Koffein

Koffein
Koffein molekula.pngKoffein-3D-vdW.png
Koffein molekula.
Azonosítás
IUPAC név 1,3,7-trimetil-1 H-purin-2,6 (3H, 7H) -dion
Szinonimák

1,3,7-trimethylxanthine
methyltheobromine
methyltheophylline
E970

N o CAS 58-08-2
N o ECHA 100 000 329
N o EC 200-362-1
N o RTECS EV6475000
ATC kód N06 BC01 V04 CG30
DrugBank DB00201
PubChem 2519
ChEBI 27732
FEMA 2224
Mosolyok CN1C = NC2 = C1C (= O) N (C (= O) N2C) C
PubChem , 3D nézet
InChI InChI: 3D nézet
InChI = 1 / C8H10N4O2 / c1-10-4-9-6-5 (10) 7 (13) 12 (3) 8 (14) 11 (6) 2 / h4H, 1-3H3
Megjelenés szagtalan, kristályos por vagy fehér kristályok
Kémiai tulajdonságok
Képlet C 8 H 10 N 4 O 2   [Az izomerek]
Moláris tömeg 194,1906 ± 0,0085  g / mol
C 49,48%, H 5,19%, N 28,85%, O 16,48%,
pKa 10,4 (40 ° C-on)
Dipoláris pillanat 3,64 D
Fizikai tulajdonságok
T ° fúzió 227  , hogy  228  ° C-on ( vízmentes )
234  , hogy  236,5  ° C ( monohidrát )
T ° forráspontú 178  ° C ( szubl. )
Oldékonyság 21,7  g / l -1 ( víz , 25  ° C )
180  g / l -1 ( víz , 80  ° C )
670  g / l -1 ( víz , 100  ° C );

1  g a 66  ml a -alkohol ,
22  ml alkohol 60  ° C-on ,
50  ml of aceton ,
5,5  ml of kloroformban ,
530  ml a -éter ,
100  ml a benzolt ,
22  ml forrásban lévő benzolban;
Talaj. a piridin ,
Szabadon Sol. a pirrol , THF 4% vizet tartalmazó;
Enyhén őrölt. a petroléter
Térfogat 1,23  g · cm -3 hogy 18  ° C-on
Öngyulladási hőmérséklet 550  ° C
Termokémia
C o 173  J · mol -1 · K -1 , hogy 24.85  ° C
Kristályográfia
Kristályosztály vagy űrcsoport P21 / a
Hálóparaméterek a = 14.800  Å

b = 16 700  Å
c = 3970  Å
α = 90,00  °
β = 97,00  °
γ = 90,00  °
Z = 4

Hangerő 973,91  Å 3
Óvintézkedések
SGH
SGH07: Mérgező, irritáló, szenzibilizáló, narkotikus
Figyelem H302, H302  : Lenyelve ártalmas
NFPA 704

NFPA 704 szimbólum.

1 2 0  
Szállítás
66
   1544   
Kemler-kód:
66  : nagyon mérgező anyag
ENSZ-szám  :
1544  : SZILÁRD ALKALOIDOK, NOS; vagy SZILÁRD ALKALOID SÓK, NOS
osztály:
6.1
Címke: 6.1  : Mérgező anyagok Csomagolás: I. csomagolási csoport  : nagyon veszélyes anyagok;
ADR 6.1 piktogram
IARC osztályozás
3. csoport: Emberre nézve rákkeltő hatása nem osztályozható
Lenyelés halálos, ha túl nagy mennyiségben szívódik fel
Ökotoxikológia
DL 50 192  mg kg -1 patkány orális
127  mg · kg -1 egér orális
62  mg · kg -1 egér iv
242  mg · kg -1 egér sc
168  mg · kg -1 egér ip
LogP -0,07
Farmakokinetikai adatok
Az eliminációs felezési ideje Átlagosan 4-6 óra felnőtteknél
Pszichotróp jelleg
Kategória serkentő
Fogyasztás módja

lenyelés

Más nevek

kávé, tea, guaraná

A függőség kockázata Mérsékelt
Kapcsolódó vegyületek
Egyéb vegyületek

Paraxantin , teobromin , teofillin , xantin

Egység SI és STP hiányában.

A koffein is ismert név alatt a koffein , vagy 1,3,7-Trimethylxanthine vagy méthylthéobromine egy alkaloid , a család metil-xantin közölt számos ételben, amely egyfajta stimuláns pszichotróp és enyhe vízhajtó .

A koffeint 1819-ben fedezte fel Friedlieb Ferdinand Runge német vegyész . " Koffeinnek  " nevezte,  mint egy kémiai vegyületet a kávéban , amely franciául "koffeinné" vált.

A koffein különböző növények magjaiban , leveleiben és gyümölcseiben található meg, ahol természetes rovarölő szerként hat, megbénítva vagy elpusztítva az őket fogyasztó rovarokat. Ezzel szemben, az emlősökben, koffein hat elsősorban stimuláns a központi idegrendszer és a kardiovaszkuláris rendszer , átmenetileg csökkenő álmosságot és a reakció időt és egyre nagyobb figyelmet.

A nagyon népszerű italok koffeint tartalmaznak, mint például kávé , tea és pár . Megtalálható néhány kóladió- származékból készült szódában és energiaitalban is , amelyek nagy mennyiségben tartalmaznak. A kakaó is tartalmaz egy kicsit.

A koffein különösen a kávé és a guarana magjában , valamint a yerba mate és a tea leveleiben van jelen . Jelenléte miatt a növények más, mint a kávé, akkor néha „  tein  ”, „  guaranine  ”, vagy ismét „  matéine  ”. Ugyanakkor ugyanaz a nyers (C 8 H 10 N 4 O 2) képletű molekula, ugyanazokkal a hatásokkal, még akkor is, ha sem önmagában, sem ugyanúgy nem fogyasztják, és nincs jelen ugyanolyan koncentrációban, mint a kávéban .

Valójában a koffein a legtöbbet fogyasztott pszichoaktív anyag a világon; ez minden országban legális, ellentétben más pszichoaktív anyagokkal. A koffein stimuláló analeptikus pszichotrop profilját kvantitatív elektroencefalográfiával határozták meg egészséges önkéntesek nagy dózisának (400 mg) orális beadása után, szemben a placebóval. Tachycardiát és mentális ingerlést okoz több órán keresztül, majd álmatlanság. Észak-Amerikában a felnőttek 90% -a naponta fogyaszt koffeint. Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal a koffeint az „ általában biztonságosnak elismert többcélú élelmiszer-anyagok  ” közé sorolja a szokásos adagokban, de mérgező egy bizonyos adagot meghaladva.

Eredet

A koffein különböző növényfajokban található meg, ahol természetes peszticid szerepet játszana (mint sok alkaloid), különösen azoknál a palántáknál, amelyek lombja fejlesztés alatt áll és amelyek még nem alakultak ki. a koffein bénulást vagy akár a növényt tápláló rovarok halált okozhat. Magas koffeinszintet mérnek a talajban a kávéültetvények körül; a koffein ezért a szomszédos kávépalánták csírázásának és növekedésének gátlója is lenne, ezáltal a verseny megszüntetésével növelné a palánta túlélési esélyeit.

A legszélesebb körben koffeint tartalmazó természetes termékek a kávé , a tea és kisebb részben a kakaó . A mate és a guarana más koffeinforrás, ritkábban használják, amelyet néha tea vagy energiaitalok készítéséhez használnak. A koffein két szinonimája, a matein és a guaranin szintén e növények nevéből származik. A mat pár rajongói azt állítják, hogy a matein a koffein sztereoizomerje , és ezért két különböző anyag. Azonban, ez a baj, mert a koffein egy olyan molekula, akirális nélküli atomot a szén aszimmetrikus , úgy, hogy sem a enantiomer vagy diasztereomer . A kísérleti úton észlelt különbségek a különböző természetes koffeinforrások között annak tudhatók be, hogy az ezekből a növényekből kivont koffein nagyon változó arányban tartalmaz más xantin- alkaloidokat , ideértve a teofillint és a teobromint , a szív stimulánsait és más anyagokat, például a polifenolokat, amelyek oldhatatlan komplexeket képeznek a koffeinnel.

Globálisan az elsődleges forrása a koffein a kávé „bab” (valójában a vetőmag a kávécserje ), amelyből ital kávé főzik. A kávé koffeintartalma nagymértékben változik, és függ a kávébab típusától és az elkészítés módjától; akár egy adott növény magjai is megmutathatják a koncentráció különbségeit. A kávé adagjának mennyisége kb. 40 milligramm egy arabica  fajta eszpresszóhoz ( 30 ml) , és körülbelül 100  mg egy csésze (120 ml) szűrt kávéhoz. Az erősen pörkölt kávé általában kevesebb koffeint tartalmaz, mint az alacsonyan pörkölt kávé, mert a pörkölés csökkenti a bab koffeintartalmát. Az Arabica kávé általában kevesebb koffeint tartalmaz, mint a robusta . A különböző kávéfajták koffeinszintje változó; A Kamerunból származó , 2008-ban leírt Charrier kávé ( Coffea charrieriana ) így gyakorlatilag koffein nélkül termel babot. A kávé tartalmaz teofillinnyomokat is , de teobromint nem tartalmaz .

A tea egy másik koffeinforrás, és gyakran azt mondják, hogy az emberre gyakorolt ​​hatása enyhébb és fokozatosabb, mint a tannin keresztül történő kávéé , ami lassítja a koffein felszívódását. Ezt az állítást azonban embereknél nem igazolták, és egy tanulmány nem mutat jelentős eltérést a kávéval szemben. Ezenkívül, bár a tea ugyanabban a tömegben több koffeint tartalmaz, mint a kávé, a tipikus adag sokkal kevesebbet tartalmaz, mivel a tea általában sokkal gyengébben készül. A főzés erejével együtt a tea típusa, a termesztési körülmények, a feldolgozási módszerek és egyéb változók is befolyásolják a koffeintartalmat. Nincs összefüggés a tea színe és a koffeintartalma között. Így az olyan teák, mint a halvány japán zöld tea gyokuro, sokkal több koffeint tartalmaznak, mint más sötétebb teák, például a lapsang souchong , amely nagyon keveset tartalmaz. A tea kis mennyiségű teobromint és kissé magasabb teofillintartalmat tartalmaz, mint a kávé.

A koffein néhány szódavízben, például a Coca-Cola- ban is gyakori összetevő , ahol stimuláló tulajdonságai helyettesítik az elkészítéséhez eredetileg használt kokalevél- és kola-dió kivonatokat . Ezek a szódák adagonként általában 10-50  mg koffeint tartalmaznak. Ehhez képest egy olyan energiaital, mint a Red Bull, adagonként meghaladja a 80  mg koffeint. Az ezekben az italokban található koffein a felhasznált összetevőkből származik, vagy adalékanyagként kerül hozzáadásra; ezt követően természetes termék koffeinmentesítésével vagy kémiai szintézissel nyerik . Az energiaitalok tipikus összetevője, a guarana nagy mennyiségű koffeint, valamint alacsony teobromint és teofillint tartalmaz .

