek (fájdalomcsillapítók), ami arra utal, hogy néhány vényköteles és néhány páciens (öngyógyszer) megváltoztatta szokásait, a generikus aszpirinről (vagy ibuprofenről) a generikus paracetamolra váltott .
Megjegyezhetjük, hogy az Országos Egészségbiztosítási Pénztár 2006. évi jelentésében a fájdalomcsillapítók fenntartják a tartós növekedést (+ 4%), és továbbra is a legelterjedtebb gyógyszercsaládok rangsorának tetején maradnak , 358 millió dobozt írnak fel és térítenek meg. Továbbra is a leginkább felírt gyógyszerek , a növekedés 2006-ban + 5% felett maradt a Doliprane és a Dafalgan esetében. A fájdalomcsillapítókon alapuló paracetamol önmagában vagy együttesen a legtöbb előírt 10 termék közül 4-et tesz ki, és a propofán jelentős csökkenése (-45,8%) fiktív, ha figyelembe vesszük a csoportszintű általános levelezőt.
A paracetamol az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listájának része (a lista frissítése 2013 áprilisában történt).
2015-ben az e molekulán alapuló gyógyszereket kivonták a svéd szupermarketekből a mérgezés növekedése miatt, mivel a szupermarketekben történő értékesítésüket 2006-ban engedélyezték.
Franciaországban, től 2020. január 15, a gyógyszer már nem szabadon kapható, de a gyógyszerésznek kell kiadnia ( vény nélkül ).
Macskák gyanús lenyelése vagy kutyák túladagolása esetén fontos, hogy méregtelenítés céljából azonnal forduljon állatorvoshoz .
A paracetamol a macskák számára rendkívül mérgező anyag , amelyet semmiképpen sem szabad felszívni. A macskák nem rendelkeznek glükuronil-transzferáz enzimmel , kis mennyiségek végzetesek lehetnek. A toxicitás napi 10 mg / kg-os dózisoknál jelentkezik . A kezdeti tünetek : hányás , nyálképződés, valamint a nyelv és az íny elszíneződése . Két nap elteltével nyilvánvaló a testi károsodás, és sárgaság jelenik meg. Eltérően az emberben, nem májkárosodást okoz halált, de ez a termelés methemoglobin és Heinz szervek vörösvértestek , amely megakadályozza a közlekedési oxigén a vérben. , Ami halált fulladás . Hatékony kezelések alacsony dózisokban lehetségesek, de ezeket nagyon gyorsan kell beadni.
A kutyák , paracetamol egy hasznos fájdalom segédrepülőtereket jó hatékonysági eredmények, ami kevesebb, gyomorfekély, mint nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerek . De csak állatorvos tanácsára szabad beadni . Valójában a potenciálisan halálos túladagolás alacsony dózisok mellett is gyorsan elérhető. A máj toxicitása 100 mg / kg-tól , a methemoglobinemia 200 mg / kg- tól kezdődhet .
A paracetamol halálos bizonyos kígyók számára, és felhasználását Guam szigetén a barna fa kígyó ( Boiga regularis ) elszaporodásának megakadályozására átitatott ál-egerek segítségével igazolták egy tanulmányban.
Egy tanulmány szerint a paracetamol mérgező termékké válhat, amikor a szennyvíztisztító telepek a fehérítő eljárást alkalmazzák . A paracetamol az ion- hipoklorit ClO - hatására N- acetil- p -benzokinon- iminben és 1,4-benzokinonban fordul elő . Az első molekula mérgező a májra, míg a második gyaníthatóan genotoxikus és mutagén . További vizsgálatokat kell végezni annak megállapítására, hogy mekkora ezen anyagok koncentrációja a szennyvíz kimenetén, és hogy megismerjék ezeknek a termékeknek a környezetben való perzisztenciáját .
1982. szeptember 30- án egy makabre sorozat első áldozata meghalt Chicagóban, miután bevett egy kapszulát acetaminofenből (amelyet Extra Strength Tylenol néven forgalmaznak ). Összesen hét ember esett áldozatul ennek a mérgezésnek az Egyesült Államokban. Ezek a kapszulák cianidot tartalmaztak elegendő mennyiségben ahhoz, hogy halálos legyen egy felnőtt számára. A Johnson & Johnson vállalat felajánlotta az összes forgalomban lévő Tylenol kapszula cseréjét a Tylenol által. Ebben az esetben a vállalat egymillió dollárt vesztett, és súlyos kártérítés megfizetésére kötelezték az áldozatoknak. A felelős személyt soha nem tartóztatták le, és ezt az ügyet soha nem tisztázták.
1986 februárjában új mérgezéses eset tört ki az Egyesült Államokban, egy fiatal nő, Diane Elsroth 23 éves halála után , február 8-án Yonkersben , New York régióban . Bevett egy kapszulát a Tylenol Extra Strength-ből. A kapszulát cianiddal mérgezték meg , amely uralta azt a pszichózist, amely három és fél évvel korábban Chicagóban bekövetkezett halálhullám után keletkezett . A mai napig, csakúgy, mint az 1982-es bűncselekmény, ez az ügy sem került megoldásra.
„ A… koffein fix kombinációja statisztikailag szignifikánsan jobb volt, mint a koffein nélküli kombináció. "
„A … koffeinre vonatkozóan feltételezett előnyöket ezek a vizsgálatok nem erősítik meg egyértelműen. "
„ A barna fa kígyó (Boiga regularis) Guam jelentős ökológiai, mezőgazdasági és gazdasági kártevője. Az acetaminofent nemrégiben ígéretes kígyó toxikus anyagként azonosították. Az ezt követő kísérletek azt mutatták, hogy az acetaminofen-egér csalik könnyen fogyaszthatók és akutan mérgezőek a barna fa kígyók számára. "