Különlegesség | Onkológia |
---|
ICD - 10 | D15 |
---|---|
CIM - 9 | 164,0 |
ICD-O | 8580 |
BetegségekDB | 13067 |
MedlinePlus | 001086 |
eGyógyszer | 193809, 427197 és 888536 |
Háló | D013945 |
A thymoma (a thymusból , az ókori görögül : θυμός , "húsos kinövés" ), vagy a timus epitheliális daganat , a szilárd daganat , amely az immunrendszer intrathoracikus szervének, a thymus rovására fejlődött ki . A timómák általában a felnőtteket érintik. Többféle van, és ezek általában tünetmentesek, de néhány olyan szisztémás betegséghez kapcsolódik, mint a myasthenia gravis ( izomgyengeséggel jellemezhető autoimmun betegség ) vagy a Good szindróma (az immunrendszer kudarca).
A diagnózist általában radiológiai elemzéssel végezzük; a kezelés elsősorban műtéti. Annak ellenére, hogy a priori jóindulatú természete thymomas, hogy a bővülés lehetőségét arra ösztönzi őket, hogy kell kezelni, mint a rák .
A timómák prognózisa a tumor típusától és stádiumától függően változik, de általában jó. A legtöbb timómát valójában korai stádiumban diagnosztizálják, ami lehetővé teszi a teljes gyógyító hatást.
A csecsemőmirigy szerv ismertetett óta ókori Görögország által Galen , aki látta azt a helyet a lélek . A szív és a tüdő között helyezkedik el , és etimológiáját az ókori görögből nyeri : θυμός , azaz "húsos növekedés".
A thymus egy intrathoracalis szerv, amely a thymium rekeszében, az elülső mediastinumban helyezkedik el . Ez a terület a tüdő között, a szív és a nagy erek, például az aorta és ágai előtt helyezkedik el. A csecsemőmirigy két, a felső és az alsó végük kivételével, középen egyesített lebenyből áll, amelyeket tímszarvaknak neveznek. A csecsemőmirigynek van egy felszínes régiója, amelyet „kéregnek” neveznek, és mély régiója, „medulla” -nak. Születésétől a pubertásig növekszik, majd fokozatosan visszafejlődik.
Az immunrendszer szerve , a csecsemőmirigy egyes limfociták , az immunrendszer sejtjeinek érlelésére szakosodott , amelyek felelősek a normál testtől idegen sejtek (például vírus vagy rákos sejtek által érintett sejtek) felismeréséért és megsemmisítéséért. A thymus kéreg főleg ezekből a limfocitákból (más néven timocitákból), valamint néhány hám- és mezenhimális sejtből áll, míg a velő számos hámsejtből és néhány timocitából áll. A hámsejtekből alakulnak ki a timómák.
Csak a XX . Század elején kezdődött meg a csecsemőmirigy-betegség vizsgálata. A thymás daganatok és az izomgyengeséggel jellemezhető betegség, a myasthenia gravis kapcsolatát már 1901-ben leírta Hermann Oppenheim német neurológus . Ez utóbbi a myasthenia gravis-ban szenvedő beteg boncolása során daganatot fejlesztett ki a thymás maradványok kárára. Ugyanebben az évben Carl Weigert német patológus leírta e daganatok egyikének szövettani jellemzőit. A potenciális metasztatikus karaktert 1905-ben kiemelte Edward Farquhar Buzzard .
1900-ban használta először a „thymoma” kifejezést Friedrich Wilhelm Grandhomme . A kifejezés eredetileg a thymus rekesz összes daganatára vonatkozott, függetlenül azok pontos természetétől. A " kakukkfűből " kivont kakukkfűgyökérből és a jóindulatú daganatoknak tulajdonított -ome utótagból képződött .
Az első thymectomiákat (a csecsemőmirigy eltávolítására szolgáló műtétet) Ernst Ferdinand Sauerbruch német sebész végezte el 1911-ben, nyaki megközelítéssel. 1939-ben Alfred Blalock és csapata közzétette a myasthenia gravis első remisszióját a sternotomia által végzett thymectomia után. Blalock korábban 1936-ban szternotómiával írta le a műtéti technikát.
A timómák ritkák, világszerte évente 100 000 lakosra 0,15 eset fordul elő . Évente körülbelül 250 új eset fordul elő Franciaországban. Ezek azonban az elülső mediastinum leggyakoribb daganatai ( az esetek 50 % -a thymoma). A tímustumorok több mint 90% -a az elülső mediastinumban található (a tüdő közötti, a szív és a nagy erek előtti régió), a többi a nyaki régióban vagy a mediastinum más régióiban található.
A férfiakat és a nőket hasonlóan érintik a timómák. Ha a thymoma myasthenia gravisszal társul, akkor főleg 30 és 40 év közötti felnőttek, és ha nincs myasthenia gravis, akkor inkább a 60 és 70 év közötti korosztályban . Ha a timómák az élet minden életkorát elérhetik, akkor ezek a daganatok nagyon ritkán fordulnak elő olyan gyermekeknél, akiknél a mediastinalis daganatoknak csak mintegy 4% -át teszik ki, nagyrészt limfómák és csírasejt-daganatok dominálják.
Nincs ismert kockázati tényező, különösen genetikai. A timómák családi jellege rendkívül ritka, és kromoszómális transzlokációval társul . Ezenkívül a timómák nem integrálódnak a több különböző rákot társító családi szindrómákkal. Úgy tűnik, hogy nincs olyan vírus-elősegítő tényező sem, amely a méhnyakrák esetében megfigyelhető .
A thymoma szisztematikusan végzett mellkasröntgen során fedezhető fel . Az esetek több mint 60% -ában véletlenül fedezik fel.