A kakaóból nyert csokoládé kis mennyiségű koffeint tartalmaz. A csokoládé enyhe stimuláló hatása nyilvánvalóan annyira a teobromin és a teofillin kombinációjának köszönhető, mint a koffeinnek. A csokoládé azonban túl kevés ilyen vegyületet tartalmaz ahhoz, hogy a kávéhoz hasonló hatású legyen. Egy 28 g-os tejcsokoládé tehát körülbelül tízszer kevesebb koffeint tartalmaz, mint egy csésze eszpresszó.  

Az elmúlt években számos gyártó elkezdett koffeint adni a fürdőtermékekhez, például samponhoz vagy szappanhoz , azt állítva, hogy a koffein felszívódhat a bőrön keresztül. Az ilyen termékek hatékonyságát azonban nem bizonyították, és nem valószínű, hogy stimuláló hatással lennének a központi idegrendszerre , mivel a koffein alig szívódik fel a bőrön keresztül.

A gyártók koffeintablettákat forgalmaznak, azt állítva, hogy gyógyszerészeti minőségű koffein használata javítja az éberséget. Ezt cáfolta egy tanulmány, amely azt mutatja, hogy a koffein akár tabletta formájában, akár nem, csökkenti a fáradtságot és ugyanolyan hatékonyan növeli a figyelmet. Ezeket a táblagépeket általában vizsgákra készülő hallgatók vagy olyan emberek használják, akik hosszú órákat dolgoznak vagy vezetnek.

Különböző növényi termékek koffeintartalma
Növényi termék % koffein száraz tömegben
Arabica mag ( Coffea arabica ) 1.1
Robusta mag ( Coffea canephora ) 2.2
Kakaó bab ( Theobroma cacao ) 0,1 - 0,4
Guarana mag ( Paullinia cupana ) 2–4,5
Cola dió ( Cola acuminata ) 1–3,5
Tea levél ( Camellia sinensis ) 2,5–5
Pár levél ( Ilex paraguariensis ) 0,3–1,7
Különböző ételek és italok koffeintartalma
Termék Adag Koffein adagonként ( mg ) Koffein / liter (mg)
Étcsokoládé 1 bar (43  g ) 31 -
Tejcsokoládé 1 bar (43  g ) 10. -
Forró csokoládé 207  ml 5. -
Őrölt kávé 207  ml 80–135 386–652
Filteres kávé 207  ml 115–175 555–845
Koffeinmentes kávé 207  ml 5. 24.
Eszpresszó kávé 44- 60  ml 100 1691–2254
Zöld tea vagy fekete tea 177  ml 30-53 169
Coca-Cola Classic 355  ml 46 129
vörös Bika 250  ml 80 320
vörös Bika 473 ml 151 320
Klubtárs 50  cl 100 200

Történelem

Az emberek a paleolitikum óta fogyasztanak koffeint . A korai emberek felfedezték, hogy egyes növények magjainak, kérgének vagy gyökereinek rágása átmenetileg csökkenti a fáradtságot, fokozza az éberséget vagy javítja a hangulatot. Sokkal később derült ki, hogy a koffein hatása fokozódik, ha bizonyos szárított és / vagy pörkölt és őrölt növényi összetevőket forró vízbe áztat. Sok kultúrának vannak olyan legendái, amelyek az ilyen növények felfedezését azoknak az embereknek tulajdonítják, akik évezredekkel ezelőtt éltek.

A népszerű kínai legenda szerint Shennong kínai császár véletlenül fedezte fel, hogy amikor a leveleket forrásban lévő vízbe mártották, koffein tartalmú, illatos és helyreállító ital keletkezett. Az első utalás a kávé az irodalomban jelennek meg írásai az orvos perzsa al-Razi , nyúlik a IX th  században . Abban az időben a kávébab csak származási régiójában, Etiópiában volt kapható . Egy népszerű legenda egy Kaldi nevű kecsketartónak tulajdonítja felfedezését, aki megfigyelte, hogy a kecskéi eufóriát kapnak, és éjszaka ébren maradnak, miután kávéfákon legelnek. Sorra próbálgatva azokat a bogyókat, amelyeket a kecskék fogyasztottak, ugyanolyan vitalitást érzett. 1587-ben Malaye Jaziri egy " Undat al safwa fi hill al-qahwa  " címet viselő műben idézi fel a kávé történetét és  vitáit . Jaziri ott elmondja, hogy Sheikh Jamal al-Din al-Dhabhani, mufti az Aden volt az első, hogy fogadja el a használata a kávé 1454-ben, a XV -én  században , a szufi a jemeni rutinszerűen használt kávé ébren maradni közben imákat.

A XVI .  Század vége felé egy kávéfogyasztásról egy európai lakos Egyiptom számolt be, és ekkor terjedt el a Közel-Keleten . A kávé italként való megjelenése Európában, ahol először arab néven ismerték, a XVII .  Századból származik . Ebben az időszakban kávézókat hoztak létre, az elsőt Konstantinápolyban és Velencében nyitották meg . Az Angliában , az első kávézó nyílt Londonban 1652-ben, a Szent Mihály-Alley . Franciaországban az első "kávéházat" 1671-ben nyitották meg Marseille-ben , egy olyan kikötőben, amely rendszeres összeköttetésben áll az Keletivel, majd a jelenség gyorsan átterjedt Párizsba, ahol 1723-ban volt, a "Dictionnaire du commerce", 380 kávézó szerint "nyitott a csevegésre". A kávézók gyorsan népszerűvé váltak Nyugat-Európában, és fontos szerepet játszottak a XVII . És XVIII .  Század társadalmi kapcsolataiban .

Úgy tűnik, hogy a kola dió, mint a kávébab és a tealevél, ősi eredetű. Nyugat-Afrika számos kultúrájában rágják , külön-külön vagy társadalmi összejöveteleken, az életképesség helyreállítása és az éhség enyhítése érdekében. 1911-ben a kóla volt az egyik első dokumentált közegészségügyi fenyegetés. Az Egyesült Államok kormánya , majd a lefoglalt negyven hordó és húsz hordó a Coca-Cola szörp a Chattanooga , Tennessee , azon az alapon, hogy a koffein ebben az ital „veszélyes az egészségre.” A1911. március 13, a kormány beperelte a Coca-Cola-t ("  Az Egyesült Államok kontra negyven hordó és húsz hordó Coca-Cola  "), hogy arra kényszerítse a vállalatot, hogy távolítsa el a koffeint a formuláiból, olyan érvekkel, mint például a Túl sok Coca-Cola egy leányiskolában "éjszakai szeszélyekhez, szabálysértésekhez és még erkölcstelenségekhez" vezetett. Bár a bíró a Coca-Cola javára hozott ítéletet, a képviselőházban 1912-ben két törvényt hoztak a tiszta élelmiszerekről és a kábítószerről szóló törvény módosítására , a koffeint felvéve a "káros" és "káros" anyagok. Függőség "listájára. amelyet meg kell említeni a termék címkéjén.

A legkorábbi bizonyíték kakaó használatra van maradékot találtak egy maja pot kelt 600 BC. AD Az Új Világ, csokoládét fogyasztott keserű és fűszeres nevű ital xocoatl gyakran fűszerezett vanília , a borsot és a achiote . A Xocoatlról ismert volt, hogy küzd a fáradtság ellen, mely vélekedés valószínűleg teobromin- és koffeintartalmának köszönhető. A Xocoatl a kolumbia előtti Mesoamerika egész területén fontos luxuscikk volt , és a kakaóbabot gyakran alkalmazták alkudozásként. A csokoládé Európában a spanyolok által bevezetett, 1700 körül népszerű ital lett.

A levelek és szárak a yaupon ( Ilex vomitoria ) használta indiánok kioldódni a tea úgynevezett asi vagy fekete ital , amelyről kimutatták, a régészek által használt régi időkben . Ennek az italnak a hatóanyaga a koffein, és a növény latin neve ellenére sem rendelkezik hánytató hatással . A telepesek gyakran használták tea vagy kávé helyettesítésére spanyolul cassina vagy cacina néven , angolul yaupon vagy franciául apalachine néven.

A XX .  Században a "Café-Bar-Tabac" egyesület, amely mindenütt jelen van Franciaországban és Európa egyes részein, Robert MOLIMARD-ot szemlélteti, amely egyesület régóta esedékes a kollektív tudattalanban, és hogyan kapcsolódik az alkohol, a kávé és a dohány a kedélyesség és az ember-ember cserék érzése ” , de szemlélteti az összefüggést az ipar, a kereskedelem és a három vény nélkül kapható termék között, amelyek önmagukban vagy együttesen függőséghez vezethetnek. Számos tanulmány, köztük a Framingham-tanulmány kimutatta, hogy a dohányosok gyakran kávéivók, de nem teaivók.

A közelmúltban gyártottak koffeint tartalmazó alkoholokat (ma már az Egyesült Államokban tiltják), energiaitalokat, ínyeket, teaporokat vagy teagranulátumokat, rágógumit (beleértve a szabadalmaztatott szabályozott hatóanyag-leadású modellt is). mikrorészecskék permetezése.

Felfedezés és szintézis

1819-ben Friedlieb Ferdinand Runge német vegyész először viszonylag tiszta koffeint izolált. Ő nevezte el „kaffein”, mint egy kémiai vegyület a kávé , ami a francia lett a koffein. Ezt a munkát Johann Wolfgang von Goethe kérésére végezte . 1821-ben leírta Pierre Joseph Pelletier és Pierre-Jean Robiquet . 1827-ben Oudry izolálta a teint a teától, amely Gerardus Mulder és Jobat 1838-ban azonosnak bizonyult a koffeinnel. A szerkezet a koffein tisztázták a vége felé a XIX -én  században a Hermann Emil Fischer , aki egyben az első sikeres teljes szintézis . Fischert emellett részben 1902 -ben kémiai Nobel-díjjal is jutalmazzák . A koffein aromás jellege annak köszönhető, hogy a nitrogénatomok lényegében síkiak (az sp 2 hibridizációs pályán ). A koffeint általában nem szintetizálják, mert már nagy mennyiségben elérhető a koffeinmentesítés melléktermékeként. Dimetil-karbamidból és malonsavból azonban szintetizálható .

Fizikai-kémiai tulajdonságok

Koffein - C 8 H 10 N 4 O 2vagy 1,3,7-tri- metil- xantin vagy akár 1,3,7-trimetil-1 H- purin -2,6-dion - a metil-xantin- család molekulája , amely magában foglalja a teofillint és a teobromint is . Tiszta formájában egy rendkívül keserű ízű fehér porból áll. A koffein kevéssé oldódik vízben és szerves oldószerekben . A magas hőmérséklet , az oldhatósága a koffein vízben növekszik. A viszonylag savas és bázikus környezetben stabil koffein gyenge bázis, és savakkal reagálva sókat képez. Normál vizes oldatban azonban nem ionizált. Feloldódva dimerek és polimerek formájában is jelen lehet . A koffein UV- abszorbeáló anyag , amelynek maximális hullámhossza 274  nm .

