Tolvaptan

Tolvaptan
meghatározatlan sztereokémia
Azonosítás
N o ECHA 100,219,212
ATC kód C03 XA01
PubChem 216237
Kémiai tulajdonságok
Brute formula C 26 H 25 Cl N 2 O 3
Moláris tömeg 448,941 ± 0,026  g / mol
C 69,56%, H 5,61%, Cl 7,9%, N 6,24%, O 10,69%,
Egység SI és STP hiányában.

A tolvaptán egy molekula, amely gátolja a vazopresszin receptorát , és gyógyszerként használható hiponatrémia esetén .

Hatásmód

A vazopresszin receptorok nem fehérje inhibitora, különös affinitással rendelkezik a V2 receptorok iránt. Ezáltal növeli a vizes diurézist és növeli a vér nátriumkoncentrációját.

A krónikus bevitel több évig megőrzi hatékonyságát a vérszérumon.

Farmakokinetika

A felezési idő 10 és 12 óra között van. A molekulát citokróm P450 metabolizálja , csökkentett vizeletürítéssel.

Mellékhatások

Ezek összefüggésben vannak a szájszárazság fokozott diurézisével, székrekedéssel, ortosztatikus hipotenzióval . Ritkán dehidrációval járó hypernatremiához vezethet .

Jelzések

Ezek főként mérsékelt krónikus hyponatremia. Használata nem javallt súlyos hyponatremiában, neurológiai tünetekkel, hatása ekkor túl lassú és mérsékelt.

A hyponatremia egyéb kezeléseivel (vízkorlátozás, sósabb étrend) szembeni hely továbbra is vitatott.

A pangásos szív elégtelenség, javítja az ödémás szindróma, de még mindig tesztelik ezt a jelzést.

A domináns policisztás vesebetegség , tolvaptan úgy tűnik, hogy lassítja a betegség előrehaladását.

Sztereokémia

Tolvaptan amelynek atom az aszimmetrikus szénatom egy racém , azaz egy 1: 1 arányú keveréke a két enantiomer következő:

Tolvaptán-enantiomerek
(R) -Tolvaptan Structure Formula V1.svg
CAS-szám: 331947-66-1 		(S) -Tolvaptan Structure Formula V1.svg
CAS-árnyék: 331947-44-5

Megjegyzések és hivatkozások

  1. számított molekulatömege a „  atomsúlya a Elements 2007  ” on www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (en) Yamamura Y, Nakamura S, S Itoh et al. "OPC-41061, egy nagyon erős humán vazopresszin V2-receptor antagonista: farmakológiai profil és akvaretikus hatás egyszeri és többszörös orális adagolással patkányokban  ", J Pharmacol Exp Ther. , 287: 860-867.
  3. (en) Berl T Quittnat-Pelletier F, Verbalis JG et al. „Az  orális tolvaptán biztonságos és hatékony krónikus hiponatrémia esetén.  ” J Am Soc Nephrol , 2010; 21: 705-712.
  4. (en) Berl T, „  vazopresszin antagonisták  ”, N Engl J Med . 2015; 372: 2207-2216.
  5. (en) Schrier RW, Gross P Gheorghiade M és mtsai. „Tolvaptan, szelektív orális vazopresszin V2-receptor antagonista, hyponatremia kezelésére (SALT-1, SALT-2)  ” N Engl J Med , 2006; 355: 2099-112.
  6. (en) Gheorghiade M, Niazi I, Ouyang J et al. „  Vazopresszin V2-receptor blokkolás tolvaptánnal krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél: kettős-vak, randomizált vizsgálat eredménye  ” Circulation , 2003; 107: 2690-6.
  7. (en) Torres VE, Chapman AB, Devuyst O és mtsai. „Tolvaptán autoszomális domináns policisztás vesebetegségben szenvedő betegeknél  ” , N Engl J Med. 2012; 367: 2407-18.
  8. Rote List Service GmbH (Hrsg.): Rote List 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote List Service GmbH, Frankfurt / Main, 2017, Aufl. 57, ( ISBN  978-3-946057-10-9 ) , S. 222.