A legtöbb esetben nem okoz tüneteket. Amikor azonban a daganat kifejlődött és nagy lesz, összenyomja a szomszédos szerveket: így fájdalmat okoz a mellkasban és légzési nehézségeket, vagy akár a felső vena cava szindrómát (a test felső részén található vénák látható tágulata vérrel) engorgement).
A timómák gyakran tünetmentesek: a betegek egyharmadától - fele nem mutat klinikai tüneteket, a diagnózist véletlenül más okból végzett vizsgálatok során állapítják meg.
Ha tünetek jelentkeznek, az esetek 50% -ában a paraneoplasztikus szindrómák és elsősorban a myasthenia gravis dominálják őket . Az intrathoracikus szervekre gyakorolt tömeges hatással kapcsolatos egyéb tünetek ( köhögés , vena cava superior szindróma, mellkasi fájdalom vagy szorító érzés , nyelési nehézség és légszomj ) a betegek 40% -át érintik. Végül a betegek körülbelül 30% -ánál jelentkeznek olyan általános tünetek, mint a fáradtság vagy a fogyás, amelyek kombinálódhatnak a már felsorolt tünetekkel.
Nincs specifikus mérhető vérmarker. A timoma jelenlétében azonban meg kell keresni a myasthenia gravis-hoz társuló antitesteket (anti-acetilkolin-receptor és anti-MuSK antitestek).
Az elvégzett képalkotó vizsgálatok általában először mellkas röntgenfelvételt, majd mellkasi CT vizsgálatot tartalmaznak. Az értékelés során a nyirokcsomók és az áttétek behatolását kell keresni.
A mellkas röntgensugarával a thymás daganatok 45-80% -a látható. Elölről jól körülhatárolt, néha lebenyezett aspektust mutatnak be, amely a mediastinum egyik oldaláról vetül ki. A profil lehetővé teszi a daganat retrosternális jellegének megerősítését, és ezért annak elhelyezkedését az elülső mediastinumban. Az invázió jelei ritkák és nem feltűnőek, és főként a rekeszizom felemelkedését foglalják magukban , ami a frrenikus ideg inváziójára utal .
A mellkasi CT-vizsgálat pontosabb, mint a mellkasröntgen a timómák diagnosztizálásában, a mediastinalis tömegekkel szembeni nagyobb érzékenység miatt . A jódozott kontraszttermék injekciója nem feltétlenül szükséges, de lehetővé teszi a timoma és az érrendszer közötti kapcsolat meghatározását. Ez megfontoláskor lehetővé teszi a műtéti stratégia stádiumát és tisztázását.
A timómák az elülső mediastinum jól meghatározott tömegeként jelennek meg, közel a szívburokhoz és elülső síkban, mint a nagy intrathoracicus erek (felmenő aorta és íve, tüdőartéria, vena cava superior). A tömeg lehet gömb alakú vagy lobulált, de homogén megjelenésű (ritkábban cisztás), amely az injekció beadása után növekszik, és meszesedést tartalmazhat.
A helyi invázió CT-kritériumait meg kell keresni, mert ezek irányítják a kezelést. Másrészt a CT invázió korrelál a prognózissal. A tömeg és az erek, különösen az aorta és a vena cava felső része közötti zsíros határ hiánya a helyi invázió jele. A rekeszizom kupola felemelkedése, akárcsak a mellkas röntgenfelvétele, a frénikus ideg inváziójának jele.
A daganat kontúrjainak szabálytalansága, valamint a meszesedések, nekrózis vagy intratumorális vérzés jelenléte a rossz prognózis jelei korrelálnak az agresszívebb daganatokkal.
Korai stádiumú thymoma klasszikus számítógépes tomográfiai bemutatása (piros kör). Mögött az aorta, a vena cava felső része és a pulmonalis artéria látható metszetben.
Injektált CT-vizsgálat a mediastinalis ablakon keresztül, amely kimutatja, hogy a timstin carcinoma behatol a mediastinalis struktúrákba:
1: heterogén tumor, szabálytalan kontúrokkal, hemorrhagiás területeket mutat be;
2: felső vena cava ;
3: brachiocephalicus artériás törzs ;
4: bal subclavia és bal közös carotis artériák;
5: az aorta íve ;
6: mellcsont .
CT-vizsgálat parenchimális ablakon keresztül, amelyen a tüdőt behatoló tímuszrák látható (emphysema elváltozásokkal) mindkét tüdővel érintkezve (1: jobb tüdő; 2: bal tüdő);
fekete nyilak: invázióval gyanús területek.
A PET-vizsgálatok helye a timómák diagnosztizálásában még mindig vitatott. Ha valóban fennáll a tumor hiperfixációja, tisztázni kell a szerepét a lokoregionális kiterjesztés diagnosztizálásában.
Keresztmetszet. A három fotó ugyanarról a vizsgáról készült.
Elülső vágás; a daganat a vörös vonalak metszéspontjában van.
Nyilas vágás; a daganat a vörös vonalak metszéspontjában van.
Az MRI- t kevéssé használják a thymoma diagnózisában, de bizonyos esetekben hasznos lehet. Így az a beteg, aki a CT-vizsgálat során nem kaphat injekciót jódozott kontrasztanyagból, részesülhet az MRI-ben a lokoregionális kiterjesztés értékelése érdekében. Az MRI segíthet a másodlagosan cystizált thymoma (folyadéküreggel) megkülönböztetésében a veleszületett mediastinalis cisztától.