Fogyasztás

Becslések szerint a koffein globális fogyasztása évi 120 000 tonna, ami a világon a legszélesebb körben használt és fogyasztott pszichoaktív anyag. Ez az adat egyenértékű egy koffeintartalmú itallal naponta a bolygó minden lakosára. Észak-Amerikában a felnőttek 90% -a naponta fogyaszt koffeint. Azokat az országokat, ahol az egy főre jutó legtöbb koffeint fogyasztjuk, a szemben lévő hisztogram jelzi. A két fő koffeinforrás, a kávé és a tea értékei ott vannak felsorolva. Ne feledje, hogy egy harmadik, különösen fontos és folyamatosan növekvő koffeinforrás nem szerepel ebben a grafikonban, hanem szénsavas italok. A koffeinfogyasztás kakaó nem haladhatja meg a 15  mg / nap / fő számára Dánia , a fő fogyasztói, és elhanyagolt itt. A Argentína és Paraguay a két fő fogyasztói társ , koffein bevitel, 100 és 50  mg / nap / fő (rendre), itt nem ábrázolt. A három fő koffeinforrás fogyasztásának alakulását az Egyesült Államokban az alábbi grafikon mutatja be.

Gyógyszertan

A koffeint, amely központi idegrendszer és anyagcsere- serkentő , rekreációs és orvosi célokra egyaránt használják a fizikai fáradtság csökkentésére és az éberség helyreállítására, ha szokatlan gyengeség vagy álmosság jelentkezik. A koffein stimulálja az agy központi idegrendszerét, ami fokozott éberséget, tisztább és gyorsabb gondolatáramlást, fokozott koncentrációt és jobb általános testkoordinációt eredményez. A testbe kerülve komplex kémiája van, és az alábbiakban ismertetett különböző mechanizmusokon keresztül működik.

Farmakokinetika

A koffein gyorsan és teljesen felszívódik a emésztőrendszerben , és eléri az agyat az 5 th  perces lenyelés. Egy vizsgálatban az önkéntesek 75% -ánál 175 mg koffein adag  negyed óra elteltével felszívódik a gyomorban. A plazma csúcskoncentráció egy óra múlva érhető el.

A koffein gyorsan diffundál az extravaszkuláris környezetbe. Csak gyengén kötődik a keringő plazmafehérjékhez (kb. 15%). Az adenozinnal való hasonlóságának köszönhetően átlépi a vér-agy gátat . A cerebrospinális folyadékban lévő koncentrációja megegyezik a plazma koncentrációjával.

Az anyatejbe való bejutása szintén fontos, koncentrációja megegyezik az anya plazmakoncentrációjának 50% -ával. Felnőtteknél a koffein szinte teljesen metabolizálódik a májban oxidáció , demetilezés és acetilezés útján .

A koffein nem lehet kimutatni a szervezetben több mint 24  órával az utolsó koffein bevitel, akár vérsejtek teszt vagy kémiai vizsgálata vizeletben .

Anyagcsere és felezési idő

A kávéban vagy más italokban található koffein felszívódik a gyomorból és a vékonybélből , majd a véráramon keresztül újra eloszlik a test összes szövetébe. Az elsőrendű kinetika szerint eliminálódik . Koffein is felszívódik rektálisan , abban az esetben a kúpalap tartarát az ergotamin és koffein enyhítésében migrén vagy klór-butanolt , és a koffein kezelésére hyperemesis ( hányinger és hányás kezelhetetlen a terhesség ).

A koffein felezési ideje - az az idő, amely a szervezetnek a kezdeti koffeinmennyiség felének eltávolításához szükséges - nagyban változik az egyének között olyan tényezőktől függően, mint az életkor, függetlenül attól, hogy terhes vagy sem, és hogy terhes-e vagy sem. egyéb versengő gyógyszerek vagy a koffein metabolizmusához szükséges enzimek májszintje. Egészséges felnőtteknél a koffein felezési ideje 2–12 óra (átlagosan 4–6 óra). Orális fogamzásgátlót szedő nőknél ez az időtartam 4-12 órára nőhet, terhes nőknél pedig a felezési idő körülbelül 9-11 óra. A koffein súlyos májbetegségben szenvedő egyénekben felhalmozódhat, felezési ideje akár 96 óra is lehet. Csecsemőknél és kisgyermekeknél a felezési idő hosszabb lehet, mint a felnőtteknél; újszülötteknél ez 65 és 130 óra között változik. Más tényezők, például a dohányzás, csökkenthetik a koffein felezési idejét.

Koffein metabolizálódik a májban a citokróm P450 enzim rendszer (különösen, az izoenzim 1A2) három izomer az dimetilxantin , mindegyik metabolitok saját hatása van a szervezetben:

Ezen metabolitok mindegyike metabolizálódik, majd kiválasztódik a vizelettel.

Hatásmód

Az alkoholhoz és a nikotinhoz hasonlóan a koffein is könnyen átjut a vér-agy gáton, amely elválasztja a véráramlást az agytól a test többi részétől. Az agyba kerülve elsősorban az adenozin receptor antagonistájaként működik, vagyis blokkolva. Valójában a koffein molekula, amelynek szerkezete hasonló az adenozinhoz , anélkül aktiválódhat, hogy a sejtek felszínén elhelyezkedő adenozin receptorokhoz kötődik. A koffein tehát versenyképes inhibitorként működik .

Az adenozin az egész testben jelen van, valójában szerepet játszik az ATP energia-anyagcseréjében , de speciális funkciói vannak az agyban. Az agyban az adenozin-koncentrációt a különböző típusú metabolikus stressz (beleértve az anoxiát és az iszkémiát ) növeli, és az idegsejtek aktivitásának elnyomásával és a véráramlás növelésével elősegíti az agy védelmét. Így a koffein az adenozin semlegesítésével összességében gátló hatást fejt ki az agy aktivitására. Nem ismert azonban az a pontos mechanizmus, amely révén ezek a hatások fokozottabb éberséget és ébrenlétet eredményeznek.

Az adenozin koffein-antagonizmusa megnövekedett idegi aktivitást okoz az adrenalin felszabadulásával és a megnövekedett dopaminszinttel . Adrenalin egy hormon okozza több hatások, mint például a megnövekedett pulzusszám ( kronotróp pozitív), szív kontraktilitás ( inotrop pozitív), a vérnyomás , a kínálat a vér a izmok , csökken a kínálat a vér más szervek (kivéve a agy ) és a kibocsátás a glükóz által májban , például a glükoneogenezis . Ami a dopamint illeti , neurotranszmitter . Koncentrációjának modulációja fontos következményekkel jár: például az amfetaminok hatása a dopamin fokozott aktivitásának köszönhető.

A koffein néhány mellékhatását valószínűleg az adenozinnal nem összefüggő mechanizmusok okozzák. A koffeinről ismert, hogy a cAMP-foszfodiészteráz (cAMP-PDE) enzim kompetitív inhibitora , amely a sejtekben lévő ciklikus AMP-t (cAMP) inaktív nem ciklikus formájává alakítja, ezáltal a cAMP felhalmozódását a sejtekben. A ciklikus AMP részt vesz a protein kináz A (PKA) aktiválásában, amely elindítja a glükóz szintézisében használt specifikus enzimek foszforilezését . Megszüntetése révén a koffein fokozza és meghosszabbítja az adrenalin és az adrenalin-szerű gyógyszerek , például amfetamin , metamfetamin vagy metilfenidát hatását . A cAMP koncentrációk növekedése a gyomor hám sejtjeiben a protein kináz A (PKA) aktivációjának növekedését eredményezi, ami viszont növeli az ATPáz H + / K + aktiválódását , ami viszont növeli az ATPáz H + aktivációját / K + . Végül a gyomorsav fokozott szekrécióját okozza a sejtekből.

A koffein metabolitjai szintén hozzájárulnak a koffein hatásához. A paraxantin felelős a lipolízis növekedéséért, amely glicerint és zsírsavakat szabadít fel a vérben, hogy az izmok energiaforrásaként felhasználhatók legyenek. A teobromin egy értágító , amely növeli az oxigén és a tápanyagok az agy és az izmok. A teofillin ellazítja a simaizmokat, és főleg a ritmust és a jó szívműködést érinti.

A koffein fő hatásai

Általánosságban elmondható, hogy a koffein stimuláns és pszichostimuláns . A szív- és érrendszeren ez a bioaktív vegyület fokozott pulzusszámot és értágulatot okoz . Hatással van a légzőrendszerre és a gyomor-bélrendszerre is . Ezen kívül, úgy viselkedik szinten vázizmok , vese vér áramlását , glikogenolízis és a lipolízist .

Javul a fizikai teljesítmény és nő a vizeletmennyiség . A koffein némi javulást okozhat a hangulatban , az izgalomban és az intellektuális teljesítményben. Másrészt a szokásos fogyasztás abbahagyása vagy egyszerűen elfelejtése bevenni gyakran elvonási tüneteket okoz  : fáradtságot , fejfájást , sőt depressziót is . Ezen elvonási tünetek miatt úgy tűnik, hogy a koffein tényleges pszichostimuláló hatásait néha túlértékelték a kutatások. Ez abból fakadna, hogy egyes tanulmányokban a koffeinfogyasztás leállításakor bekövetkezett romlott mentális állapotot (megvonás és megvonás) annak a személynek az állapotának tekintették, aki általában nem fogyaszt kávét. A bevitelt követő megvonási hatások eltűnésével járó javulást a koffein jótékony hatásaként lehet értelmezni.

Mérsékelt bevitel esete

A koffein hatásának mértéke az egyénenként változik testalkatuktól és a koffeintolerancia mértékétől függően. Az első hatások a lenyelés után egy órán belül érezhetők, és az alacsony dózis hatásai három-négy óra múlva elmúlnak. A koffein fogyasztása nem szünteti meg az alvás szükségességét, csak ideiglenesen csökkenti a fáradtság érzését.

A koffein erőteljes ergogén hatással bír , növeli a szellemi és fizikai munka képességét. Egy 1979-ben elvégzett tanulmány kimutatta, hogy azok az alanyok, akik koffeint fogyasztottak, két órán keresztül 7% -kal nagyobb távolságot keringtek a kontroll alanyokhoz képest. Egyes tanulmányok sokkal drámaibb eredményeket hoztak: egy képzett futók tanulmánya kimutatta, hogy 9 mg koffein / testtömeg-kilogramm dózis esetén  a futástartás 44% -kal nő, ugyanúgy, mint a kerékpáros állóképesség 51% -kal. Más vizsgálatok hasonló hatásokat jelentettek. Egy tanulmány kimutatta, hogy az intenzív munkát igénylő áramkörökön gyakorló kerékpárosoknál 5,5 mg koffein / testtömeg-kilogramm koncentráció  29% -kal növeli az erőfeszítés időtartamát.

A koffein ellazítja a belső anális záróizomot , ezért a széklet inkontinenciában szenvedőknek kerülniük kell . Vízhajtó hatása is van .

A koffein növelheti egyes gyógyszerek hatékonyságát. A koffein így 40% -kal javítja a fejfájást enyhítő gyógyszerek hatékonyságát, és segíti a testet, hogy gyorsabban felszívja ezeket az anyagokat, gyorsabban csökkentve a fájdalmat. Ennek eredményeként számos vény nélkül kapható fejfájás elleni gyógyszer koffeint tartalmaz. Azt is használható ergotamin kezelésére migrén és cluster fejfájás , valamint leküzdeni okozta álmosságot antihisztaminok .

Noha az ember számára viszonylag biztonságos, a koffein sokkal mérgezőbb más állatokra, például kutyákra, lovakra és papagájokra, mivel sokkal korlátozottabban képesek metabolizálni ezt a vegyületet. Különösen a pókokban a koffein sokkal jelentősebb hatással bír, mint más aktív vegyületek.

Függőség, függőség és visszahúzódás

Mivel a koffein elsősorban a központi idegrendszer neurotranszmitter adenozin-receptorainak antagonistája, a rendszeresen koffeint fogyasztó emberek teste alkalmazkodik ennek az anyagnak a folyamatos jelenlétéhez azáltal, hogy lényegesen növeli a központi idegrendszer adenozin-receptorainak számát . Az adenozin-receptorok számának ez a növekedése sokkal érzékenyebbé teszi a testet az adenozinnal szemben, ennek két fő következménye van. Először is, ugyanazon dózis esetén a koffein stimuláló hatása jelentősen csökken, ez a megszokás jelensége . Másodszor, mivel ezek a koffeinre adott adaptív válaszok sokkal érzékenyebbé teszik az egyéneket az adenozinra, a koffeinbevitel csökkentése növeli az adenozin fiziológiai hatásait, ami nemkívánatos elvonási tünetekhez vezet.

Más kutatások vitatják azt az elképzelést, miszerint az adenozin-receptorok szabályozása felelős a koffein stimuláló hatásaival való megszokásért, egyebek mellett megjegyezve, hogy ez a tolerancia meghaladhatatlan a nagyobb koffein-dózisoknál (ennek felül kell maradnia, ha a függőség a receptorok növekedésének volt köszönhető. ), és hogy az adenozin-receptorok számának növekedése szerény, és nem magyarázza a koffeintől való erős függőséget.

A koffein-függőség nagyon gyorsan kialakul. A koffein hatásainak teljes megszokása 400 mg koffein napi háromszori elfogyasztása után következik  be hét napig. A koffein szubjektív hatásainak teljes megszokása akkor következik be, ha napi 300 mg koffeint fogyasztunk  naponta háromszor 18 napig, és valószínűleg hamarabb. Egy másik kísérletben a koffein teljes függőségét figyelték meg azoknál az egyéneknél, akik napi 750-1200 mg-os dózisokat fogyasztottak  , míg a hiányos megszokást azoknál, akik átlagos koffein-dózist fogyasztottak.

A folyamatos koffeinfogyasztás végül függőséget eredményez az adenozin-receptorok feleslege és a dopamin- receptorok hiánya miatt . Számos olyan híres írót ért el, mint Honoré de Balzac .

Mivel adenozin részben kerül felhasználásra, hogy szabályozza a vérnyomást okozva értágulat , a megnövekedett adenozin hatásait miatt koffein elvonási oka a vérerek a fejét, hogy kitágulnak , ami a felesleges vér bennük, és potenciálisan okoz vérveszteséget. Fejfájás és a hányinger . Az alacsonyabb vérnyomás más tüneteket is okozhat, például bradycardiát . A csökkent katekolaminerg aktivitás fáradtságot és álmosságot okozhat . A szerotonin koncentrációjának csökkenése, amikor a koffeinfogyasztás leáll, szorongáshoz, ingerlékenységhez, koncentrációs képtelenséghez és a napi feladatok megkezdésének vagy befejezésének motivációjához vezethet; szélsőséges esetekben enyhe depresszióhoz vezethet . A dopamin- receptorok hiánya egyfajta depressziós állapotot és az agy teljesítményének jelentős csökkenését eredményezheti; ezért mindig javasoljuk a fokozatos elválasztást több hétre, akár több hónapra. Ugyanakkor más központi idegrendszeri stimulánsokkal ellentétben a koffein nem közvetlenül hat a nucleus accumbensre , amely felelős a pszichológiai függőségért .

Az elvonási tünetek - amelyek fejfájást, ingerlékenységet, koncentrálódási képtelenséget, álmosságot, álmatlanságot és fájdalmat okozhatnak a gyomorban, a felsőtestben és az ízületekben - a koffein abbahagyása után 12–24 órával jelentkezhetnek. A csúcs 48 óra körül alakul ki. Általában egy naptól öt napig tartanak, ennyi időbe telik, amíg az agy adenozin-receptorai visszatérnek a "normális" szintre. Fájdalom relievers mint például az aszpirin enyhítheti ezeket a tüneteket, alacsony dózisú koffein. A leghatékonyabb a fájdalomcsillapító és kis mennyiségű koffein kombinációja.

Túlfogyasztás

A koffein nagy mennyiségű, hosszabb ideig történő fogyasztása mérgezéshez vezethet, amelyet koffeinizmusnak neveznek . A koffeinizmus jellemzően ötvözi a koffein- függőséget számos kellemetlen fizikai és mentális állapottal, beleértve a szorongást , ingerlékenységet , remegést , fascikulációt ( hiperreflexia ), álmatlanságot , fejfájást , légzési alkalózist és a szívdobogást . Ezenkívül, mivel a koffein növeli a gyomorsavtermelést , a tartós nagy fogyasztás peptikus fekélyekhez , eróziós nyelőcsőgyulladáshoz és gastrooesophagealis reflux betegséghez vezethet .

Négy betegségek pszichiátriai által kiváltott koffein által elismert Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders , 4 th  Edition  : koffein mérgezés, szorongásos rendellenesség okozta a koffein, alvászavar okozta a koffein és a tünetek meg nem határozott koffein kapcsolatos.

Mérgezés

A koffeint közepesen mérgezőnek minősítik. A Food and Drug Administration listákat, mint „ általánosan biztonságosnak elismert többcélú élelmiszer anyagok  ”, de miután száma sürgősségi osztályon látogatók bevonásával energiaitalok megduplázódott 2000-2011 (az 10068 és 20783  esetekben , főleg a serdülők és fiatal felnőttek) szerint a szövetségi szerekkel való visszaélések és a mentálhigiénés szolgáltatások adminisztrációja . Az esetek többsége serdülőket vagy fiatal felnőtteket érintett, az Egyesült Államokban 2013-ban az FDA-val folytatott megbeszélést követően a Wrigley csoport beszüntette a koffein tartalmú gumik ( „Alert caffeinated gum” ) forgalmazását és értékesítését, és 2010-ben az Ügynökség betiltotta koffeint tartalmazó alkoholos italok gyártása. "A különbség a biztonságos mennyiség és a halálos koffein adag között a porított termékekben nagyon kicsi" - idézte fel 2014-ben Jennifer Dooren (az FDA szóvivője, aki 2014-ben riasztást indított egy fiatal sportoló (birkózó) hirtelen halálát követően, akinek boncolása történt. több mint 70 mikrogramm koffeint mutatott ki  milliliter vérben, ami akár egy tipikus kávéban vagy koffein-szódában található mennyiség 23-szorosa.

Az akut koffeinmérgezés általában 300 milligramm körül alakul ki, a testsúlytól és a koffeintolerancia szintjétől függően. A központi idegrendszer túlzott ingerlésének állapotát okozhatja, amelynek tünetei eltérnek más stimulánsok túladagolásának tüneteitől . Ide tartozhatnak a szorongás , az izgatottság, az álmatlanság , a bőr kipirulása (az arc kipirulása), a polyuria , a gyomor-bélrendszeri rendellenességek , az akaratlan összehúzódás , a következetlen gondolatok és beszéd áramlása, ingerlékenység, szívritmuszavar , tachycardia és nyugtalanság. Nagyobb túladagolás esetén mánia , depresszió , megítélési hibák, dezorientáció, diszinhibíció , delírium , hallucináció , pszichózis és rhabdomyolysis (izomsejtek pusztulása) fordulhatnak elő. Javasoljuk, hogy ne lépje túl a napi 600 mg koffeinbevitelt (minden forrásnál)  , ami körülbelül hat csésze kávé vagy két-három liter tea naponta egyenértékű. Terhes nők számára ajánlott a napi bevitelt legfeljebb 300  mg-ra korlátozni .

Különösen akkor, ha por formájában visszaélnek étrend-kiegészítőként (2014-ben még mindig kaphatóak az Egyesült Államokban) vagy öngyógyszerként (fogyáshoz), a túladagolás halálhoz vezethet. Egy teáskanál koffeinpor 3200 milligramm koffeint tartalmazhat, ami potenciálisan halálos dózist jelent. Az FDA emlékeztet arra, hogy a por adagolását szinte lehetetlen megtenni a szokásos konyhai eszközökkel.

Patkányokban az 50-es letális dózis ( LD 50 ) 192  mg / kg. A koffein LD 50-es értéke az emberekben, amely függ a testsúlytól és az egyéni érzékenységtől, körülbelül 150-200  mg / testtömeg-kg, vagy egy normális felnőtt esetében körülbelül nyolcvan-száz csésze kávé, korlátozott idő alatt ami a felezési időtől függ . Rendszeres kávéval ilyen halálos dózist elérni rendkívül nehéz, azonban beszámoltak koffeintabletta túladagolás okozta halálesetről, valamint súlyos kórházi kezelést igénylő tünetekről, amelyek már két gramm koffeinnél jelentkeztek. Ez alól kivételt jelenthet egy olyan gyógyszer szedése, mint a fluvoxamin, amely blokkolja a máj enzimjeit, amelyek részt vesznek a koffein anyagcserében. Az eredmény a koffein vérszintjének és hatásainak drasztikus ötszörös növekedése. Ebben az esetben a kávé nem ellenjavallt, de erősen ajánlott a koffeintartalmú italok fogyasztásának jelentős csökkentése, mivel egy csésze kávé elfogyasztása ugyanazokkal a hatásokkal jár, mint öt normál állapotban. A halál általában a koffein szív- és érrendszerre gyakorolt ​​hatása által okozott kamrai fibrilláció eredményeként következik be .

A súlyos koffeinmérgezés általában csak támogató terápiát igényel, de ha a beteg szérum koffeinszintje nagyon magas, akkor peritonealis dialízis , hemodialízis vagy hemofiltráció szükséges lehet.

Szorongás és alvászavarok

A két ritkán diagnosztizált rendellenesség, amelyet hosszabb ideig tartó túlzott koffeinbevitel indukál, és amelyeket az Amerikai Pszichiátriai Társaság (APA) felismert, a koffein által kiváltott szorongásos rendellenesség és az alvászavar által kiváltott koffein .

A koffein által kiváltott alvászavar olyan személynél fordul elő, aki rendszeresen nagy mennyiségű koffeint fogyaszt, amely elég nagy ahhoz, hogy súlyos alvászavarokat idézzen elő és klinikai ellátást indokoljon.

Egyes személyeknél a nagy mennyiségű koffein súlyos szorongást válthat ki, amely klinikai ellátást igényel. Ez a koffein által kiváltott szorongásos rendellenesség különféle formákat ölthet, például generalizált szorongás , pánikrohamok , rögeszmés-kényszeres rendellenesség vagy akár fóbiák . Mivel ezek az állapotok hasonlóak lehetnek az olyan szervi mentális rendellenességekhez, mint a bipoláris rendellenesség vagy akár a skizofrénia , sok orvosi szakember úgy véli, hogy a koffeinnel mérgezett embereket általában téves diagnosztizálással és gyógyszeres kezeléssel kezelik, míg a koffein okozta pszichózisok esetében elegendő abbahagyni a koffein fogyasztását. A British Journal of Addiction tanulmánya arra a következtetésre jutott, hogy bár a koffein ritkán diagnosztizálható, a lakosság minden tizedikét érintheti.