A timómák nem mutatnak specifikus jellemzőket az MRI-n. Az MRI-t főleg két szekvenciában elemzik, úgynevezett T1 és T2, amelyek lehetővé teszik a különböző szövetek megkülönböztetését. A T1 szekvenciában a thymoma jele közel van az izmokhoz, vagy sokkal fontosabb, mint a T2 szekvenciában, míg a T2 szekvenciában megközelíti a zsírok szignálját, ami megnehezíti a thymoma széleinek megkülönböztetését a zsír mediastinal közepén. A CT-hez hasonlóan a tumor heterogenitása agresszívebb daganatokkal is társul, de ez egy következetlen és megbízhatatlan jel, amelyet a rutin klinikák nem használnak.
A timómák leggyakrabban elszigetelten fordulnak elő. Ezeket azonban paraneoplasztikus szindróma kísérheti . Ez a kifejezés minden olyan rendellenességet felölel, amely bizonyos daganatokkal járhat. Ezek a rendellenességek nem kapcsolódnak közvetlenül a daganathoz, hanem olyan megnyilvánulások, amelyek a rák kialakulásának helyétől távol, a daganat által termelt anyag hatására jelentkeznek. Ezek ritka szindrómák, különösen az intrathoracicus és az emésztőrendszeri rákok kisebbségében fordulnak elő. A paraneoplasztikus szindróma néha kíséri a daganatot evolúciójában: gyakran megelőzi, néha visszafejlődik a kezelésével, gyógyulással eltűnik és visszaesés esetén újra megjelenik. Kezelése a felelős tumor kezeléséből áll. A thymomákban leggyakrabban előforduló paraneoplasztikus szindrómákban a myasthenia gravis dominál .
A Gravis egy neuromuszkuláris betegség autoimmun . Jellemzője a neuromuszkuláris csomópont károsodása, ami a csontvázcsíkolt izomzat ingadozó gyengeségéhez és a túlzott fáradtsághoz vezet .
A timómában szenvedő betegek 15 és 20% -a között a myasthenia gravis klinikai tünetei is jelentkeznek , és a betegek 25% -ánál vannak anti-acetil-kolin receptor antitestek (anti-ACh-R antitestek), tünetek nélkül. A myasthenia gravis jeleit mutató thymomában szenvedő betegek antitestjei pozitívak lesznek, és az anti-ACh-R antitestekkel társult bármilyen tünetmentes mediastinalis tömeg thymoma. Noha a statisztikai összefüggés összefüggést sugall a két patológia között, a pontos ok-okozati mechanizmus továbbra is vitatott, és számos hipotézist fontolgatnak:
Myasthenia gravis esetén mellkasi CT-vizsgálatot kell végezni a timoma keresése érdekében.
A thymoma nem minden típusa társul a myasthenia gravis-szal egyformán, és néhányuk még soha sem társul hozzá.
Megfigyelt gyakoriság | |
---|---|
A típus | 0% |
AB típus | 6,8% |
B1 típus | 40% |
B2 típus | 55,6% |
B3 típus | 10% |
Tímuszos karcinómák | 0% |
A Good-szindróma a timómákhoz kapcsolódó szerzett immunszuppresszió , amelyet először 1954-ben írtak le. Ismételt fertőzésként nyilvánul meg. Noha nincsenek szigorú diagnosztikai kritériumok, a nemzetközi szakértői bizottságok Good szindrómáját külön egységként ismerik el és osztályozzák.
Van hypogammaglobulinaemiát (hiánya vérfehérjék résztvevő az immunrendszert a humorális válasz ) és leukopenia (deficiencia fehérvérsejtek), amely elsősorban B-limfociták és a vezető egy hiány celluláris immunitás (immun védekező mechanizmus bevonásával limfociták). A betegség kialakulásának mechanizmusa nem ismert, de valószínűleg a csontvelőben ered .
A Good-szindróma gyakorisága tanulmányok szerint változó. Egyesek szerint a timogómában szenvedő betegek 6-11% -ában van jelen hipogammaglobulinémia , és a hypogammaglobulinemiában szenvedő felnőttek körülbelül 10% -ában thymoma is van. Az eddigi legnagyobb tímustumor-kohorsz azonban a hipogammaglobulinémia kevesebb mint 1% -ának gyakoriságáról számol be.
Egyéb tünetek közé tartozik az erythroblastopenia , a Morvan-szindróma , az encephalitis és a myositis . Jelenlétüknek thymoma kereséséhez kell vezetnie, és a tünetek általában javulnak a kezeléssel. Ritkábban figyelhető meg olyan betegségek, mint a szisztémás lupus erythematosus , a reumás ízületi gyulladás , a Sjögren-szindróma vagy a fekélyes vastagbélgyulladás . Vitatott ezeknek a betegségeknek az ok-okozati összefüggése, mivel a thymoma nélküli embereknél meglehetősen gyakori betegség, és nagyon ritka azoknál.
Leggyakrabban a klinikailag radiológiai diagnózis elegendő, tipikusan a thymás rekeszben kialakult kicsi és jól körülhatárolt csomó esetén. Szükség lehet azonban a biopsziával végzett határozott diagnózisra (szövetminta felvétele mikroszkópos elemzés céljából) a kezelés megkezdése előtt, amennyiben jelentős helyi invázió legalábbis kezdetben lehetetlenné teszi a műtéti megközelítést. A biopsziára akkor is szükség van, ha erős kétség merül fel a timoma és a limfóma közötti diagnózisban, amelynek kezelése akkor nagyon eltérő lenne.