Szív- és szív- és érrendszeri betegségek

A koffein a szív izomsejtjeinek felületén kötődik a receptorokhoz, ami megnöveli a cAMP koncentrációját ezekben a sejtekben (azáltal, hogy blokkolja a cAMP-t lebontó enzimet), és utánozza ezeket. Adrenalin (amely a receptorokhoz kötődik a sejtek, amelyek aktiválják a cAMP termelést). A CAMP másodlagos hírvivőként működik, és számos protein-kináz A-t (PKA) aktivál . Ennek általános hatása a fokozott glikolízis és az ATP mennyisége, amely elérhető az izmok összehúzódásához és relaxációjához. Epidemiológiai tanulmány szerint a kávé formájában fogyasztott koffein fogyasztása jelentősen korrelál a 65 éves és idősebb emberek alacsonyabb kardiovaszkuláris betegség kockázatával . Ezt a kapcsolatot azonban csak olyan embereknél igazolták, akiknek nincs súlyos hipertóniája . Ezenkívül a cerebrovaszkuláris betegségek halálozását illetően nem találtak ilyet 65 év alatti vagy 65 éves vagy annál idősebb embereknél .

Memória és tanulás

Számos tanulmány kimutatta, hogy a koffeinnek nootrop hatásai lehetnek , bizonyos változásokat okozva a memorizálásban és a tanulásban. A teszt eredményeit azonban ellentmondásosnak és meggyőzőnek találták.

A kutatók azt találták, hogy az alacsony koffeinadagok hosszú távú fogyasztása lelassítja a függő tanulást a hippokampuszban (az agy egy része, amely a memorizálási folyamathoz kapcsolódik), és csökkenti a hosszú távú memóriát az egereknél. A koffein négy hétig történő fogyasztása jelentősen csökkentette a hippocampus neurogenezisét a kísérlet során végzett kontrollokhoz képest. A következtetés az volt, hogy a hosszú távú koffein-fogyasztás gátolhatja a hippocampus-függő tanulást és a részleges memóriát a hippocampus neurogenezisének gátlásával.

Egy másik vizsgálatban in vitro koffeint adtak a patkány idegsejtjeihez. A hippokampuszban a dendrit tüskék (az idegsejtek között kapcsolatokat létrehozó idegsejtek egy része) 33% -kal nőttek, és új tüskék keletkeztek. Egy-két óra elteltével azonban ezek a sejtek visszaálltak eredeti alakjukba.

Egy másik tanulmány kimutatta, hogy a 100 mg koffeint kapó alanyok  aktivitása fokozódott a frontális lebenyben , az agy azon régiójában, ahol a memorizálásban részt vevő hálózat egy része található, és az elülső cinguláris kéregben , amely az agy része. A koffeinnel kezelt alanyok jobban teljesítettek a memorizálási gyakorlatokban is.

Egy másik tanulmány azonban kimutatta, hogy a koffein csökkentheti a rövid távú memóriát és növelheti az úgynevezett " szó a nyelv hegyén  " jelenség előfordulását  . A tanulmány arra késztette a kutatókat, hogy a koffein segítheti a rövid távú memóriát, amikor az emlékezetes információ kapcsolódik a gondolatmenethez, ugyanakkor feltételezi azt is, hogy a koffein zavarja a rövid távú memóriát, ha a gondolatmenet nincs összefüggésben. Összefoglalva: a koffein fogyasztása növelné a fókuszált gondolkodás mentális teljesítményét, míg a széles gondolkodási terület gondolkodási képességeit.

Fogyasztás terhesség alatt

A széles körű használat és az általánosan elterjedt elképzelés ellenére, miszerint a koffein biztonságos anyag, egy 2008-as tanulmány azt sugallja, hogy azok a terhes nők, akik napi 200  mg vagy annál több koffeint fogyasztanak - ami egyenértékű két vagy több csésze kávéval - körülbelül kétszer kockáztatják a vetélést olyan magas, mint azok a nők, akik nem használják őket. Egy másik tanulmány azonban nem talált összefüggést a koffeinfogyasztás és a vetélés kockázata között. Az Egyesült Királyságban az Élelmezési Szabványügyi Ügynökség (FSA) azt javasolta, hogy a terhes nők korlátozzák koffeinbevitelüket napi 200  mg alatt. Az FSA megjegyzi, hogy az ezekben a vizsgálatokban alkalmazott kísérleti protokoll nem tudja meghatározni, hogy a megfigyelt különbségek magának a koffeinnek vagy a magas koffein-fogyasztáshoz kapcsolódó életmódnak köszönhetők-e, de jónak érezte a tanácsot.

A terhesség statisztikailag kicsit hosszabb ideig tart (néhány óráig) azoknál a nőknél, akik sok kávét isznak, de a koffeintől függetlenül, ami arra utal, hogy a kávé egy másik alkotóeleme a terhességre hathat, a priori anélkül, hogy a beteg számára nagyobb következményekkel járna. Egészség. Egy Norvégiában végzett, közel 60 000 terhes nőből álló bizottságon alapuló vizsgálat (amelynek komplikáció nélküli terhessége után egyetlen gyermeke született) nem talált bizonyítékot a koraszülöttség fokozódására.

Ez a tanulmány azonban arra a következtetésre jutott, hogy a méhen belüli koffein- expozíció valóban kockázati tényező az alacsony születési súlyú csecsemők számára, és ez a dohányzástól függetlenül (ami szintén kockázati tényező és gyakran társul a kávé fogyasztásával). A terhesség alatti koffeinfogyasztásnak az újszülött testsúlyára gyakorolt ​​lehetséges hatásáról szóló tanulmányok azonban ellentmondásosak: egyesek azt mutatják, hogy a koffeinfogyasztás korrelál az alacsonyabb születési tömeggel, mások nem találnak összefüggést. 13 epidemiológiai vizsgálat metaanalízise arra a következtetésre jutott, hogy van összefüggés. Az érintett terhesség idejétől függetlenül "minden napi 100 milligramm koffein - körülbelül két csésze szűrőkávé vagy eszpresszó - növekedése 12-18 grammal csökkenti az újszülött súlyát" . A WHO korábban feltételezte, hogy 300  mg / nap alatt ez a kockázat nem áll fenn, és általában ajánlott, hogy ne haladja meg a napi 200 mg- nál nagyobb  koffeint. A svéd tanulmány azonban azt mutatja, hogy ezen napi 200 mg-os küszöb felett  egy átlagos észak-európai nőnek akár "62% -kal nagyobb a kockázata annak, hogy terhességi korában kisgyermeket szül .  "

A terhesség alatti kávéfogyasztásnak a gyermek későbbi egészségére gyakorolt ​​lehetséges hatása kevésbé dokumentált. Állatkísérletek arra utalnak, hogy a magas koffeinbevitel befolyásolhatja a neurodevelopmentumot . Emberek esetében a meglévő epidemiológiai vizsgálatok egyetértenek azzal a következtetéssel, hogy a napi 200 mg-nál kevesebb (kb. Két csésze) fogyasztás nem jelent nagyobb kockázatot a gyermek kognitív fejlődésére. Egy francia epidemiológiai kohorszban , az EDEN-tanulmányban , a napi 200 mg-ot meghaladó fogyasztás azonban 5-6 éves korban alacsonyabb intelligencia-hányadoshoz kapcsolódott.

Koffein terápia koraszülötteknél

2000 koraszülött babán végzett tanulmány arra utal, hogy a koffein pozitív szerepet játszik a légzési funkcióikban.

A koffein-citrát jótékony hatással van a koraszülöttek légzési rendellenességeinek , például a koraszülött apnoe és a bronchopulmonalis dysplasia kezelésére . A koffein-citrát-kezelés egyetlen rövid távú kockázata a súlygyarapodás átmeneti csökkenése a terápia során. Hosszú távú vizsgálatok (18-21 hónap) tartós előnyöket mutattak a koraszülöttek koffeinnel történő kezelésében.

Fogyasztás gyermekeknél

Számos tudományos tanulmány cáfolta azt a meggyőződést, hogy a koffeinfogyasztás csontritkuláshoz vezet a gyermekeknél. A gyermekek ugyanolyan koffeinhatást tapasztalhatnak, mint a felnőttek. A legtöbb (nagy mennyiségű koffeint tartalmazó) energiaitalt a világ számos iskolájában betiltották, de más nemkívánatos mellékhatásaik is vannak, például gyomorproblémák, idegesség, remegés, gyorsulás, szívverés, álmatlanság és ingerlékenység.

Parkinson kór

Számos nagyszabású tanulmány kimutatta, hogy a koffeinbevitel a férfiaknál a Parkinson-kór kialakulásának csökkenő kockázatával jár , míg a nőknél végzett vizsgálatok nem meggyőzőek. A koffein fordított korrelációja ezzel a betegséggel továbbra is rejtély. Állatmodellekben a kutatók anélkül, hogy meg tudták volna magyarázni, kimutatták, hogy a koffein megakadályozhatja a Parkinson-kórban észlelt dopaminerg idegsejtek elvesztését .

Koffeinmentesítés

A koffein extrakciója ipari folyamat háromféle módon érhető el:

  1. Extraction egy szerves oldószerrel  ;
  2. Kivonás szuperkritikus folyadékkal ( szén-dioxid );
  3. Vízkivétel.

Az első, évek óta alkalmazott módszert egészségügyi okokból ( oldószer maradványnyomok ), a környezeti hatásokból, a költségekből és az ízből adják . Ez utóbbi a legkevésbé hatékony és torzíthatja az ízét.

A "koffeinmentes" kávézó valójában nem teljesen; A legtöbb márka, 5-10 csésze „koffeinmentes” kávé biztosítja az azonos dózisú koffein két csésze koffeintartalmú kávét szerint egy észak-amerikai tanulmány, amely tesztelt kávék kilenc márka használatával gáz kromatográfia: Egy kivételével mindegyik márka tartalmazott 8,6  mg a 13,9  mg koffein. Szerint a D r  Mark S. Gold, a professzor a pszichiátria , a University of Florida , ez az összeg elegendő ahhoz, hogy a fizikai függőség kávét fogyasztókat.

Extrakció szerves oldószerekkel

Ez a klasszikus folyamat, amely a koffein differenciális oldhatóságára ( megoszlási együtthatójára ) támaszkodik. A kávéban lévő koffeint szerves oldószerben oldják, általában klórozott oldószerben ( kloroform , triklór-etilén vagy diklór-metán ) vagy benzolban , amelyet desztillációval eltávolítanak. A szerves oldószerek, például az etil-acetát, sokkal kevésbé jelentenek kockázatot az egészségre és a környezetre, mint a korábban használt aromás és klórozott oldószerek.

Szuperkritikus szén-dioxid-extrakció

A szuperkritikus folyékony szén- dioxid kiváló nem poláros oldószer a koffein számára, ráadásul egészségesebb, mint a szintetikus szerves oldószerek. Az extrakciós folyamat a következő: a CO 2a kávébabon 31,1  ° C feletti hőmérsékleten és 73  atm feletti nyomáson kényszerül átjutni . Ilyen körülmények között a CO 2, amely szuperkritikus állapotban van , gáz tulajdonságokkal rendelkezik, amely lehetővé teszi, hogy mélyen behatoljon a kávébabba, de rendelkezik olyan folyadékéval is, amely a koffein 97-99% -át oldja. A CO 2koffeinnel feltöltve ezután nagy nyomáson áthalad egy vízsugáron, hogy eltávolítsa a koffeint. A koffein végül izolálható adszorpció a aktív szén , a desztilláció , átkristályosítás vagy fordított ozmózis .

Vízkivétel

A kávébabokat vízbe áztatják. Ezt a vizet, amely nemcsak koffeint, hanem számos más vegyületet is tartalmaz, amelyek hozzájárulnak a kávé ízéhez, azután aktív szénen vezetik át , amely visszatartja a koffeint. Ezután a vizet visszahelyezhetjük a babhoz, majd bepároljuk, így jó aromájú koffeinmentes kávé marad.

Az eltávolított koffeint szódavíz-összetevőként vagy vény nélkül kapható koffeintabletták alapjaként forgalmazzák.

Vallás

Az Utolsó Napok Szentjeinek Jézus Krisztus Egyháza (Mormonok), a Hetednapi Adventista Egyház , az Isten Visszaállított Egyháza és a Keresztény Tudomány néhány követője kerüli vagy nem fogyasztja a koffeint, egyáltalán nem fogyaszt, azzal érvelve, hogy Istennel szemben áll a pszichoaktív szerek nem orvosi felhasználása, vagy az adventisták számára, hogy egy olyan anyag fogyasztása, amely káros hatással lehet az egészségre, nem egyeztethető össze a test tiszteletével, amelyet a keresztényeknek meg kell szerezniük. A vaishavista hinduk általában tartózkodnak a koffein fogyasztásától, azt állítva, hogy ez zavarja az elmét és hiperstimulálja az érzékeket. Ahhoz, hogy egy guru kezdeményezze , legalább egy évig nem szabad koffeint (valamint alkoholt, nikotint és más drogokat ) fogyasztania .

Megjegyzések és hivatkozások

  1. CAFEINE , a Vegyi Anyagok Biztonságáról Nemzetközi Program biztonsági adatlapja (i) , 2009. május 9-én megtekintették.
  2. pK koffein a (z) "  DrugBank: Caffeine (DB00201)  " után (hozzáférés: 2014. december 2. ) .
  3. számított molekulatömege a „  atomsúlya a Elements 2007  ” on www.chem.qmul.ac.uk .
  4. (in) "Caffeine" az ESIS-en , hozzáférés: 2009. június 22.
  5. "CAFFEINE" a Veszélyes Anyagok Adatbankjában , hozzáférés: 2009. október 3
  6. "CAFFEINE" a Veszélyes Anyagok Adatbankjában , hozzáférés: 2012. július 16.
  7. "Koffein" bejegyzés az IFA (a munkavédelemért felelős német testület) GESTIS kémiai adatbázisába ( német , angol ) (JavaScript szükséges) .
  8. (a) "Koffein" a NIST / WebBook-on .
  9. „  Koffein  ” , a www.reciprocalnet.org címen (hozzáférés : 2009. december 12. ) .
  10. IARC emberekkel szembeni rákkeltő kockázatok értékelésével foglalkozó munkacsoportja: "Globális karcinogenitási felmérések az emberek számára, 3. csoport: Az emberekre nézve rákkeltő hatásuk nem osztályozható" (2008. december 9-i verzió az internetes archívumban ) .
  11. Index szám 613-086-00-5 3.1 táblázatában függelék VI az EK rendelet N ° 1272/2008 (december 16, 2008).
  12. UCB Colorado Egyetem.
  13. (in) Josef M. Peters , "  A koffeintoxicitást befolyásoló tényezők: az irodalom áttekintése  " , The Journal of Clinical Pharmacology és a Journal of New Drugs , Vol.  7, n o  3,1967, P.  131–141 ( online [PDF] ).
  14. (in) "  Caffeine  " a ChemIDplus- on , elérhető 2009. június 22-én.
  15. N L Benowitz , „  A koffein klinikai farmakológiája  ”, Az orvostudomány éves áttekintése , t .  41, n o  1,1 st február 1990, P.  277–288 ( ISSN  0066-4219 , DOI  10.1146 / annurev.me.41.020190.001425 , online olvasás , hozzáférés : 2017. november 5. ) :