Szükség esetén a biopszia többféleképpen is elvégezhető. A műtéti biopsziák (főleg mediastinotomiával ) lehetővé teszik a diagnózis felállítását az esetek 90% -ában, de általános érzéstelenítést igényelnek. A szkennerrel végzett tűbiopszia nem igényel általános érzéstelenítést és kevésbé invazív, de csak az esetek 60% -ában teszi lehetővé a diagnózist. A technika megválasztása az egyes hozzáférési utak daganatának hozzáférhetősége és a beteg általános állapota szerint történik.
Más diagnózisokat fel lehet idézni a tímusz rekeszét elfoglaló tumor előtt. Ezek lehetnek jóindulatú daganatok, például egy méhen kívüli golyva (a pajzsmirigy rendellenesen a mellkasban, nem pedig a nyakban helyezkedik el), a mellékpajzsmirigy adenoma, amely szintén méhen kívüli, de egyben lipoma vagy ' teratoma is . Érrendszeri eredet is lehetséges ( aneurysma ). Más esetekben rosszindulatú daganatok lehetnek, amelyek nem tímuszszövetből származnak, például szarkómák és szeminómák , vagy rosszindulatú vérbetegségek , például limfómák .
Történelmileg a timómák szövettani osztályozása kihívást jelent a patológusok számára az azonosítás szempontjából.
Így James Ewing amerikai patológus 1916-ban azt írta, hogy „a daganatok egyetlen csoportja sem állta ki az értelmezést és osztályozást, valamint a csecsemőmirigyét. A felmerült problémák közül különösen azokra gondolunk, amelyek bonyolítják ennek a mirigynek az embriológiai és szövettani vizsgálatát, és amelyekhez viszonylagos szűkösségük és jelentős változatosságuk, valamint a betegség általános patológiájának hiányos ismeretei járulnak hozzá. thymus. "
A nemzetközi thymás malignitás érdekcsoportot (ITMIG) 2010-ben hozták létre azzal a céllal, hogy koordinálják a timómák tanulmányozását, diagnosztikai és terápiás ajánlásait.
A szövettan a biológiai szövetek vizsgálata . A daganatok összefüggésében a szövetek felépítésének azonosítására összpontosít, de az általuk expresszált különféle receptorokra is, a daganatok azonosítása és osztályozása érdekében. Meghozza a bizonyosság diagnózisát és lehetővé teszi a kezelés orientálását.
A timómák fő típusaiA timómák a tímusz hámsejtjeiből fejlődnek ki, ezért globális elnevezésük „tímusz hámdaganatok”. A más típusú sejtekből kifejlesztett tímusz rekesz tumorok nem thymomák. Tehát a csecsemőmirigybe eljutó limfómákat nem szabad úgy tekinteni, mint amelyek a timómákhoz tartoznak, csakúgy, mint az elülső mediastinumban elhelyezkedő és nem natív thymus sejtekből kifejlődött daganatokat ( magányos rostos daganat , lipoma, liposarcoma, ivarsejtdaganatok .
A tímusz hámdaganatait a WHO 2003-ban frissített osztályozása szerint, majd 2015-ben tímómákként (A, AB, B1, B2 vagy B3 típus) és tímuszrákokként osztályozzák. A tímuszos neuroendokrin daganatok még egy nagyon ritka ( a tímustumorok kevesebb mint 5% -a és kevesebb, mint 200 jelentett eset ) 1972-ben leírt entitás. Az ITMIG csoport 2014-ben közzétett nemzetközi konszenzusa meghatározza azokat a kritériumokat, amelyek lehetővé teszik a szövettani altípusok.
SzövettanA WHO szövettani besorolása a timókat a beteg sejtek alakja alapján azonosítja, A típusra (ovális vagy orsó) és B típusra (dendritikus vagy epithelioid) osztva. A különböző B típusokat a timociták és az atipikus sejtek aránya különbözteti meg a limfociták mennyiségéhez viszonyítva; A B1 típusok limfocitákban gazdagabbak, a B3 típusok pedig szegényebbek. Az A és B1 típusú jellemzőkkel rendelkező timómákról azt mondják, hogy AB típusúak. A tímuszos karcinómák viszont a karcinómák általános szövettani jellemzőit mutatják .
A különböző alakzatok osztályozásához főbb és kisebb szempontok vonatkoznak.
A típus | AB típus | B1 típus | B2 típus | B3 típus | Tímuszos karcinómák | |
---|---|---|---|---|---|---|
A hámsejtek alakja | fusiform | fusiform / sokszög | sokszögű | sokszögű | sokszögű | |
Sejtes atypia | minimális | minimális | minimális | gyenge | mérsékelt | fontos |
A limfociták mennyisége | ritka | közvetítők | bőséges | közvetítők | ritka | nagyon ritka |
A B2 típusúak a leggyakoribb timómák, a teljes mennyiség 25–28% -ával , a B1 típus pedig a legritkább ( 10–12% ). A szövettani típusok megoszlása az életkor függvényében változik (az A és AB típusok gyakoribbak az 55 évesnél idősebb betegeknél), de nem szerint.
Az A és AB típusú timómák lokálisan ritkábban invazívak, e daganatok 90% -a korai stádiumban van. Másrészt a B1 , B2 és B3 típusok lokálisan előrehaladottabbak (ezen daganatok 62% -a III . Stádiumú ).
A földrajzi eloszlásban eltérések vannak, az A és B2 típusok az Ázsiában ritkábban fordulnak elő, mint Európában és Észak-Amerikában, ellentétben az AB és B3 típusokkal . Másrészt a B1 timómák harmonikusan oszlanak meg e régiók között. Az afrikai kontinensről azonban nincs adat.
A timoma minden típusa változóan expresszál bizonyos antigéneket . Az azonosítás immunfestésével lehetővé teszi, hogy meghatározza a daganat típusa, a szövettani megjelenése önmagában, hogy néha nem elegendő.