    „Az anyagcsere sebessége változó, a felezési idő egészséges felnőtteknél 2 és 12 óra között mozog. A felezési idő átlagosan 4-6 óra, rövidebb felezési idő dohányosoknál és hosszabb felezési idő krónikus májbetegségben szenvedőknél vagy terhes nőknél. "
  16. [1] A Harvard Crimson.
  17. H. Huddart, University of Lancaster, Anglia, Koffein által kiváltott összehúzódás aktiválása a rovar rovar vázizomzatában , 1969 .
  18. Alexandra COELHO - A Cytochromes P450 szerepe az érzékszervi érzékelésben és a koffein anyagcserében a Drosophila melanogaster-ben - 4.1.1- A koffein hatása emlősökben - 2014. szeptember 25 - Centre des Sciences du Goût et de l'Alimentation UMR 6265 CNRS - 1324 INRA - Burgundi Egyetem.
  19. P. Etevenon, P. Péron-Magnen, S. Guillou, M. Toussaint, B. Guéguen, P. Deniker, H. Loo, E. Zarifian. Az "agyi lokális aktiváció" farmakológiai modellje: EEG-térképészet a koffeinhatásokról normál körülmények között . 171-180, Funkcionális agyi képalkotás , G. Pfurtscheller és FH Lopes Da Silva, szerk., Hans Huber, Bern, 1988.
  20. P. Etevenon, P. Péron-Magnan, S. Guillou, M. Toussaint, B. Gueguen, JP Boulenger, P. Deniker, H. Loo. Koffein- és EEG-térképezés: visio-térbeli feladat hatása egészséges önkéntesekben. Többirányú és többalanyos elektro-farmakológiai adatelemzési stratégia. Klinikai neurofiziológia. Clinical Neurophysiology, 18, 355-367, 1988
  21. (in) PM Frischknecht J. Urmer-Dufek és TW Baumann , "  vizelet képződés rügyek és fejlesztése szórólapok Coffea arabica kifejezése optimális védelmi stratégia?  » , Phytochemistry , vol.  25, n o  3,1986, P.  613-616 ( összefoglaló ).
  22. (in) JA Nathanson , "  A koffein és a kapcsolódó metil-xantin: természetesen előforduló lehető peszticidek  " , Science , vol.  226, n o  4671,1984, P.  184–187 ( összefoglaló ).
  23. (in) TW Baumann és H. Gabriel , "  A koffein metabolizmusa és kiválasztása a Coffea arabica L. csírázása során  " , Növény- és sejtfiziológia , vol.  25, n o  8,1984, P.  1431–1436 ( összefoglaló ).
  24. (in) R. Matissek , „  értékelése xantin-származékok csokoládé: táplálkozási és kémiai vonatkozásai  ” , Európai Élelmiszer Kutatási és Technológiai , vol.  205, n o  3,1997, P.  175–184 ( ISSN  1431–4630 , absztrakt ).
  25. (in) Erowid: "  A Yerba Mate tartalmaz-e koffein-arany-Mateint? vagy: "Létezik-e a Mateine?"  " .
  26. (in) "  PubChem: mateina  " , NCBI .
  27. (in) "  PubChem: guaranine  " , NCBI .
  28. (in) Gene A. Spiller ( szerk. ), DA Balentine , ME Harbowy és HN Graham , koffein , CRC Press,1998, 374  p. ( ISBN  978-0-8493-2647-9 , online olvasás ) , fejezet.  3. („Tea: A növény és annak gyártása; Kémia és az ital fogyasztása”) , p.  45–47.
  29. (in) „  Koffein  ” , Nemzetközi Kávé Szervezet .
  30. (in) Daniel, "  kávé és a koffein FAQ: Does sötét pörkölt kávé kevesebb a koffein, mint a fény sült?  » , Coffeefaq.com .
  31. (in) "  All About Coffee: A koffein szint  " Jeremiás Pick Coffee Co .
  32. (in) V Marks és JF Kelly , "  A koffein felszívódása a teából, a kávéból és a coca colából.  ” , The Lancet , vol.  301, n o  7807,1973, P.  827.
  33. (in) "  Koffein a teában vs. meredek idő  ” .
  34. (en) CF Haskell és mtsai. , „  Kettős-vak, placebo-kontrollos, több dózisos értékelés a guaraná emberben tapasztalható akut viselkedési hatásairól  ” , J Psychopharmacol , vol.  21, n o  1,2007, P.  65–70 ( összefoglaló ).
  35. (en) HJ Smit et al. , „A  metilxantinok a csokoládé pszicho-farmakológiailag aktív alkotóelemei  ” , Psychopharmacology , vol.  176, n  3-4 csont ,2004, P.  412–419 ( PMID  15549276 ).
  36. (in) "  Koffein kiegészítők  " , ThinkGeek .
  37. (in) "  Valóban működik a koffein tartalmú szappan?  » , Erowid .
  38. (in) Sanford Bolton és Gary Null , "  Koffein: pszichológiai hatások, használat és visszaélések  " , Orthomolecular Psychiatry , vol.  10, n o  3,tizenkilenc nyolcvan egy, P.  202–211 ( online olvasás [PDF] ).
  39. „  Tudod ... koffein  ” , CAMH .
  40. " kakaó tartalmaz koffeint?"  » , Food-Info.net .
  41. (en) DK Bempong et al. , „  A guaránai és készítményei xantintartalma  ” , Pharmaceutical Biology , vol.  31, n o  3,1993, P.  175-181 ( ISSN  1744-5116 , absztrakt ).
  42. "  Kola dió  " , Brunet .
  43. "  Tein és koffein  " , csodálatra méltó tea .
  44. "  Yerba mate  " , PasseportSanté.net .
  45. (in) "Élelmiszerek és gyógyszerek koffeintartalma" (2007. június 14-i kiadás az Internetes Archívumban ) , Közérdekű Tudományos Központ.
  46. (in) "  Italok, ételek és gyógyszerek koffeintartalma  " , Erowid .
  47. fekete és a zöld tea koffeint tartalmaz, szinte egyenlő arányban "  A tea tartalmaz koffeint?"  » , Food-Info.net .
  48. (in) Antonio Escohotado és Ken Symington , A Brief History of Drugs: A Stone Age a Stoned Age , Park Street Press,1999, 168  p. ( ISBN  0-89281-826-3 , online előadás ).
  49. (in) Kit Boey Chow és Ione Kramer , minden tea Kínában , Kína Könyvek1990, 187  o. ( ISBN  0-8351-2194-1 , online olvasás ) , p.  1.
  50. (in) John C. Evans , Tea Kína: a kínai történelem nemzeti italával , New York / Westport (Conn.) / London, Greenwood Press,1992, 169  o. ( ISBN  0-313-28049-5 ).
  51. (in) Yu Lu , Teáskönyv: Origins és rituálék , Ecco Press,1997, 177  o. ( ISBN  0-88001-416-4 , online előadás ).
  52. Helen Gregory Desmet, "  A kávé bevezetése Franciaországban a XVII .  Században  " [PDF] a http://www.revues-plurielles.org Egyesület plural Magazines oldalán,1994 tavasza(megtekintés : 2009. szeptember 29. ) .
  53. (en) Coffee , Encyclopaedia Britannica ,1911.
  54. (en) LT Benjamin és mtsai. , „  Coca-Cola, koffein és mentális hiány: Harry Hollingworth és az 1911-es Chattanooga-per  ” , Journal of the Behavior Sciences , the Vol.  27, n o  1,1991, P.  42–55 ( összefoglaló ).
  55. (in) Charles M. Hudson , fekete ital: egy indián tea , Athens, Georgia, University of Georgia Press,1979, 175  p. ( ISBN  0-8203-2696-8 , online olvasás ) , p.  6..
  56. amerikai ügynökség figyelmeztet a koffeinporra - szabályozatlan és halálos egy teáskanálnál - a középiskolai birkózó hirtelen halála után  ; Associated Press, megjelent 2014-07-19, konzultált 2014-07-19.
  57. Sinija VR és Mishra HN. „FT-NIR spektroszkópia a koffeinbecsléshez azonnali zöld tea porban és szemcsékben” LWT-Food Science and Technology 2009; 42 (5): 998-1002.
  58. Gudas VV, Reed MA, Russell MP, Schnell PG, Tyrpin HT & Witkewitz DL (2000) 6 165 516 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás . Washington, DC: Amerikai Szabadalmi és Védjegy Iroda.
  59. Sacchetti C, Artusi M, Santi P & Colombo P. „Koffein mikrorészecskék orrba történő beadásra, porlasztva szárítással”. International Journal of Pharmaceuticalics 200; 242 (1): 335-339. összefoglaló ).
  60. (in) "  koffein  " , Dictionary.com .
  61. (en) Bennett Alan Weinberg és Bonnie K. Bealer , A koffein világa: a világ legnépszerűbb gyógyszerének tudománya és kultúrája , London / New York, Routledge,2001, 394  p. ( ISBN  0-415-92722-6 , online olvasás ) , xviii-xix.
  62. (en) Hj. Théel, „  A kémiai Nobel-díj 1902  ” , a Nobel Alapítvány 1902 .
  63. (in) Simon Tilling, "  kristályos Caffeine  " , Bristol Egyetem .
  64. (in) Ted Wilson és Norman J. Temple , ital Táplálkozás és egészség , Totowa, Humana Press,2004, 427  p. ( ISBN  1-58829-173-1 , online olvasás ) , fejezet.  12. („Koffein és egészség”) , p.  172.
  65. (in) Geoffrey Burchfield, "  Mi a méreg: koffein  " , Australian Broadcasting Corporation,1997.
  66. (in) Floridai Egyetem, "A  koffeinmentes kávé nem koffeinmentes, mondják a szakértők  " , ScienceDaily .
  67. (in) Richard Lovett , "  kávé: A démon italt?  " , New Scientist , n o  25182005( összefoglaló ).
  68. (en) A. Nehlig et al. , „  Koffein és a központi idegrendszer: Hatásmechanizmusok, biokémiai, metabolikus és pszichostimuláns hatások  ” , Brain Res Rev , vol.  17, n o  21992, P.  139–170 ( PMID  1356551 ).
  69. (in) AM Arnaud , "  A koffein farmakológiája  " , Prog Drug Res , vol.  31,1987, P.  273.
  70. (en) A. Liguori és mtsai. , „  A koffein abszorpciója és szubjektív hatása kávéból, kólából és kapszulákból  ” , Pharmacol Biochem Behav , vol.  58, n o  3,1997, P.  721–726 ( összefoglaló ).
  71. (a) R. Newton és mtsai. , „  A koffein plazma- és nyálfarmakokinetikája emberben  ” , European Journal of Clinical Pharmacology , Springer, vol.  21, n o  1,tizenkilenc nyolcvan egy, P.  45–52 ( online olvasás [PDF] ).
  72. (a) JR Graham , „  Rektális használata ergotamin-tartarát és a koffein az enyhítésére migrén  ” , N. Engl. J. Med. , vol.  250, n o  22,1954, P.  936–938 ( összefoglaló ).
  73. (in) HB Brødbaek és P. Damkier , "  A hyperemesis gravidarum kezelése klórbutanol -koffein rektális kúpokkal Dániában: vezetés és bizonyíték  " , Ugeskr. Laeg. , vol.  169, n o  22,2007, P.  2122–2123 ( összefoglaló ).
  74. (en) FP Meyer és mtsai. , „  A koffein eliminációjának gátlásának időbeli lefolyása a Deposiston orális depot fogamzásgátló hatására. Hormonális fogamzásgátlók és koffein elimináció  ” , Zentralbl Gynakol , vol.  113, n o  6,1991, P.  297–302 ( összefoglaló ).
  75. (in) W. Ortweiler és mtsai. , „  A koffein és a metamizol eliminációjának meghatározása terhességben és szülés után in vivo módszerként a különböző citokróm p-450 függő biotranszformációs reakciók jellemzésére  ” , Biomed Biochim Acta. , vol.  44, nos .  7-8,1985, P.  1189-1199 ( összefoglaló ).
  76. "  Koffein  " , DrugBank , Alberta Egyetem,2013. szeptember 16(megtekintve 2014. augusztus 8. )
  77. (a) Springhouse, Physician Drug Handbook , Lippincott Williams & Wilkins,2007, 1325  p. ( ISBN  978-1-58255-396-2 és 1-58255-396-3 , online előadás ).
  78. (in) "  Koffein  " , A farmakogenetikai és farmakogenomikai tudásbázis .
  79. (en) G. Fisone és mtsai. , „A  koffein mint pszichomotoros stimuláns: hatásmechanizmus  ” , Cellular and Molecular Life Sciences , vol.  61, n csont  7-8,2004, P.  857–872 ( ISSN  1420-9071 , absztrakt ).
  80. (in) S. Latini és F. Pedata , "  Adenozin a központi idegrendszerben: felszabadulási mechanizmusok és extracelluláris koncentrációk  " , J Neurochem , vol.  79, n o  3,2001, P.  463–484 ( összefoglalás , online olvasás [PDF] ).
  81. (a) PB Dews , Koffein: Perspectives a legújabb kutatások , Springer-Valerag,1984, 260  p. ( ISBN  978-0-387-13532-8 ).
  82. (in) JE James és A. Keane , "  Koffein, alvás és ébrenlét: következményei az új megértésének elvonási megfordítása  " , Humán Psychopharmacology, Clinical and Experimental , Vol.  22, n o  8,2007, P.  549-558 ( összefoglaló , online olvasható [PDF] ).
  83. (in) „Koffein (szisztémás)” (2007. február 23-i kiadás az Internetes Archívumban ) , MedlinePlus.
  84. (en) JL Ivy és mtsai. , „  A koffein- és szénhidráttáplálások hatása az állóképesség teljesítményére  ” , Med Sci Sports , vol.  11, n o  1,1979, P.  6–11 ( összefoglaló ).
  85. (in) TE Graham és LL Spriet , "  Teljesítmény és metabolikus válaszok magas koffein dózisra hosszan tartó testmozgás során  " , J Appl Physiol , vol.  71, n o  6,1991, P.  2292–2298 ( összefoglaló ).
  86. (in) I. Trice és EM Haymes , "  A koffein lenyelésének hatásai a testmozgás által kiváltott cserék nagy intenzitású, szakaszos testmozgás során  " , Int J Sport Nutr , Vol.  5, n o  1,1995, P.  37–44 ( összefoglaló ).
  87. (in) "  Széklet inkontinencia  " , Országos Egészségügyi Intézet .
  88. (in) RJ Maughan és J. Griffin , "  Koffein lenyelés és folyadék egyensúly: áttekintés.  » , J. Human Nutrition Dietetics , vol.  16, n o  6,2003. december, P.  411–420 ( összefoglaló , online olvasható [PDF] ).
  89. (in) "  Fejfájás kiváltó okai: koffein  " , WebMD,2004.
  90. (in) R. Senki és al. , „  Pókhálós minták használata a toxicitás meghatározásához  ” , NASA Tech Briefs , vol.  19, n o  4,1995, P.  82 ( összefoglaló ).
  91. (in) RM Green és GL Stiles , "A  krónikus koffein lenyelés érzékenyíti az A1 adenozin-receptor-adenilát-cikláz rendszert patkány agykéregben  " , J Clin Invest , Vol.  77, n o  1,1986, P.  222–227 ( online olvasás [PDF] ).
  92. (en) SG Holtzman és mtsai. , „  Az adenozin receptorok szerepe a koffeintoleranciában  ” , J. Pharmacol. Exp. Ther. , vol.  256, n o  1,1991, P.  62–68 ( összefoglaló ).
  93. (a) Roland R. Griffiths, Geoffrey K. Mumford, "  Koffein - A kábítószerrel való visszaélés?  " ,2000.
  94. (in) "  Információk a koffeinfüggőségről  " , Johns Hopkins Bayview Medical Center .
  95. Jean-Pierre de Mondenard , szótár dopping , Issy-les-Moulineaux, Masson,2004, 1237  p. ( ISBN  2-294-00714-X , online olvasás ) , p.  189.
  96. (in) "  Stimulánsok egészségügyi kockázatai  " , Healthandgoodness.com (hozzáférés: 2009. június 22. ) .
  97. (in) LM Juliano és RR Griffiths , "  kritikai áttekintése koffein elvonási: empirikus validálás a tünetek és jelek, előfordulási gyakorisága, súlyossága, és a kapcsolódó funkciók  " , Psychopharmacology , Vol.  176, n o  1,2004, P.  1–29 ( összefoglaló ).
  98. (in) J. Sawynok , "  A koffein klinikai alkalmazásának farmakológiai indokai  " , Drugs , Vol.  49, n o  1,1995, P.  37–50 ( összefoglaló ).
  99. (in) DC Mackay és JW Rollins , "  A koffein és a caffeinism  " , Journal of the Royal Naval Medical Service , vol.  75, n o  21989, P.  65–67 ( összefoglaló ).
  100. (in) JE James és KP Stirling , "  Koffein: Felmérés a szokásos használat ismert és feltételezett káros hatásairól  " , British Journal of Addiction , Vol.  78, n o  3,1983, P.  251–258 ( összefoglaló ).
  101. (en) CL Leson és mtsai. , „  Koffein túladagolása serdülő férfiban  ” , J. Toxicol. Clin. Toxicol. , vol.  26 Nincs csont  5-6.1988, P.  407–415 ( összefoglaló ).
  102. (in) J. Frey Rebecca, "  Koffeinnel kapcsolatos rendellenességek  " , Mentális rendellenességek enciklopédiája .
  103. (in) "  Gastroesophagealis reflux betegség (GERD)  " , Cedars-Sinai .
  104. (in) "  sec. 182.1180 Koffein.  ” , Az Egyesült Államok Szövetségi Szabályzatának kódexe , az Egyesült Államok Szövetségi Nyilvántartási Hivatala .
  105. (en) Amerikai Pszichiátriai Társaság , Mentális rendellenességek diagnosztikai és statisztikai kézikönyve , Amerikai Pszichiátriai Társaság ,2000, 4 th  ed. , 943  p. ( ISBN  0-89042-025-4 , online előadás ).
  106. (in) "  A koffein túladagolás  " , MedlinePlus .
  107. (en) Y. Kamijo és mtsai. , „  Súlyos rhabdomyolysis az oolong tea tömeges elfogyasztása után: koffein-mérgezés egyidejűleg fennálló hiponatrémiával  ” , Veterinary and Human Toxicology , vol.  41, n o  6,1999, P.  381-383 ( összefoglaló ).
  108. " tea tartalmaz koffeint?"  » , Food-Info.net .
  109. Arditti J, Bourdon JH, Spadari M, de Haro L, Richard N & Valli M (2002) Ma Huang, Az étrend-kiegészítőktől a visszaélésekig . Acta Clinica Belgica, 57 (1. kiegészítés), 34-36.
  110. (a) S. Kerrigan és T. Lindsey , "  Halálos koffein túladagolás: két esetben jelentések  " , Forensic Sci Int , vol.  153, n o  1,2005, P.  67–69 ( online olvasás [PDF] ).
  111. (in) P. Holmgren és mtsai. , „  Koffein-halálesetek - négy esetjelentés  ” , Forensic Sci Int , vol.  139, n o  1,2004, P.  71–73 ( online olvasás [PDF] ).
  112. (in) I. Walsh és mtsai. , „  Közel halálos koffein-mérgezés, peritonealis dialízissel kezelve  ” , Pediatr Emergency , vol.  3, n o  4,1987, P.  244–249 ( összefoglaló ).
  113. (en) RM Mrvos és mtsai. , „  Hatalmas koffeinfogyasztás, amely halált eredményez  ” , Vet Hum Toxicol , vol.  31, n o  6,1989, P.  571–572 ( összefoglaló ).
  114. (en) MW Shannon , al. és Winchester , a mérgezés és a kábítószer-túladagolás klinikai kezelése , Saunders,1998, 3 e  . , 1257  p. ( ISBN  0-7216-6409-1 , online előadás ).
  115. (en) JA Greenberg és mtsai. , „  Koffeintartalmú italfogyasztás és a szívbetegségek halálozásának kockázata idősekben: prospektív elemzés  ” , American Journal of Clinical Nutrition , vol.  85 n o  2,2007, P.  392–398 ( online olvasás [PDF] ).
  116. (in) ME Han és mtsai. , „  A koffein gátló hatása a hippocampus neurogenezisére és működésére  ” , Biochem. Biophys. Res. Gyakori. , vol.  356, n o  4,2007, P.  976–980 ( összefoglaló ).
  117. (in) "  Koffein-nyom a jobb memória érdekében  " , BBC News .
  118. (in) Tudor Raiciu, "  Koffein Növeli Short-Time Memory  " , Softpedia .
  119. (in) VE Lesk és SP Womble , "  Koffein, alapozó és nyelvcsúcs : bizonyíték a fonológiai rendszer plaszticitására  " , Behavioral Neuroscience. , vol.  118, n o  22004, P.  453–461 ( összefoglaló ).
  120. (in) Rita Rubin, "  Új tanulmányok, különböző eredmények a koffein, a terhesség  " , USA ma .
  121. (in) "A  Kaiser Permanente tanulmány újabb, erősebb bizonyítékokat mutat be arról, hogy a koffein a terhesség alatt súlyos megnöveli a vetélés kockázatát  " , Kaiser Permanente .
  122. (in) "  Food Standards Agency új koffein-tanácsokat tesz közzé terhes nők számára  " , Food Standards Agency .
  123. (in) Danielle Dellorto, "  Tanulmány: A koffein növelheti a vetélés kockázatát  " , CNN .
  124. Romain Loury (2013), A koffein tartalmú csecsemők rövid ismertetése ; Környezetvédelmi Lap, 2013-02-27.
  125. Verena Sengpiel és mtsai. (2013), Az anyai koffeinbevitel a terhesség alatt a születési súlyhoz kapcsolódik, a terhességi időhöz azonban nem: egy nagy prospektív megfigyelési kohorsz vizsgálat eredményei  ; BMC Medicine 2013, 11:42 doi: 10.1186 / 1741-7015-11-42; nyílt hozzáférésű cikk, amelyet a Creative Commons Nevezési licenc feltételei szerint terjesztenek ( https://creativecommons.org/licenses/by/2.0 ).
  126. (in) CARE vizsgálati csoport : "  Anyai koffeinbevitel terhesség alatt és a magzati növekedés korlátozásának kockázata: nagy prospektív megfigyelési tanulmány  " , BJM , vol.  337,2008, P.  1334-1338 ( online olvasás [PDF] ).
  127. (en) BH Bech és mtsai. , „  A koffeinbevitel csökkentésének hatása a születési súlyra és a terhesség hosszára: randomizált kontrollált vizsgálat  ” , BJM , vol.  334,2007, P.  409-412 ( online olvasás [PDF] ).
  128. Ling-Wei Chen Yi Wu , Nithya Neelakantan és Mary Foong-Fong Chong , „  anyai koffeinfogyasztás terhesség alatt jár az alacsony születési súly: rendszeres felülvizsgálatát és a dózis-válasz meta-analízis  ”, BMC Medicine , vol.  12,2014. szeptember 19, P.  174 ( ISSN  1741-7015 , DOI  10,1186 / s12916-014-0174-6 , olvasható online , elérhető február 16, 2018 )
  129. (in) Carla G. Silva , Christine Metin Walid Fazeli és Nuno J. Machado , "  Adenozin-receptor-antagonisták, beleértve a koffein- módosító magzati agyfejlődést egerekben  " , Science Translational Medicine , vol.  5, N o  197,2013. augusztus 7, P.  197ra104-197ra104 ( ISSN  1946-6234 és 1946-6242 , PMID  23.926.202 , DOI  10,1126 / scitranslmed.3006258 , olvasható online , elérhető február 16, 2018 )
  130. Walid Fazeli , Stefania Zappettini , Stephan Lawrence Marguet és Jasper Grendel : „A  korai életkorú koffein-expozíció befolyásolja az agykérgi hálózatok felépítését és aktivitását egerekben  ”, Experimental Neurology , vol.  295,2017, P.  88-103 ( DOI  10.1016 / j.expneurol.2017.05.013 , olvasható online , elérhető február 16, 2018 )
  131. (in) Mark A. Klebanoff és Sarah A. Keim , "  Anyai koffeinbevitel a terhesség alatt és a gyermek megismerése és viselkedése 4 és 7 éves korban  " , American Journal of Epidemiology , vol.  182, n o  12,2015. december 15, P.  1023-1032 ( ISSN  0002-9262 , DOI  10,1093 / AJE / kwv136 , olvasható online , elérhető február 16, 2018 )
  132. (in) Jonathan Y. Bernard , Barbara Heude és Cedric Galéra , "  Re:" Anyai koffein bevitel a terhesség alatt, valamint a gyermek megismerése és viselkedése 4 és 7 éves korban  " , American Journal of Epidemiology , vol.  183, n o  9,1 st május 2016, P.  871-872 ( ISSN  0002-9262 , DOI  10,1093 / AJE / kww027 , olvasható online , elérhető február 16, 2018 )
  133. Cédric Galéra , Jonathan Y. Bernard , Judith van der Waerden és Manuel-Pierre Bouvard , „  Prenatális koffein-expozíció és gyermeki IQ 5,5 éves korban: Az EDEN anya-gyermek kohort  ”, Biológiai pszichiátria , vol.  80, n o  9,2016, P.  720-726 ( DOI  10.1016 / j.biopsych.2015.08.034 , olvasható online , elérhető február 16, 2018 )
  134. (in) Roxanne Khamsi, "  A koffein növeli a légzés koraszülöttek  " , a New Scientist .
  135. (en) B. Schmidt és mtsai. , „  Koffeinterápia koraszülött apnoe esetén  ” , N Engl J Med , vol.  354, n o  20,2006, P.  2112–2121 ( online olvasás ).
  136. (en) B. Schmidt és mtsai. , „  A koffeinterápia hosszú távú hatásai a koraszülött apnoéra  ” , N Engl J Med , vol.  357, n o  19,2007, P.  1893–1902 ( online olvasás ).
  137. (in) B. Schmidt , "  Methylxanthine Therapy for Apnoe of Prature: A kezelési előnyök és kockázatok értékelése 5 éves korban a korai apnoe nemzetközi koffein (CAP) -próbájában  " , Neonatology , vol.  88, n o  3,2005, P.  208–213 ( összefoglaló ).
  138. (in) "  arany tényfikció általános diétamítoszok eloszlottak  " , MSNBC .
  139. (in) Steven Dowshen, "  A koffein és a Your Child  " , KidsHealth .
  140. (in) Kate Wong, "  A koffein véd a Parkinson-kór  " Scientific American .
  141. (en) G. Webster Ross és mtsai. , "  A kávé- és koffeinbevitel szövetsége a Parkinson-kór kockázatával  " , Journal of the American Medical Association , vol.  283, n o  20,2000, P.  2674-2679 ( online olvasás ).
  142. (in) "  Megakadályozza-e a kávéfogyasztás a Parkinson-kórt?  " .
  143. (in) "  Effects of Coffee and Tea Parkinson-kór  " , About.com .
  144. (in) Tania Zeigler, "  Új megállapítások A Parkinson-kór: Kávé és Hormonok ne keverjük össze  " , National Institute of Neurológiai Rendellenességek és Stroke .
  145. "A  koffeinmentes kávé még mindig tartalmaz koffeint  " , Lavoisier
  146. (in) Denise Trunk, "  UF szakértők: Koffeinmentes kávé nem koffeinmentes  " , University of Florida .
  147. (in) Fred Senese: "  Hogyan történik a kávé koffeinmentesítése?  " , General Chemistry Online .
  148. (in) "Papsági Értesítő", 1972. február, p.  4 .
  149. (a) "  Kerüljük alkohol alkalmazásával, vagy mérsékelt, mások  " , Voices Hit , The EW Scripps Co. .

Lásd is

Művek

  • (en) Bennett Alan Weinberg és Bonnie K. Bealer, A koffein világa: a világ legnépszerűbb gyógyszerének tudománya és kultúrája , London / New York, Routledge,2001, 394  p. ( ISBN  0-415-92722-6 , online előadás ).
  • en) Ted Wilson és Norman J. Temple, Táplálkozási és egészségügyi italok , Totowa, Humana Press,2004, 427  p. ( ISBN  1-58829-173-1 , online előadás ).
  • en) PB Dews, koffein: a legújabb kutatások perspektívái , Springer-Valerag,1984, 260  p. ( ISBN  978-0-387-13532-8 , online előadás ).

Külső linkek

Általános Információk