Az anti- citokeratin antitestek egyértelműen megjelölik a timómákat, de nem teszik lehetővé a medulláris és a kortikális hámsejtek megbízható differenciálódását. A citokeratinokat elsősorban az A és B típus differenciáldiagnózisában használják.
A myasthenia gravishoz társuló timómák erősebben expresszálják a CD57 antigént. A CD5 antigén expressziója korlátozott érdeklődésű, mivel a timómák és a thymás karcinómák minden formájával kifejezhető.
A típus | AB típus | B típus | Tímuszos karcinómák | |
---|---|---|---|---|
CD20 | pozitív | pozitív | negatív | negatív |
Kalretinin | negatív | negatív | negatív | az esetek 30% -ában pozitív |
Vimentin | pozitív | pozitív | negatív | negatív |
Mesothelin | negatív | negatív | negatív | az esetek 30% -ában pozitív |
CD57 | pozitív | pozitív | pozitív | negatív |
Az onkológiában a stádium a daganatok szabványosított osztályozása helyi, regionális és távolsági kiterjedésük szerint. A leggyakrabban alkalmazott thymoma stádium nem TNM típusú, mint a szilárd daganatok többségében. A timómák nagy morfológiai változékonysága miatt a stádiumozás, hasonlóan a szövettani osztályozáshoz, az orvosi közösségben vitatott és folytatandó vita, és több stádiumot alkalmaztak egyszerre az egész világon.
Az első kísérlet a tímuszos daganatok osztályozására az evolúció szakaszaiban 1978-ból származik: Nils P. Bergh-nek és csapatának köszönhető. Három fázist hoz létre, a tumor helyi inváziójának szintjétől függően. Ezt a rendszert a következő évben a massachusettsi általános kórház csapata kissé módosította . Ezt a két besorolást kritizálják a szomszédos szervek inváziójának pontatlansága és az intratorakális vagy távoli terjesztés miatt.
Akira Masaoka japán sebész 1981-ben dolgozta ki a nevét viselő osztályozást, amelyet ezután széles körben használnak. Ez a szomszédos struktúrák invázióján és nem a daganat méretén alapuló osztályozás az első, amelynek stádiuma összefügg a túléléssel.
A Masaoka osztályozást 1994-ben úgy alakították át, hogy Masaoka-Koga osztályozássá váljon, amelyet ma a világon a leggyakrabban használnak, bár számos ponton bírálták, különös tekintettel a klinikai szempont és a mikroszkopikus aspektus összefüggésére, valamint a kétértelműség miatt. . Végül a Masaoka osztályozást nem lehet alkalmazni a thymás karcinómákra.
Stage I
Encapsulated daganat.
II
. Szakasz A szomszédos zsír inváziója.
III. Szakasz
A szomszédos szervek folyamatos inváziója.
Stage IV egy
pleurális vagy szívburok terjesztését.
E probléma orvoslására 1991-ben javasolták a TNM típus besorolását, főként a timus carcinomákra. Újabb tanulmányok azonban érvénytelenítik a tímuszrák prognosztikai jellegét. Ezért ezekre a daganatokra új osztályozást vezettek be 1994-ben.
2005-ben javaslatot tettek a thymomák új TNM osztályozására, figyelembe véve az 1991-es osztályozás tág körvonalát, de tovább meghatározva bizonyos elemeket, különösen a műtéti reszekció minőségét. Ez a besorolás validálás alatt maradt, és soha nem használták széles körben a kezelés irányítására.
2014-ben az ITMIG csoport és az International Association for Study of Lung Cancer (IASLC) új TNM osztályozást vezetett be. Első alkalommal és egy nemzetközi nyilvántartás létrehozásának köszönhetően a világ minden tájáról nagyszámú beteg irat tanulmányozható, amely részletesebb statisztikai elemzést tesz lehetővé. Valójában Bergh (1978) besorolása 43 beteg vizsgálatából származik , a Massachusettsi Általános Kórház 103 beteg vizsgálatából ; 93. Masaoka és 79 Koga . Az 1991. évi TNM osztályozás 107 betegen alapult . Ennek az alacsony betegszámnak a fő oka a timómák ritkasága, és ez a régi osztályozások határa. A timómák valójában nagy klinikai és szövettani variabilitást mutatnak, ami tükröződik ezen osztályozások bizonyos szempontjainak részleges elégtelenségében. Ezen okok miatt nemzetközileg nem vezettek be osztályozást, minden tanult társadalom saját ajánlásait adta ki azon osztályozás alapján, amelyről úgy érezte, hogy a legjobban megfelel a betegpopulációjának.
A használt adatbázis létrehozása a besorolása ITMIG összeállítja feljegyzések 1808-betegek 105 központok világszerte, és a meghatározást tartalmazza a 8 th kiadás a TNM besorolás a rosszindulatú daganatok , így ez egy nemzetközi benchmark értéket.
Az ITMIG csoport jelentése szerint világszerte a betegek 47,1% -át egyedül műtéttel kezelik. A műtéttel kombinált sugárterápiát a betegek 26,7% -ának ajánlják; A betegek 6,5% -a kap műtétet és kemoterápiát, végül 18,4% részesül műtétet, sugárterápiát és kemoterápiát ötvöző kezelésben. A timómákat jóindulatú daganatoknak tekintik, progressziójuk lassú, általában tünetmentes. A helyi invázió és a regionális áttétek (mellhártya és szívburok) lehetősége miatt azonban rosszindulatú daganatokra van szükségük, ezért a korai stádiumtól kezdve radikális gyógyító kezelést igényelnek.
A timómák elsődleges kezelése a teljes műtéti reszekció, különösen a korai szakaszban. Mellkas műtéten esik át .
Bár a műtéti kezelésnek a lehető legteljesebb reszekcióra kell irányulnia, a tumor térfogatcsökkentő műtét ( debulking ) érdeke vitatott a thymomák esetében, amelyek lokálisan túl előrehaladottak és amelyeket lehetetlen teljesen eltávolítani. Egyes szerzők úgy vélik, hogy a hiányos reszekció, amelyet sugárterápián és kemoterápián alapuló adjuváns kezelés követ, jobb túlélést tesz lehetővé, mint a tisztán orvosi kezelés. Azonban a legtöbb vizsgálatban a túlélési növekedés kicsi, és csak két tanulmány mutat szignifikáns növekedést. Lehetséges, hogy a debulking és az adjuváns terápia előnye csak középtávon figyelhető meg, és hosszú távon eltűnik. Újabb tanulmányok viszont nem mutatnak szignifikáns növekedést a túlélésben a debulking után , inkább csak radiokemoterápiás kezelést javasolnak.
Annak érdekében, hogy felszámolja a módszertani torzításokat kapcsolódik a betegek kis száma ezekben a vizsgálatokban, a meta-analízis a 13 tanulmány , összesen 314 betegnél hajtottuk végre 2015-ben A szerzők szerint debulking javíthatja a prognózist, de fenntartásokkal az alkalmazott vizsgálatok módszertanához, a betegek kis számához és az elvégzett adjuváns kezelések nagy heterogenitásához. Egy másik fenntartás a nagy erek inváziójára és a pleurális áttétek jelenlétére vonatkozik, amelyeknek nem tűnik előnyös a kiszerelés .
Sebészeti technikákKét fő megközelítést alkalmaznak: szternotómiát ("transz-sternalis thymectomia") és videotorakoszkópiát ("video-segített timektómia", amely robot segítségével segíthet). Más, minimálisan invazív megközelítéseket is leírnak, különösen a méhnyak útján vagy - különösen gyermekeknél - mediastinoscopy segítségével . A „minimálisan invazív” kifejezés minden olyan technikát jelöl, amely nem tartalmazza a szternotómiát vagy a bordák elválasztását.
Az első útvonalat a timoma jellemzői szerint választják meg. Nincs randomizált, a két technikát összehasonlító vizsgálat ; csak a posteriori összehasonlítások állnak rendelkezésre 2016-ban. A transzsternalis megközelítés régóta maradt referencia megközelítés; Ma is felismerjük a tímuszrész kitettségének kiváló minőségét, amelyet lehetővé tesz annak teljes mélyedése érdekében. A kevésbé invazív technikák kifejlesztése azonban lehetővé tette a beavatkozás szövődményeinek és nehézségeinek csökkentését, miközben a reszekció hasonló minősége megmaradt. Videóval támogatott megközelítés ajánlott kicsi, korai stádiumú thymomák esetén, ezért lehetővé teszi a kórházi tartózkodás hosszának, a műtét utáni fájdalom és a jobb esztétikai eredmények csökkentését. Meg kell azonban jegyezni, hogy a videoszisztémás műtéten áteső betegeket pontosan a thymoma kevésbé előrehaladott jellege alapján választják ki. A posztoperatív szövődmények alacsonyabb aránya tehát egyszerűen annak tudható be, hogy ezek olyan daganatok, amelyeket technikailag könnyebb eltávolítani, a technika különös előnye nélkül.
Középvonal sternotomia metszés transz-sternalis thymectomiához.
A trocarok nyílásainak bemetszése egy videós asszisztált thymectomiához bal megközelítéssel.
Cervicotomia metszés transz-cervicalis thymectomiához.
Technikailag mindegyik megközelítésnek vannak előnyei és hátrányai. A transz-sternalis megközelítést egy medián sternotomia végzi , a heg a szegycsont teljes magasságában fut. Ez feltárja a szegycsont fertőzésének kockázatát , és az egész mellhártyaüreg nem könnyen hozzáférhető. Másrészről, könnyen kiterjeszthető a metszés a nyakig, cervicothoracalis daganat esetén, és kivágást kell végrehajtani, amelynek el kell távolítania a szomszédos szerveket: pneumonectomia vagy pulmonalis lobectomia, valamint a mediastinum nagy erének gesztusa optimálisan nem lehetséges, mint először ezen az úton.
A videotorakoszkópos út és a robot út nagyon hasonló, a robot által segített műtét a videoműtét technológiai kiterjesztése, ahol az operátor egyszerűen szabadságfokokat nyer a műszerek manipulálásában, amelyet az intervenciós helyiségben található konzolról végeznek. A csecsemőmirigy helyett a mellcsonton keresztül az egyik mellhártyaüreg közelíti meg. A videotorakoszkópos megközelítés ezért egyhólyagos szellőzést igényel a megfelelő munkaterület felszabadítása érdekében (különben a levegővel felfújt tüdő elfoglalja az egész mellhártyaüreget, és megakadályozza a műszerek átjutását). Az egyetlen tüdő szellőzését szelektív intubáció teszi lehetővé az érzéstelenítés során. Ezen túlmenően, a befúvási alacsony nyomású CO 2 megkönnyítheti az expozíciót és a szerkezetek boncolását azáltal, hogy befejezi a tüdő eltávolítását a munkaterülettől.
Bármi legyen is a választott megközelítés, a radikális thymectomia beavatkozásának végén a thymus rekesznek üresnek kell lennie a maradék zsírtól.
A reszekció mértékeJelenleg vita folyik a kis thymomák esetében egy egyszerű thymomectomia (a thymás csomó eltávolítása) helyett egy radikális thymectomia (a thymus rekesz teljes mélyedése) elvégzésének lehetőségéről a képalkotás agresszivitásának kritériumai nélkül. A myasthenia gravis nélküli betegeknél, akiknek a timoma kicsi, önmagában a timomectomia tűnik elfogadhatónak, azonos 5 éves túléléssel. Hiányoznak azonban a hosszú távú adatok.
Bizonyos esetekben nyirokcsomó-boncolást is el kell végezni. A lokálisan előrehaladott daganatok, valamint a thymás karcinómák a nyirokcsomó-invázió forrásai: ezért a műtétnek tartalmaznia kell legalább a jobb paratrachealis és az elülső mediastinum boncolását. Ez egy olyan gesztus, amelyet videokirurgiai megközelítéssel nehézkesen lehet elérni, de a szternotómiával nem, ami az első megközelítés az ilyen típusú agresszívebb daganatok esetében. A boncolás érdeke elsősorban a lehető legmegbízhatóbb szakasz megszerzése, amely lehetővé teszi a posztoperatív kezelés irányítását. A szomszédos szervek összefüggő inváziója esetén ajánlott a daganat és a betolakodott szervek monoblokk reszekcióját végrehajtani.
A társult myasthenia gravis perioperatív kezeléseNincs nemzetközi egyetértés a myasthenia gravis perioperatív kezelésében a thymoma miatt műtött betegeknél. A témáról azonban rengeteg orvosi szakirodalom létezik, amely lehetővé teszi a különböző tanult társadalmak számára ajánlások megfogalmazását.
A miaszténikus krízis posztoperatív rizikófaktorait azonosították, amelyek magukban foglalják az anti-acetilkolin receptor antitestek jelenlétét, a B1, B2 vagy B3 típusú hisztológiákat és a hiányos reszekciót. Preoperatív myasthenia gravisban szenvedő betegeknél a myasthenia gravis visszaesése a műtét után két évvel is lehetséges; ezeknél a betegeknél a preoperatív légzési elégtelenség a myasthenia gravis kiújulásának kockázati tényezője. A műtéti stressz azonban önmagában kockázati tényező a miaszténikus krízisben.
Antikolinészteráz gyógyszereket ( különösen piridosztigmint ) gyakran adnak háttérkezelésnek a műtét előtt. Másrészt mellékhatásaik, például hányás és szívritmuszavar miatt, a műtét reggelén leállították őket. A gyógyulásnak, általában a második posztoperatív nap után, tünetekre kell irányulnia és fokozatosnak kell lennie.
Az orális kortikoszteroidok (különösen a prednizolon ) szintén gyakran a fenntartó terápia részét képezik myasthenia gravis-ban szenvedő betegeknél. A kortikoszteroid terápiához kapcsolódó műtét utáni szövődmények fokozott kockázata (elsősorban gyógyulási nehézségek) miatt mérsékelt myasthenia gravis esetén a kezelést több héttel a műtét előtt le lehet állítani. Ha az antikolinészteráz-kezelés önmagában nem elegendő a tünetek kezelésére, akkor átmenetileg más típusú kezelések is végrehajthatók, például a plazmaferezis , amely elvben a tünetektől függetlenül is elvégezhető. Azoknál a betegeknél, akik műtét előtt hosszú ideig kortikoszteroidokat kaptak, a kezelést korán el kell kezdeni. Operatív posztoperatív akut myasthenikus krízis esetén óvintézkedésekkel rövid, nagy dózisú intravénás kortikoszteroid terápia végezhető.
Súlyos myasthenia gravis esetén a plazmaferezis több szakasza ( általában 3-5 ) elvégezhető a műtét előtt. A hatékonyság körülbelül egy hét alatt figyelhető meg, és 1-3 hónapig tart .
Operáció után súlyos myasthenicus krízis hiányában immunglobulinokkal történő kezelés nem ajánlott .
A thymomák alacsony gyakorisága miatt kevés randomizált vizsgálat áll rendelkezésre vagy megvalósítható, ami korlátozza a kezelési módszerekről rendelkezésre álló adatokat, és elsősorban az úgynevezett adjuváns kezelés indikációit.
Az adjuváns terápia kemoterápia vagy sugárterápia, amelyet műtét után végeznek a kiújulás kockázatának csökkentése érdekében, míg a neoadjuváns terápia a műtét előtt történik, hogy növelje a daganat reszekcióképességét. Különböző tanult társadalmak vezetési ajánlásokat fogalmaztak meg, amelyek változhatnak. Ezeket a következő táblázat foglalja össze:
Sebészet | Sugárterápia | Kemoterápia | |
---|---|---|---|
I. szakasz | igen, egyedül | nem | nem |
II. Szakasz | Igen | tárgyalt neoadjuváns, amelyet a helyi kiújulás magas kockázatainak kell fenntartani | nem |
III. Szakasz | Igen |
kemoterápiával társított neoadjuváns a daganat méretének csökkentése érdekében, ha kétség merül fel a reszekcióval kapcsolatban; adjuváns , hiányos reszekció esetén |
adjuváns, hiányos reszekció esetén |
IVa szakasz | igen, ha teljes reszekció lehetséges | kemoterápiával párosítva, ha műtét nem lehetséges | neoadjuváns |
Szakasz IVb | nem | nem | igen, egyedül |
Míg a timómák egészében még előrehaladott stádiumban is meglehetősen kemoszenzitívek, a jelenlegi tudományos adatok nem támasztják alá önmagában a kemoterápiával végzett adjuváns kezelést. A korai szakaszban ( Masaoka I és II ) a műtét továbbra is a szokásos kezelés, és hiányos reszekció esetén kiegészíthető adjuváns sugárterápiával. A fejlettebb szakaszokban ( Masaoka III és Iva, valamint timus carcinoma) és neoadjuváns módon adjuváns radiokemoterápia ajánlott, önmagában a kemoterápia nem teszi lehetővé a túlélés növekedését.
A javasolt kemoterápiák gyakran ciszplatinon alapulnak , amely gátolja a replikációt és a rákos sejtek preferenciális sejtpusztulását váltja ki .
A thymomák esetében nem áll rendelkezésre célzott terápia .
Franciaországban van egy speciális hálózat, amelyet RYTHMIC-nek hívnak, és amelyet az INCa hozott létre, és amelynek feladata nemzeti referenciarendszer létrehozása az ellátásról, ugyanakkor kéthavonta országos multidiszciplináris konzultációs értekezlet (RCP) irányítása, a betegek tájékoztatása és a kutatás felügyelete.
A timómák megismétlődésének aránya az első műtéti kezelés után 10 és 29% között van , és a kiújulás gyakran több évvel a műtét után következik be. A lokális kiújulások a teljes műtéti reszekció után is a kiújulási módok 5% -át teszik ki, és főleg a III. Vagy IV .
A visszatérő thymomák kezelése világos konszenzus nélkül vita tárgyát képezi. A helyi kiújulások kezelése ismét műtéti lehet, vagy sugárterápián vagy kemoterápián alapulhat. A műtét állhat az elváltozások egyszerű reszekciójából, vagy kombinálható intraoperatív kemoterápiával a hipertermikus intrapleurális kemoterápia (CHIT) részeként. A 2014-ben elvégzett és 11 tanulmányra kiterjedő metaanalízis kedvezőbb hosszú távú prognózissal zárult le újraoperáció esetén, annak ellenére, hogy a reszekció gyakran hiányos volt. A randomizált vizsgálatok hiányához és a betegség ritkaságához kapcsolódó módszertani fenntartások azonban kifejeződnek. Amikor további műtét nem lehetséges, általában önmagában kemoterápiát javasolnak.
Abban az időben a diagnózis, a betegek közölt 40% -ában egy I. stádiumú daganat Masaoaka, 25% egy szakaszban II vagy III , 10% egy szakaszban IVa, és csak 1-2% a szakaszban IVb .
A fő prognosztikai tényező a lokális kiterjesztés a diagnózis idején, majd az életkor és a műtéti reszekció minősége. A szövettani diagnózist illetően a thymás karcinómák rosszabb prognózissal rendelkeznek, mint más típusú thymomák. A masaoka stádium és a szövettani természet két független prognosztikai tényező. A myasthenia gravis vagy a paraneoplasztikus szindróma jelenléte nem befolyásolja a prognózist. Kiújulás esetén a másodlagosan megjelenő elváltozások száma prognosztikai tényező.
A kiújulások körülbelül 90% -a pleurális áttétek formájában jelentkezik; a myasthenia gravis megjelenése vagy újbóli megjelenése megismétlődésre utalhat. Bizonyos szövettani típusoknál nagyobb a kockázat a kiújulás kockázatának a kezelés után, az A és AB típusok az esetek 1-2% -ában visszatérnek , szemben a B1, B2 és B3 típusok 2-7% -ával , a túlélésben nincs különbség ezen altípusok között. A diagnózis időpontja szintén megjósolja a kiújulást.
A kiújulások gyakran késői jellege miatt egyesek a kezdeti kezelés után 10 évig tartó rendszeres ellenőrzést javasolnak annak korai felismerése és kezelése érdekében. Az ajánlott nyomon követés éves mellkasi CT-vizsgálatból áll, néhány a magas biológiai markerek monitorozásával is a diagnózis idején.
A műtéti reszekció utáni 5 éves túlélés még a betegség előrehaladott stádiumában szenvedő betegek számára is jó.
A 15 éves általános túlélés kiváló a korai szakaszban. A fejlettebb stádiumokban alacsonyabb, de ezek a betegek a helyi invázió miatt nem mindig tudtak profitálni az optimális műtétből. A hosszú távú túlélés az 1980-as évek óta növekszik , a korábbi diagnózis és az új műtéti technikáknak köszönhetően a teljes tumoreltávolítás elérése érdekében. A halál oka a betegek kapcsolódik thymoma a 19-58% -ában függően a sorozat, hogy egy operatív komplikáció , 2 és 19% -ában, a fejlesztés a myasthenia gravis a 16. és 27.% -ában, és a Az esetek 8–47 % -a a timómával vagy annak kezelésével nem összefüggő okokat okoz. E számadatok heterogenitása megmutatja, hogy a kezelések hogyan fejlődtek a XX . Század második fele óta , megnehezítve a betegek homogén kohorszainak hosszú távú nyomon követését. Ráadásul, amint azt a nemzetközi osztályozás létrehozásának nehézségei leírtak fentebb kifejtették, ezek gyakran kicsi, meglehetősen heterogén betegcsoportok.
A kiújulás nélküli túlélés talán jobb eszköz a kezelések hatékonyságának mérésére, mert mentes a timómával és kezelésével nem összefüggő halálokoktól. Az alábbi táblázat összehasonlítja a teljes túléléssel.
15 éves teljes túlélés | 10 éves kiújulásmentes túlélés | |
---|---|---|
I. szakasz | 78% | 92% |
II. Szakasz | 73% | 87% |
III. Szakasz | 30% | 60% |
IV. Szakasz | 8% | 35% |